Pembrolizumab, Ixazomib Citrate og Dexamethason til behandling af patienter med recidiverende myelomatose

Inklusionskriterier:

• Diagnose af recidiverende, symptomatisk myelomatose af International Myeloma Working Group (IMWG) diagnostiske kriterier for myelomatose
• Alder >= 18 år
• Beregnet kreatininclearance (ved hjælp af Cockcroft-Gault-ligningen nedenfor) >= 30 ml/min (opnået =< 14 dage før registrering)
• Absolut neutrofiltal (ANC) >= 1000/mm^3 (opnået =< 14 dage før registrering)
• Blodpladetal >= 75000/mm^3; Bemærk: Blodpladetransfusion er ikke tilladt =< 3 dage før registrering (opnået =< 14 dage før registrering)
• Hæmoglobin >= 8,0 g/dL (opnået =< 14 dage før registrering)
• Total bilirubin =< 1,5 x øvre normalgrænse (ULN) (opnået =< 14 dage før registrering)
• Alaninaminotransferase (ALT) og aspartataminotransferase (AST) =< 2,5 x ULN (opnået =< 14 dage før registrering)
• Skal have recidiverende eller refraktær sygdom efter behandlinger, herunder tre behandlinger: proteasomhæmmere, immunmodulerende imidlægemidler (IMiD'er) og anti-CD38-antistof

• Målbar sygdom med myelomatose som defineret af mindst EN af følgende:

  • Serum monoklonalt protein >= 1,0 g/dL
  • >= 200 mg monoklonalt protein i urinen ved 24 timers elektroforese
  • Serum immunoglobulin fri let kæde >= 10 mg/dL OG unormalt serum immunoglobulin kappa til lambda fri let kæde forhold
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus (PS) 0 eller 1
• Giv informeret skriftligt samtykke
• Negativ graviditetstest udført =< 7 dage før registrering, kun for kvinder i den fødedygtige alder

• Villig til at følge strenge præventionsforanstaltninger;

  • Kvindelige patienter: Hvis de er i den fødedygtige alder, skal du acceptere en af ​​følgende:

    • Praktiser 2 effektive præventionsmetoder på samme tid fra tidspunktet for underskrivelsen af ​​den informerede samtykkeerklæring til 120 dage efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet, OG skal også overholde retningslinjerne for ethvert behandlingsspecifikt graviditetsforebyggelsesprogram, hvis det er relevant , ELLER
    • Accepter at praktisere ægte afholdenhed, når dette er i overensstemmelse med fagets foretrukne og sædvanlige livsstil; (periodisk abstinens [f.eks. kalender, ægløsning, symptotermiske, post-ægløsningsmetoder] og abstinenser er ikke acceptable præventionsmetoder)

  • Mandlige patienter: selv om de er kirurgisk steriliserede (dvs. status efter vasektomi), skal acceptere en af ​​følgende:

    • Accepter at praktisere effektiv barriereprævention under hele undersøgelsesbehandlingsperioden og gennem 120 dage efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet, ELLER
    • Skal også overholde retningslinjerne for ethvert behandlingsspecifikt graviditetsforebyggelsesprogram, hvis det er relevant, ELLER
    • Accepter at praktisere ægte afholdenhed, når dette er i overensstemmelse med fagets foretrukne og sædvanlige livsstil; (periodisk abstinens (f.eks. kalender, ægløsning, symptotermiske, post-ægløsningsmetoder] og abstinenser er ikke acceptable præventionsmetoder)
• Villig til at vende tilbage til den indskrivende institution for opfølgning (under den aktive overvågningsfase af undersøgelsen)
• Villig til at give knoglemarv og blodprøver til planlagt forskning

Ekskluderingskriterier:

• Myelomsygdom, der er refraktær over for behandling med ixazomib
• Har en kendt yderligere malignitet, der skrider frem eller kræver aktiv behandling; undtagelser omfatter kræft i tidlige stadier (carcinom in situ eller stadium 1) behandlet med helbredende hensigt, basalcellecarcinom i huden, pladecellecarcinom i huden, in situ livmoderhalskræft eller in situ brystkræft, der har gennemgået potentielt helbredende behandling

