Pembrolizumabe, Citrato de Ixazomibe e Dexametasona no Tratamento de Pacientes com Mieloma Múltiplo Recidivante

Critério de inclusão:

• Diagnóstico de mieloma múltiplo recidivante e sintomático pelos critérios diagnósticos do International Myeloma Working Group (IMWG) para mieloma múltiplo
• Idade >= 18 anos
• Depuração de creatinina calculada (usando a equação de Cockcroft-Gault abaixo) >= 30 mL/min (obtida =< 14 dias antes do registro)
• Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) >= 1000/mm^3 (obtida =< 14 dias antes do registro)
• Contagem de plaquetas >= 75000/mm^3; Nota: A transfusão de plaquetas não é permitida =< 3 dias antes do registro (obtida =< 14 dias antes do registro)
• Hemoglobina >= 8,0 g/dL (obtida =< 14 dias antes do registro)
• Bilirrubina total =< 1,5 x limite superior do normal (LSN) (obtida =< 14 dias antes do registro)
• Alanina aminotransferase (ALT) e aspartato aminotransferase (AST) =< 2,5 x LSN (obtido =< 14 dias antes do registro)
• Deve ter doença recidivante ou refratária após tratamentos, incluindo três terapias: inibidores de proteassoma, medicamentos imida imunomoduladores (IMiDs) e anticorpo anti-CD38

• Doença mensurável de mieloma múltiplo conforme definido por pelo menos UM dos seguintes:

  • Proteína monoclonal sérica >= 1,0 g/dL
  • >= 200 mg de proteína monoclonal na urina em eletroforese de 24 horas
  • Cadeia leve livre de imunoglobulina sérica >= 10 mg/dL E razão de cadeia leve livre kappa para lambda de imunoglobulina sérica anormal
• Status de desempenho (PS) do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 ou 1
• Fornecer consentimento informado por escrito
• Teste de gravidez negativo feito =< 7 dias antes do registro, apenas para mulheres com potencial para engravidar

• Disposto a seguir medidas rígidas de controle de natalidade;

  • Pacientes do sexo feminino: Se estiverem em idade fértil, concorde com um dos seguintes:

    • Praticar 2 métodos eficazes de contracepção, ao mesmo tempo, desde o momento da assinatura do formulário de consentimento informado até 120 dias após a última dose do medicamento do estudo, E também deve seguir as diretrizes de qualquer programa de prevenção de gravidez específico para tratamento, se aplicável , OU
    • Concordar em praticar a verdadeira abstinência quando isso estiver de acordo com o estilo de vida preferido e habitual do sujeito; (abstinência periódica [por exemplo, calendário, ovulação, métodos sintotérmicos, pós-ovulação] e retirada não são métodos contraceptivos aceitáveis)

  • Pacientes do sexo masculino: mesmo se esterilizados cirurgicamente (ou seja, status pós-vasectomia), devem concordar com um dos seguintes:

    • Concordar em praticar contracepção de barreira eficaz durante todo o período de tratamento do estudo e até 120 dias após a última dose do medicamento do estudo, OU
    • Também deve aderir às diretrizes de qualquer programa de prevenção de gravidez específico para tratamento, se aplicável, OU
    • Concordar em praticar a verdadeira abstinência quando isso estiver de acordo com o estilo de vida preferido e habitual do sujeito; (abstinência periódica (por exemplo, calendário, ovulação, métodos sintotérmicos, pós-ovulação) e retirada não são métodos contraceptivos aceitáveis)
• Disposto a retornar à instituição de inscrição para acompanhamento (durante a Fase de Monitoramento Ativo do estudo)
• Disposto a fornecer medula óssea e amostras de sangue para pesquisas planejadas

Critério de exclusão:

