健康な被験者におけるGB1211の安全性、忍容性、PKを評価する初の人体研究

包含基準:

パート A および B の被験者は、特に明記されていない限り、スクリーニング訪問時に以下の基準をすべて満たさなければなりません。

1. 人種を問わず、18 歳から 55 歳まで (パート B の場合は 60 歳) の男性または女性。
2. 体格指数 (BMI) が 18.0 ～ 32.0 kg/m^2 (両端を含む)、最小体重が 50 kg。
3. 健康状態は、病歴、身体検査、12誘導ECG、バイタルサイン測定、および臨床検査室の評価から臨床的に重要な所見がないことによって判断されます。
4. 女性は妊娠または授乳中ではなく、妊娠の可能性のある女性と男性は、プロトコールで詳しく説明されているように避妊を行うことに同意します。
5. 男性被験者は精子提供を控えることに同意する必要があり、女性被験者はチェックイン日（-1日目）からフォローアップ訪問の90日後まで卵子提供を控える必要があります。
6. ICF を理解し、署名する意思があり、学習制限を遵守することができる。

パート C の被験者は、特に明記されていない限り、スクリーニング訪問時に以下の基準をすべて満たさなければなりません。

1. 人種を問わず、18 歳から 60 歳までの男性または女性。
2. 肥満指数 (BMI) ≧ 25.0 かつ ≦ 38.0 kg/m^2。
3. 以下のいずれかにより、過去 24 週間以内の脂肪肝の病歴が文書化されている: 肝脂肪 ≥ 8% を示唆する磁気共鳴画像法 (MRI)、脂肪肝を示唆する超音波 (US)、または Fibroscan Controlled Attenuation Parameter (CAP) > 270 dB/m 。 脂肪肝の文書化された病歴のない対象では、スクリーニング時にフィブロスキャン CAP または US を実行できます。 Fibroscan CAP > 270 dB/m または脂肪肝を示す US を有する被験者が適格です。
4. メタボリックシンドローム（成人治療パネルIIIの定義）またはT2DM（グリコシル化ヘモグロビン[HbA1c] ≤ 9.5%を伴う安定した糖尿病として定義）。
5. スクリーニング時にアラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）が女性で20 U/L以上、男性で30 U/L以上。
6. フィブロスキャン≧7 KPaかつ＜13 KPa、または線維症-4（FIB-4）指数≧1.1かつ＜3.25。
7. 永久不妊症（子宮摘出術、両側卵管摘出術、および/または両側卵巣摘出術による）または閉経後（別の医学的原因および卵胞刺激ホルモン[FSH]レベルなしで月経停止後少なくとも12か月であると定義される）として定義される、妊娠の可能性のない女性。 ≥ 40 mIU/mL)。 男性はプロトコールに詳述されているように避妊を行うことに同意します。
8. 男性被験者は精子提供を控えることに同意する必要があり、女性被験者はチェックイン日（-1日目）からフォローアップ訪問の90日後まで卵子提供を控える必要があります。
9. ICF を理解し、署名する意思があり、学習制限を遵守することができる。

除外基準:

パート A および B の被験者は、特に明記されていない限り、スクリーニング訪問時に以下の基準のいずれかを満たしている場合、研究から除外されます。

1. -治験責任医師（または被指名者）によって判断された、代謝性、アレルギー性、皮膚疾患、肝臓、腎臓、血液、肺、心血管、胃腸、神経、呼吸器、内分泌、または精神疾患の重大な病歴または臨床症状。
2. -治験薬の初回投与前7日以内の発熱性疾患の病歴、または活動性感染の証拠のある被験者。

3 (パート A)。 次のいずれか:繰り返し測定により QTcF > 450 ミリ秒が確認されました。 b. QRS 持続時間 > 110 ミリ秒は繰り返し測定によって確認されました。 c. 繰り返し測定により PR 間隔 > 220 ミリ秒を確認。 d.その結果、QTc 測定が困難になったり、QTc データが解釈できなくなったりする可能性があります。 e.トルサード・ド・ポワントの追加の危険因子の既往（例、心不全、低カリウム血症、QT延長症候群の家族歴）。

