Pembrolizumab, cytrynian iksazomibu i deksametazon w leczeniu pacjentów z nawrotem szpiczaka mnogiego

Kryteria przyjęcia:

• Rozpoznanie nawrotowego, objawowego szpiczaka mnogiego według kryteriów diagnostycznych szpiczaka mnogiego Międzynarodowej Grupy Roboczej ds. Szpiczaka (IMWG)
• Wiek >= 18 lat
• Obliczony klirens kreatyniny (za pomocą poniższego równania Cockcrofta-Gaulta) >= 30 ml/min (uzyskany =< 14 dni przed rejestracją)
• Bezwzględna liczba neutrofilów (ANC) >= 1000/mm^3 (uzyskana =< 14 dni przed rejestracją)
• liczba płytek >= 75000/mm^3; Uwaga: Niedozwolona jest transfuzja płytek krwi =< 3 dni przed rejestracją (uzyskana =< 14 dni przed rejestracją)
• Hemoglobina >= 8,0 g/dL (otrzymana =< 14 dni przed rejestracją)
• Bilirubina całkowita =< 1,5 x górna granica normy (GGN) (otrzymana =< 14 dni przed rejestracją)
• Aminotransferaza alaninowa (ALT) i aminotransferaza asparaginianowa (AST) =< 2,5 x GGN (uzyskane =< 14 dni przed rejestracją)
• Musi mieć nawrotową lub oporną na leczenie chorobę, w tym trzy terapie: inhibitory proteasomu, immunomodulujące leki imidowe (IMiD) i przeciwciało anty-CD38

• Mierzalna choroba szpiczaka mnogiego zdefiniowana przez co najmniej JEDEN z poniższych:

  • Białko monoklonalne w surowicy >= 1,0 g/dl
  • >= 200 mg białka monoklonalnego w moczu podczas 24-godzinnej elektroforezy
  • Stężenie wolnego łańcucha lekkiego immunoglobuliny w surowicy >= 10 mg/dl ORAZ nieprawidłowy stosunek wolnych łańcuchów lekkich immunoglobuliny w surowicy kappa do lambda
• Status sprawności (PS) Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 lub 1
• Wyraź świadomą pisemną zgodę
• Negatywny test ciążowy wykonany =< 7 dni przed rejestracją, tylko dla kobiet w wieku rozrodczym

• Gotowość do przestrzegania ścisłych środków kontroli urodzeń;

  • Pacjentki: Jeśli są w wieku rozrodczym, należy wyrazić zgodę na jedno z poniższych:

    • Stosuj jednocześnie 2 skuteczne metody antykoncepcji od momentu podpisania formularza świadomej zgody do 120 dni po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku ORAZ musisz przestrzegać wytycznych programu zapobiegania ciąży związanego z leczeniem, jeśli dotyczy , LUB
    • Zgódź się na praktykowanie prawdziwej abstynencji, jeśli jest to zgodne z preferowanym i zwykłym stylem życia podmiotu; (okresowa abstynencja [np. kalendarzowa, owulacyjna, objawowo-termiczna, metody poowulacyjne] i odstawienie nie są akceptowalnymi metodami antykoncepcji)

  • Pacjenci płci męskiej: nawet jeśli zostali wysterylizowani chirurgicznie (tj. stan po wazektomii), muszą wyrazić zgodę na jedno z poniższych:

    • Zgodzić się stosować skuteczną antykoncepcję mechaniczną przez cały okres leczenia badanym lekiem i przez 120 dni po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku LUB
    • Musi również przestrzegać wytycznych programu zapobiegania ciąży związanego z leczeniem, jeśli ma to zastosowanie, LUB
    • Zgódź się na praktykowanie prawdziwej abstynencji, jeśli jest to zgodne z preferowanym i zwykłym stylem życia podmiotu; (okresowa abstynencja (np. kalendarzowa, owulacyjna, objawowo-termiczna, metody poowulacyjne) i odstawienie nie są akceptowalnymi metodami antykoncepcji)
• Chęć powrotu do instytucji rejestrującej w celu kontynuacji (podczas fazy aktywnego monitorowania badania)
• Gotowość do dostarczenia próbek szpiku kostnego i krwi do planowanych badań

Kryteria wyłączenia:

• Choroba szpiczaka oporna na leczenie iksazomibem
• Ma znany dodatkowy nowotwór złośliwy, który postępuje lub wymaga aktywnego leczenia; wyjątki obejmują raki we wczesnym stadium (rak in situ lub stadium 1) leczone z zamiarem wyleczenia, rak podstawnokomórkowy skóry, rak płaskonabłonkowy skóry, rak szyjki macicy in situ lub rak piersi in situ, który przeszedł potencjalnie leczniczą terapię