• Doença de mieloma refratária ao tratamento com ixazomibe
• Tem uma malignidade adicional conhecida que está progredindo ou requer tratamento ativo; as exceções incluem cânceres em estágio inicial (carcinoma in situ ou estágio 1) tratados com intenção curativa, carcinoma basocelular da pele, carcinoma espinocelular da pele, câncer cervical in situ ou câncer de mama in situ submetido a terapia potencialmente curativa

• Qualquer um dos seguintes:

  • mulheres grávidas
  • mulheres que amamentam
  • Homens ou mulheres com potencial para engravidar que não desejam empregar métodos contraceptivos adequados
• Outra comorbidade que interferiria na capacidade do paciente de participar do estudo, por ex. infecção descontrolada, doença cardíaca ou pulmonar descompensada
• Outra quimioterapia concomitante ou qualquer terapia auxiliar considerada experimental = < 14 dias antes do registro no estudo; NOTA: Os bisfosfonatos são considerados cuidados de suporte e não terapia e, portanto, são permitidos durante o tratamento de protocolo
• Neuropatia periférica >= grau 3 no exame clínico ou grau 2 com dor durante o período de triagem
• Cirurgia de grande porte = < 14 dias antes do registro no estudo
• Radioterapia =< 14 dias antes do registro; NOTA: Se o campo envolvido for pequeno, 7 dias serão considerados um intervalo suficiente entre o tratamento e a administração dos medicamentos do estudo
• Participação em quaisquer outros estudos clínicos com outros agentes experimentais não incluídos neste estudo = < 21 dias antes do registro

• Tem doença autoimune ativa que exigiu tratamento sistêmico = < 2 anos antes do registro no estudo (ou seja, com uso de agentes modificadores da doença, corticosteroides ou drogas imunossupressoras);

  • NOTA: A terapia de reposição (por exemplo, tiroxina, insulina ou terapia de reposição fisiológica de corticosteroides para insuficiência adrenal ou pituitária, etc.) não é considerada uma forma de tratamento sistêmico
• Tem um histórico de pneumonite (não infecciosa) que exigiu esteróides ou pneumonite atual
• Tem uma história conhecida de doença pulmonar intersticial
• Tem uma infecção ativa que requer terapia sistêmica
• Tem um histórico de evidência atual de qualquer condição, terapia ou anormalidade laboratorial que possa confundir os resultados do estudo, interferir na participação do sujeito por toda a duração do estudo ou não seja do interesse do sujeito participar, na opinião do investigador responsável pelo tratamento
• Tem distúrbios psiquiátricos conhecidos ou de abuso de substâncias que interfeririam na cooperação com os requisitos do estudo
• Está grávida ou amamentando, ou espera conceber ou ter filhos dentro da duração projetada do estudo, começando com a pré-triagem ou visita de triagem até 120 dias após a última dose do tratamento do estudo
• Recebeu terapia anterior com um agente anti-PD-1, anti-PD-L1 ou anti-PD-L2
• Tem um histórico conhecido de vírus da imunodeficiência humana (HIV) (anticorpos HIV 1/2)
• Tem hepatite B ativa conhecida (por exemplo, antígeno de superfície da hepatite B [HBsAg] reativo) ou hepatite C (por exemplo, vírus da hepatite C [HCV] ácido ribonucléico [RNA] [qualitativo] é detectado)
• Tem um histórico conhecido de tuberculose ativa (Bacillus tuberculosis)
• Recebeu uma vacina viva =< 30 dias antes do registro no estudo
• Tem metástases ativas conhecidas no sistema nervoso central (SNC) e/ou meningite carcinomatosa
• Transplante alogênico de células-tronco hematopoiéticas
• Tratamento sistêmico com indutores fortes do CYP3A (rifampicina, rifapentina, rifabutina, carbamazepina, fenitoína, fenobarbital) ou uso de erva de São João = < 14 dias antes do registro
• Doença gastrointestinal (GI) conhecida ou procedimento GI que pode interferir na absorção oral ou na tolerância de ixazomibe, incluindo dificuldade para engolir