3 (パート B)。 -スクリーニングまたは投与前1日目のいずれかで、臨床的に重大なECG異常またはQTcFが男性で450ミリ秒、女性で470ミリ秒を超えるか、またはQT異常の以前の病歴。

4. チェックイン前 1 年以内のアルコール依存症または薬物/化学物質の乱用歴。

5. 肝炎パネル陽性および/またはヒト免疫不全ウイルス (HIV) 検査陽性。

6.治験薬もしくはワクチン（新規化学物質）の投与を伴う臨床研究への参加、または投与前の過去90日間に生物学的製剤の投与を受けたことがある。

7. 治験責任医師（または被指名人）が許容できるとみなした場合を除き、セントジョーンズワートを含む、薬物の吸収、代謝、または排泄プロセスを変化させることが知られている薬剤/製品を、投与前30日以内に使用または使用する予定であること。

8. 治験責任医師（または被指名者）が許容できるとみなした場合を除き、ホルモン補充療法、経口、埋め込み型、経皮型、注射型、または子宮内避妊薬以外の処方薬/製品を、投与前 14 日以内に使用または使用する予定である。

9. チェックイン前 3 か月以内のタバコまたはニコチン含有製品の使用、またはスクリーニングまたはチェックイン時にコチニン陽性。

10. チェックイン前 2 か月以内の血液製剤の受領、およびスクリーニングの 3 か月前からの血液、スクリーニングの 2 週間前からの血漿、またはスクリーニングの 6 週間前からの血小板の提供。

11. 研究者（または被指名者）の意見により、この研究に参加すべきでない被験者。

パート C の被験者は、特に明記されていない限り、スクリーニング訪問時に以下の基準のいずれかを満たしている場合、研究から除外されます。

1. 糖尿病および糖尿病がT2DM以外の場合。
2. 被験者は、何らかの種類の肥満手術を受けたことがある、または治験責任医師の意見では、スクリーニング前の3か月以内に臨床的に重大な体重変化を経験している。
3. -既知の重篤な疾患（皮膚基底細胞癌を除く癌、重度の感染症、臨床的に重大な胃腸障害、重度の自己免疫疾患など）、または治験責任医師の意見で患者を研究から除外すると考えられるその他の疾患の病歴。
4. スクリーニング時の臨床検査結果は次のとおりです: - 総ビリルビン > 2 × ULN、ALT > 女性で 155 U/L、男性で > 185 U/L、AST > 155 U/L、男性で > 200 U/L
5. この集団にとって臨床的に重要であると考えられるその他の異常な臨床検査値。
6. -スクリーニングまたは投与前1日目のいずれかで、臨床的に重大なECG異常またはQTcFが男性で450ミリ秒、女性で470ミリ秒を超えるか、またはQT異常の以前の病歴。
7. チェックイン前 1 年以内のアルコール依存症または薬物/化学物質の乱用歴。
8. 男性および女性の週あたりのアルコール摂取量が 14 ユニットを超えている。 アルコールの 1 単位は、ビールまたはラガーの 1/2 パイント (285 mL)、ワイン 1 グラス (125 mL)、または蒸留酒の 1/6 ギル (25 mL) に相当します。
9. スクリーニングまたはチェックイン時のアルコール呼気検査結果が陽性、または尿薬物スクリーニング陽性（繰り返しにより確認）。
10. 肝炎パネル陽性および/または HIV 検査陽性。
11. クレアチニンクリアランスが 50 mL/min 未満（Cockcroft-Gault 式で計算）、または推定糸球体濾過量（eGFR）が 60 mL/[min*1.73] 未満 m²]上映会にて。
12. -スクリーニング前の3か月以内に、メトホルミン、スルホニル尿素、グリプチン、ナトリウム/グルコース共輸送体2阻害剤を除く抗糖尿病薬を服用している被験者。
13. スクリーニング前6か月以内の以下の許可されていない薬物のいずれかの使用：アミオダロン、胆汁酸塩キレート剤、メトトレキサート、少なくとも連続2週間の薬理学的用量の全身性コルチコステロイド、または肝機能に影響を与えることが知られているその他の薬物。
14. GB1211を調査するこの研究を以前に完了または中止し、以前に治験製品を受領したことがある。
15. 研究者（または被指名者）がこの研究に参加すべきではないと判断した被験者。