Pembrolizumab, ixazomib citrát a dexamethason v léčbě pacientů s relapsem mnohočetného myelomu

Kritéria pro zařazení:

• Diagnostika relabujícího symptomatického mnohočetného myelomu podle diagnostických kritérií International Myelom Working Group (IMWG) pro mnohočetný myelom
• Věk >= 18 let
• Vypočtená clearance kreatininu (pomocí Cockcroft-Gaultovy rovnice níže) >= 30 ml/min (získáno =< 14 dní před registrací)
• Absolutní počet neutrofilů (ANC) >= 1000/mm^3 (získáno =< 14 dní před registrací)
• počet krevních destiček >= 75000/mm^3; Poznámka: Transfuze krevních destiček není povolena =< 3 dny před registrací (získáno =< 14 dní před registrací)
• Hemoglobin >= 8,0 g/dl (získáno =< 14 dní před registrací)
• Celkový bilirubin =< 1,5 x horní hranice normálu (ULN) (získáno =< 14 dní před registrací)
• Alaninaminotransferáza (ALT) a aspartátaminotransferáza (AST) =< 2,5 x ULN (získáno =< 14 dní před registrací)
• Musí mít relabující nebo refrakterní onemocnění po léčbě včetně tří terapií: inhibitory proteazomu, imunomodulační imidové léky (IMiD) a protilátka anti-CD38

• Měřitelné onemocnění mnohočetného myelomu definované alespoň JEDNOU z následujících:

  • Monoklonální protein v séru >= 1,0 g/dl
  • >= 200 mg monoklonálního proteinu v moči při 24hodinové elektroforéze
  • Sérový imunoglobulinový volný lehký řetězec >= 10 mg/dl A abnormální poměr sérového imunoglobulinu kappa k volnému lehkému řetězci lambda
• Stav výkonnosti (PS) Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 nebo 1
• Poskytněte informovaný písemný souhlas
• Negativní těhotenský test proveden =< 7 dní před registrací, pouze pro ženy ve fertilním věku

• Ochota dodržovat přísná antikoncepční opatření;

  • Pacientky: Pokud jsou ve fertilním věku, souhlaste s jedním z následujících:

    • Praktikujte současně 2 účinné metody antikoncepce, od okamžiku podpisu formuláře informovaného souhlasu do 120 dnů po poslední dávce studovaného léku, A také musíte dodržovat pokyny jakéhokoli léčebně specifického programu prevence těhotenství, pokud je to vhodné. , NEBO
    • Souhlasit s praktikováním skutečné abstinence, pokud je to v souladu s preferovaným a obvyklým životním stylem subjektu; (periodická abstinence [např. kalendářní, ovulace, symptotermální, postovulační metody] a vysazení nejsou přijatelné metody antikoncepce)

  • Mužští pacienti: i když jsou chirurgicky sterilizováni (tj. stav po vazektomii), musí souhlasit s jedním z následujících:

    • souhlasit s používáním účinné bariérové ​​antikoncepce během celého studijního období léčby a 120 dnů po poslední dávce studovaného léku, NEBO
    • Musí také dodržovat pokyny jakéhokoli programu prevence těhotenství specifického pro léčbu, pokud je to vhodné, NEBO
    • Souhlasit s praktikováním skutečné abstinence, pokud je to v souladu s preferovaným a obvyklým životním stylem subjektu; (periodická abstinence (např. kalendářní, ovulační, symptotermální, postovulační metody) a vysazení nejsou přijatelné metody antikoncepce)
• Ochota vrátit se do zapisující instituce pro následnou kontrolu (během fáze aktivního monitorování studie)
• Ochota poskytnout vzorky kostní dřeně a krve pro plánovaný výzkum

Kritéria vyloučení:

• Myelomové onemocnění, které je refrakterní na léčbu ixazomibem
• Má známou další malignitu, která progreduje nebo vyžaduje aktivní léčbu; výjimky zahrnují rakovinu v časném stadiu (karcinom in situ nebo stadium 1) léčenou kurativním záměrem, bazocelulární karcinom kůže, spinocelulární karcinom kůže, in situ rakovinu děložního čípku nebo in situ rakovinu prsu, která prošla potenciálně kurativní terapií