• Enhver af følgende:

  • Gravid kvinde
  • Sygeplejerske kvinder
  • Mænd eller kvinder i den fødedygtige alder, som ikke er villige til at anvende passende prævention
• Anden komorbiditet, som ville forstyrre patientens mulighed for at deltage i forsøget, f.eks. ukontrolleret infektion, ukompenseret hjerte- eller lungesygdom
• Anden samtidig kemoterapi eller anden supplerende terapi betragtet som forsøgsmæssig =< 14 dage før undersøgelsesregistrering; BEMÆRK: Bisfosfonater anses for at være støttende behandling snarere end terapi og er derfor tilladt under protokolbehandling
• Perifer neuropati >= grad 3 ved klinisk undersøgelse eller grad 2 med smerter i screeningsperioden
• Større operation =< 14 dage før studieregistrering
• Strålebehandling =< 14 dage før registrering; BEMÆRK: Hvis det involverede felt er lille, vil 7 dage blive betragtet som et tilstrækkeligt interval mellem behandling og administration af undersøgelseslægemidler
• Deltagelse i andre kliniske forsøg med andre forsøgsmidler, der ikke er inkluderet i dette forsøg =< 21 dage før registrering

• Har aktiv autoimmun sygdom, der har krævet systemisk behandling =< 2 år før studieregistrering (dvs. med brug af sygdomsmodificerende midler, kortikosteroider eller immunsuppressive lægemidler);

  • BEMÆRK: Erstatningsterapi (f.eks. thyroxin, insulin eller fysiologisk kortikosteroiderstatningsterapi for binyre- eller hypofyseinsufficiens osv.) betragtes ikke som en form for systemisk behandling
• Har en historie med (ikke-infektiøs) lungebetændelse, der krævede steroider eller nuværende pneumonitis
• Har en kendt historie med interstitiel lungesygdom
• Har en aktiv infektion, der kræver systemisk terapi
• Har en historie med aktuelle beviser for enhver tilstand, terapi eller laboratorieabnormitet, der kan forvirre resultaterne af forsøget, forstyrre forsøgspersonens deltagelse i hele forsøgets varighed, eller ikke er i forsøgspersonens bedste interesse for at deltage, efter den behandlende efterforskers opfattelse
• Har kendte psykiatriske eller stofmisbrugslidelser, der ville forstyrre samarbejdet med kravene i forsøget
• Er gravid eller ammer, eller forventer at blive gravid eller få børn inden for den forventede varighed af forsøget, startende med præ-screeningen eller screeningsbesøget indtil 120 dage efter den sidste dosis af forsøgsbehandlingen
• Har modtaget tidligere behandling med et anti-PD-1-, anti-PD-L1- eller anti-PD-L2-middel
• Har en kendt historie med human immundefektvirus (HIV) (HIV 1/2 antistoffer)
• Har kendt aktiv hepatitis B (f.eks. hepatitis B overfladeantigen [HBsAg] reaktiv) eller hepatitis C (f.eks. er hepatitis C virus [HCV] ribonukleinsyre [RNA] [kvalitativ] påvist)
• Har en kendt historie med aktiv TB (Bacillus tuberculosis)
• Har modtaget en levende vaccine =< 30 dage før studieregistrering
• Har kendte aktive metastaser i centralnervesystemet (CNS) og/eller karcinomatøs meningitis
• Allogen hæmatopoietisk stamcelletransplantation
• Systemisk behandling med stærke CYP3A-inducere (rifampin, rifapentin, rifabutin, carbamazepin, phenytoin, phenobarbital) eller brug af perikon =< 14 dage før registrering
• Kendt gastrointestinal (GI) sygdom eller GI-procedure, der kan interferere med den orale absorption eller tolerance af ixazomib, herunder synkebesvær