• Którekolwiek z poniższych:

  • Kobiety w ciąży
  • Pielęgniarka
  • Mężczyźni lub kobiety w wieku rozrodczym, którzy nie chcą stosować odpowiedniej antykoncepcji
• Inne choroby współistniejące, które mogłyby zaburzać zdolność pacjenta do udziału w badaniu, np. niekontrolowana infekcja, niewyrównana choroba serca lub płuc
• Inna jednoczesna chemioterapia lub jakakolwiek terapia pomocnicza uważana za eksperymentalną =< 14 dni przed rejestracją badania; UWAGA: Bisfosfoniany są uważane za leczenie podtrzymujące, a nie terapię, dlatego są dozwolone podczas leczenia protokołem
• Neuropatia obwodowa >= 3. stopnia w badaniu klinicznym lub 2. stopnia z bólem w okresie przesiewowym
• Duża operacja =< 14 dni przed rejestracją badania
• Radioterapia =< 14 dni przed rejestracją; UWAGA: Jeśli zaangażowane pole jest małe, 7 dni będzie uważane za wystarczający odstęp między leczeniem a podaniem badanych leków
• Udział w jakichkolwiek innych badaniach klinicznych z innymi badanymi lekami nieuwzględnionymi w tym badaniu =< 21 dni przed rejestracją

• ma aktywną chorobę autoimmunologiczną wymagającą leczenia ogólnoustrojowego =< 2 lata przed rejestracją do badania (tj. z użyciem środków modyfikujących przebieg choroby, kortykosteroidów lub leków immunosupresyjnych);

  • UWAGA: Terapia zastępcza (np. tyroksyna, insulina lub fizjologiczna terapia zastępcza kortykosteroidami w przypadku niewydolności nadnerczy lub przysadki mózgowej itp.) nie jest uważana za formę leczenia ogólnoustrojowego
• Ma historię (niezakaźnego) zapalenia płuc, które wymagało sterydów lub obecne zapalenie płuc
• Ma znaną historię śródmiąższowej choroby płuc
• Ma aktywną infekcję wymagającą leczenia ogólnoustrojowego
• Ma historię aktualnych dowodów na jakiekolwiek schorzenie, terapię lub nieprawidłowości laboratoryjne, które mogą zafałszować wyniki badania, zakłócać udział uczestnika przez cały czas trwania badania lub udział w nim nie leży w najlepszym interesie uczestnika, w opinii prowadzącego badanie
• Ma znane zaburzenia psychiczne lub nadużywanie substancji, które mogłyby kolidować ze współpracą z wymogami badania
• jest w ciąży lub karmi piersią lub spodziewa się poczęcia lub spłodzenia dzieci w przewidywanym czasie trwania badania, począwszy od wizyty wstępnej lub wizyty przesiewowej przez 120 dni po ostatniej dawce badanego leku
• Otrzymał wcześniej terapię środkiem anty-PD-1, anty-PD-L1 lub anty-PD-L2
• Ma znaną historię ludzkiego wirusa niedoboru odporności (HIV) (przeciwciała HIV 1/2)
• Stwierdzono aktywne zapalenie wątroby typu B (np. antygen powierzchniowy wirusa zapalenia wątroby typu B [HBsAg] reaktywny) lub zapalenie wątroby typu C (np. wykryto kwas rybonukleinowy [RNA] wirusa zapalenia wątroby typu C [HCV] [jakościowo])
• Ma znaną historię aktywnej gruźlicy (Bacillus tuberculosis)
• Otrzymał żywą szczepionkę =< 30 dni przed rejestracją do badania
• Ma znane przerzuty do ośrodkowego układu nerwowego (OUN) i/lub rakowe zapalenie opon mózgowo-rdzeniowych
• Allogeniczny przeszczep hematopoetycznych komórek macierzystych
• Leczenie ogólnoustrojowe silnymi induktorami CYP3A (ryfampicyna, ryfapentyna, ryfabutyna, karbamazepina, fenytoina, fenobarbital) lub stosowanie ziela dziurawca =< 14 dni przed rejestracją
• Znana choroba przewodu pokarmowego lub zabieg w obrębie przewodu pokarmowego, który może wpływać na wchłanianie lub tolerancję iksazomibu po podaniu doustnym, w tym trudności w połykaniu