• Kterákoli z následujících možností:

  • Těhotná žena
  • Kojící ženy
  • Muži nebo ženy ve fertilním věku, kteří nejsou ochotni používat vhodnou antikoncepci
• Jiná komorbidita, která by narušovala schopnost pacienta účastnit se studie, např. nekontrolovaná infekce, nekompenzované onemocnění srdce nebo plic
• Jiná souběžná chemoterapie nebo jakákoli doplňková terapie považovaná za výzkumnou = < 14 dní před registrací do studie; POZNÁMKA: Bisfosfonáty jsou považovány spíše za podpůrnou péči než za terapii, a proto jsou povoleny při protokolární léčbě
• Periferní neuropatie >= stupeň 3 při klinickém vyšetření nebo stupeň 2 s bolestí během období screeningu
• Velký chirurgický zákrok = < 14 dní před registrací do studie
• Radioterapie =< 14 dní před registrací; POZNÁMKA: Pokud je dotčené pole malé, bude se 7 dní považovat za dostatečný interval mezi ošetřením a podáním studovaných léků
• Účast na jakýchkoli jiných klinických studiích s jinými hodnocenými látkami, které nejsou zahrnuty do této studie =< 21 dní před registrací

• Má aktivní autoimunitní onemocnění, které vyžaduje systémovou léčbu =< 2 roky před registrací do studie (tj. s použitím látek modifikujících onemocnění, kortikosteroidů nebo imunosupresiv);

  • POZNÁMKA: Substituční terapie (např. tyroxin, inzulín nebo fyziologická substituční léčba kortikosteroidy při nedostatečnosti nadledvin nebo hypofýzy atd.) se nepovažuje za formu systémové léčby
• Má v anamnéze (neinfekční) pneumonitidu, která vyžadovala steroidy, nebo současnou pneumonitidu
• Má známou anamnézu intersticiálního plicního onemocnění
• Má aktivní infekci vyžadující systémovou léčbu
• má v anamnéze aktuální důkazy o jakémkoli stavu, terapii nebo laboratorní abnormalitě, která by mohla zkreslit výsledky studie, narušit účast subjektu po celou dobu trvání studie nebo není v nejlepším zájmu subjektu se zúčastnit, podle názoru ošetřujícího vyšetřovatele
• Má známé psychiatrické poruchy nebo poruchy užívání návykových látek, které by narušovaly spolupráci s požadavky studie
• je těhotná nebo kojí nebo očekává početí nebo zplodení dětí během plánovaného trvání studie, počínaje předběžným screeningem nebo screeningovou návštěvou do 120 dnů po poslední dávce léčby ve studii
• Podstoupil předchozí léčbu přípravkem anti-PD-1, anti-PD-L1 nebo anti-PD-L2
• Má známou historii viru lidské imunodeficience (HIV) (HIV 1/2 protilátky)
• Má známou aktivní hepatitidu B (např. povrchový antigen hepatitidy B [HBsAg] reaktivní) nebo hepatitidu C (např. je detekována ribonukleová kyselina [RNA] [kvalitativní] viru hepatitidy C [HCV])
• Má známou anamnézu aktivní TBC (Bacillus tuberculosis)
• Dostal živou vakcínu =< 30 dní před registrací do studie
• Má známé aktivní metastázy do centrálního nervového systému (CNS) a/nebo karcinomatózní meningitidu
• Alogenní transplantace hematopoetických kmenových buněk
• Systémová léčba silnými induktory CYP3A (rifampin, rifapentin, rifabutin, karbamazepin, fenytoin, fenobarbital) nebo užívání třezalky tečkované =< 14 dní před registrací
• Známé gastrointestinální (GI) onemocnění nebo GI procedura, která by mohla narušit perorální absorpci nebo toleranci ixazomibu, včetně potíží s polykáním