Pembrolizumab, ixazomib citrato e desametasone nel trattamento di pazienti con mieloma multiplo recidivato

Criterio di inclusione:

• Diagnosi di mieloma multiplo recidivante e sintomatico secondo i criteri diagnostici dell'International Myeloma Working Group (IMWG) per il mieloma multiplo
• Età >= 18 anni
• Clearance della creatinina calcolata (utilizzando l'equazione di Cockcroft-Gault di seguito) >= 30 mL/min (ottenuta =< 14 giorni prima della registrazione)
• Conta assoluta dei neutrofili (ANC) >= 1000/mm^3 (ottenuta =< 14 giorni prima della registrazione)
• Conta piastrinica >= 75000/mm^3; Nota: la trasfusione di piastrine non è consentita =< 3 giorni prima della registrazione (ottenuta =< 14 giorni prima della registrazione)
• Emoglobina >= 8,0 g/dL (ottenuta =< 14 giorni prima della registrazione)
• Bilirubina totale = < 1,5 x limite superiore della norma (ULN) (ottenuto = < 14 giorni prima della registrazione)
• Alanina aminotransferasi (ALT) e aspartato aminotransferasi (AST) =<2,5 x ULN (ottenuto =<14 giorni prima della registrazione)
• Deve avere una malattia recidivante o refrattaria dopo trattamenti che includono tre terapie: inibitori del proteasoma, farmaci immidici immunomodulatori (IMiD) e anticorpi anti-CD38

• Malattia misurabile del mieloma multiplo come definita da almeno UNO dei seguenti:

  • Proteina monoclonale sierica >= 1,0 g/dL
  • >= 200 mg di proteina monoclonale nelle urine all'elettroforesi delle 24 ore
  • Catena leggera libera delle immunoglobuline sieriche >= 10 mg/dL E rapporto anormale delle catene leggere libere kappa/lambda delle immunoglobuline sieriche
• Performance status (PS) dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 o 1
• Fornire il consenso scritto informato
• Test di gravidanza negativo eseguito = < 7 giorni prima della registrazione, solo per donne in età fertile

• Disposto a seguire rigorose misure di controllo delle nascite;

  • Pazienti di sesso femminile: se sono in età fertile, accettare una delle seguenti condizioni:

    • Praticare 2 metodi contraccettivi efficaci, contemporaneamente, dal momento della firma del modulo di consenso informato fino a 120 giorni dopo l'ultima dose del farmaco in studio, E deve anche aderire alle linee guida di qualsiasi programma di prevenzione della gravidanza specifico per il trattamento, se applicabile , O
    • Accettare di praticare la vera astinenza quando questa è in linea con lo stile di vita preferito e abituale del soggetto; (l'astinenza periodica [ad esempio, calendario, ovulazione, sintotermico, metodi post-ovulazione] e l'astinenza non sono metodi contraccettivi accettabili)

  • Pazienti di sesso maschile: anche se sterilizzati chirurgicamente (ovvero, stato post-vasectomia), devono accettare una delle seguenti condizioni:

    • Accettare di praticare una contraccezione di barriera efficace durante l'intero periodo di trattamento dello studio e fino a 120 giorni dopo l'ultima dose del farmaco oggetto dello studio, OPPURE
    • Deve inoltre aderire alle linee guida di qualsiasi programma di prevenzione della gravidanza specifico per il trattamento, se applicabile, OPPURE
    • Accettare di praticare la vera astinenza quando questa è in linea con lo stile di vita preferito e abituale del soggetto; (l'astinenza periodica (ad es. calendario, ovulazione, sintotermico, metodi post-ovulazione) e l'astinenza non sono metodi contraccettivi accettabili)
• Disponibilità a tornare all'istituto di iscrizione per il follow-up (durante la fase di monitoraggio attivo dello studio)
• Disposto a fornire campioni di midollo osseo e sangue per la ricerca pianificata

Criteri di esclusione:

