再発多発性骨髄腫患者の治療におけるペムブロリズマブ、クエン酸イキサゾミブ、およびデキサメタゾン

包含基準:

• International Myeloma Working Group (IMWG) 多発性骨髄腫の診断基準による再発症候性多発性骨髄腫の診断
• 年齢 >= 18 歳
• 計算されたクレアチニンクリアランス (以下の Cockcroft-Gault 式を使用) >= 30 mL/分 (取得 =< 登録の 14 日前)
• 絶対好中球数 (ANC) >= 1000/mm^3 (取得 =< 登録の 14 日前)
• 血小板数 >= 75000/mm^3;注: 血小板輸血は許可されていません =< 登録の 3 日前 (取得 =< 登録の 14 日前)
• ヘモグロビン >= 8.0 g/dL (取得 =< 登録の 14 日前)
• 総ビリルビン =< 1.5 x 正常値の上限 (ULN) (取得 =< 登録の 14 日前)
• -アラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）およびアスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）=<2.5 x ULN（取得=<登録の14日前）
• プロテアソーム阻害剤、免疫調節イミド薬（IMiD）、および抗CD38抗体の3つの治療法を含む治療後に再発または難治性疾患を患っている必要があります

• -次の少なくとも1つによって定義される多発性骨髄腫の測定可能な疾患：

  • 血清モノクローナルタンパク質 >= 1.0 g/dL
  • >= 24 時間電気泳動で尿中に 200 mg のモノクローナルタンパク質
  • -血清免疫グロブリン遊離軽鎖>= 10 mg / dLおよび異常な血清免疫グロブリン遊離軽鎖カッパ対ラムダ比
• -Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) のパフォーマンス ステータス (PS) 0、または 1
• 書面によるインフォームド コンセントを提供する
• -陰性の妊娠検査が行われた=登録の7日前まで、出産の可能性のある女性のみ

• 厳格な避妊措置に従う意思がある;

  • 女性患者：出産の可能性がある場合は、次のいずれかに同意してください。

    • -インフォームドコンセントフォームに署名した時点から治験薬の最終投与後120日まで、同時に2つの効果的な避妊方法を実践し、該当する場合は、治療固有の妊娠予防プログラムのガイドラインも遵守する必要があります、 また
    • 被験者の好みの通常のライフスタイルに沿っている場合は、真の禁欲を実践することに同意します。 (定期的な禁欲[例えば、カレンダー、排卵、徴候熱、排卵後の方法]および離脱は避妊の許容される方法ではありません)

  • 男性患者: 外科的に滅菌されている場合でも (すなわち、精管切除後の状態)、次のいずれかに同意する必要があります。

    • -治験治療期間全体および治験薬の最終投与から120日後まで、効果的なバリア避妊を実践することに同意する、または
    • 該当する場合は、治療に特化した妊娠予防プログラムのガイドラインにも従わなければならない、または
    • 被験者の好みの通常のライフスタイルに沿っている場合は、真の禁欲を実践することに同意します。 （定期的な禁欲（例えば、カレンダー、排卵、徴候熱、排卵後の方法）および離脱は、避妊の許容される方法ではありません）
• -フォローアップのために登録機関に戻る意思がある（研究のアクティブモニタリングフェーズ中）
• -計画された研究のために骨髄と血液サンプルを喜んで提供します

除外基準:

• イキサゾミブ治療に抵抗性の骨髄腫疾患
• -進行中または積極的な治療が必要な既知の追加の悪性腫瘍があります;例外には、根治目的で治療された早期がん（上皮内がんまたはステージ1）、皮膚の基底細胞がん、皮膚の扁平上皮がん、上皮内子宮頸がん、治癒の可能性がある治療を受けた上皮内乳がんが含まれます。

• 次のいずれか:

  • 妊娠中の女性
  • 看護婦
  • 適切な避妊法を採用したくない出産の可能性のある男性または女性
• -患者が試験に参加する能力を妨げる他の併存疾患。 コントロールされていない感染、代償されていない心臓または肺の病気
• -他の同時化学療法、または調査と見なされる補助療法= <研究登録の14日前;注: ビスフォスフォネートは、治療ではなく支持療法と見なされるため、プロトコル治療中に許可されます
• -末梢神経障害>=臨床検査でグレード3、またはスクリーニング期間中の痛みを伴うグレード2
• -大手術 = < 研究登録の 14 日前
• 放射線療法 = < 登録の 14 日前;注: 関与するフィールドが小さい場合、治療と治験薬の投与の間に 7 日が十分な間隔と見なされます。
• -この試験に含まれていない他の治験薬による他の臨床試験への参加= <登録の21日前

• -全身治療を必要とする活動性の自己免疫疾患がある = <研究登録の2年前（すなわち、疾患修飾薬、コルチコステロイドまたは免疫抑制薬の使用による）;

  • 注: 補充療法 (例えば、チロキシン、インスリン、または副腎または下垂体の機能不全に対する生理的コルチコステロイド補充療法など) は、全身治療の形態とは見なされません。
• -ステロイドまたは現在の肺炎を必要とする（非感染性）肺炎の病歴がある
• 間質性肺疾患の既往歴がある
• -全身療法を必要とする活動性感染症がある
• -試験の結果を混乱させる可能性のある状態、治療法、または実験室の異常の現在の証拠の履歴がある、治験の全期間にわたる被験者の参加を妨げる、または参加する被験者の最善の利益にならない、担当研究者の意見として
• -治験の要件への協力を妨げる既知の精神障害または物質乱用障害がある
• -妊娠中または授乳中、または妊娠または父親の子供を予定している 試験の予測期間内に、事前スクリーニングまたはスクリーニング訪問から開始して、試験治療の最後の投与から120日後まで
• 抗PD-1、抗PD-L1、または抗PD-L2剤による以前の治療を受けた
• -ヒト免疫不全ウイルス（HIV）の既知の病歴があります（HIV 1/2抗体）
• -既知の活動性B型肝炎（例：B型肝炎表面抗原[HBsAg]反応性）またはC型肝炎（例：C型肝炎ウイルス[HCV]リボ核酸[RNA] [定性的]が検出される）
• 活動性結核（結核菌）の既往歴がある
• 生ワクチンを接種した =< 試験登録の 30 日前
• -活動性中枢神経系（CNS）転移および/または癌性髄膜炎が知られている
• 同種造血幹細胞移植
• -強力なCYP3A誘導剤（リファンピン、リファペンチン、リファブチン、カルバマゼピン、フェニトイン、フェノバルビタール）による全身治療、またはセントジョンズワートの使用= <登録の14日前
• -既知の胃腸（GI）疾患またはGI手順を妨げる可能性があります 経口吸収または嚥下困難を含むイキサゾミブの耐性