• Malattia da mieloma refrattaria al trattamento con ixazomib
• Ha un tumore maligno aggiuntivo noto che sta progredendo o richiede un trattamento attivo; le eccezioni includono tumori in fase iniziale (carcinoma in situ o stadio 1) trattati con intento curativo, carcinoma basocellulare della pelle, carcinoma a cellule squamose della pelle, carcinoma cervicale in situ o carcinoma mammario in situ che è stato sottoposto a terapia potenzialmente curativa

• Uno dei seguenti:

  • Donne incinte
  • Donne che allattano
  • Uomini o donne in età fertile che non sono disposti a utilizzare una contraccezione adeguata
• Altre comorbilità che interferirebbero con la capacità del paziente di partecipare allo studio, ad es. infezione incontrollata, malattie cardiache o polmonari non compensate
• Altra chemioterapia concomitante o qualsiasi terapia ausiliaria considerata sperimentale = < 14 giorni prima della registrazione allo studio; NOTA: i bifosfonati sono considerati una terapia di supporto piuttosto che una terapia e sono quindi consentiti durante il trattamento del protocollo
• Neuropatia periferica>= grado 3 all'esame clinico o grado 2 con dolore durante il periodo di screening
• Chirurgia maggiore =< 14 giorni prima della registrazione allo studio
• Radioterapia =< 14 giorni prima della registrazione; NOTA: Se il campo interessato è piccolo, 7 giorni saranno considerati un intervallo sufficiente tra il trattamento e la somministrazione dei farmaci in studio
• Partecipazione a qualsiasi altro studio clinico con altri agenti sperimentali non inclusi in questo studio = < 21 giorni prima della registrazione

• Ha una malattia autoimmune attiva che ha richiesto un trattamento sistemico = <2 anni prima della registrazione allo studio (cioè con l'uso di agenti modificanti la malattia, corticosteroidi o farmaci immunosoppressori);

  • NOTA: la terapia sostitutiva (ad es. tiroxina, insulina o terapia sostitutiva fisiologica con corticosteroidi per insufficienza surrenalica o ipofisaria, ecc.) non è considerata una forma di trattamento sistemico
• Ha una storia di polmonite (non infettiva) che ha richiesto steroidi o polmonite in corso
• Ha una storia nota di malattia polmonare interstiziale
• Ha un'infezione attiva che richiede una terapia sistemica
• Ha una storia di prove attuali di qualsiasi condizione, terapia o anomalia di laboratorio che potrebbe confondere i risultati dello studio, interferire con la partecipazione del soggetto per l'intera durata dello studio o non è nel migliore interesse del soggetto a partecipare, secondo il parere del ricercatore curante
• Ha conosciuto disturbi psichiatrici o da abuso di sostanze che interferirebbero con la cooperazione con i requisiti del processo
• È incinta o sta allattando, o prevede di concepire o generare figli entro la durata prevista dello studio, a partire dalla visita di pre-screening o screening fino a 120 giorni dopo l'ultima dose del trattamento sperimentale
• Ha ricevuto una precedente terapia con un agente anti-PD-1, anti-PD-L1 o anti-PD-L2
• Ha una storia nota di virus dell'immunodeficienza umana (HIV) (anticorpi HIV 1/2)
• Ha un'epatite B attiva nota (ad esempio, l'antigene di superficie dell'epatite B [HBsAg] reattivo) o l'epatite C (ad esempio, viene rilevato l'acido ribonucleico [RNA] del virus dell'epatite C [HCV] [qualitativo])
• Ha una storia nota di tubercolosi attiva (Bacillus tuberculosis)
• Ha ricevuto un vaccino vivo = < 30 giorni prima della registrazione allo studio
• Ha conosciuto metastasi attive del sistema nervoso centrale (SNC) e/o meningite carcinomatosa
• Trapianto allogenico di cellule staminali emopoietiche
• Trattamento sistemico con forti induttori del CYP3A (rifampicina, rifapentina, rifabutina, carbamazepina, fenitoina, fenobarbital) o uso di erba di San Giovanni = < 14 giorni prima della registrazione
• Malattia gastrointestinale (GI) nota o procedura gastrointestinale che potrebbe interferire con l'assorbimento orale o la tolleranza di ixazomib inclusa la difficoltà a deglutire