Pierwsze badanie na ludziach oceniające bezpieczeństwo, tolerancję i farmakokinetykę GB1211 u zdrowych osób

Kryteria przyjęcia:

Uczestnicy Części A i B muszą spełniać wszystkie poniższe kryteria podczas wizyty przesiewowej, chyba że określono inaczej:

1. Mężczyźni lub kobiety dowolnej rasy, w wieku od 18 do 55 lat (60 lat w przypadku części B) włącznie.
2. Wskaźnik masy ciała (BMI) od 18,0 do 32,0 kg/m^2 (włącznie) przy minimalnej masie ciała 50 kg.
3. W dobrym zdrowiu stwierdzonym na podstawie braku klinicznie istotnych wyników z wywiadu, badania fizykalnego, 12-odprowadzeniowego EKG, pomiarów parametrów życiowych i klinicznych ocen laboratoryjnych
4. Kobiety nie będą w ciąży ani w okresie laktacji, a kobiety w wieku rozrodczym i mężczyźni zgodzą się na stosowanie antykoncepcji, jak opisano w dalszej części protokołu.
5. Mężczyźni muszą wyrazić zgodę na powstrzymanie się od dawstwa nasienia, a kobiety powinny powstrzymać się od dawstwa komórek jajowych od daty rejestracji (Dzień -1) do 90 dni po wizycie kontrolnej.
6. Zdolny do zrozumienia i chętny do podpisania ICF i przestrzegania ograniczeń nauki.

Uczestnicy Części C muszą spełniać wszystkie poniższe kryteria podczas wizyty przesiewowej, chyba że określono inaczej:

1. Mężczyźni lub kobiety dowolnej rasy, w wieku od 18 do 60 lat włącznie.
2. Wskaźnik masy ciała (BMI) ≥ 25,0 i ≤ 38,0 kg/m^2.
3. Udokumentowana historia stłuszczenia wątroby w ciągu ostatnich 24 tygodni za pomocą jednego z następujących badań: rezonans magnetyczny (MRI) sugerujący zawartość tłuszczu w wątrobie ≥ 8%, ultrasonografia (USG) wskazująca na stłuszczenie wątroby lub parametr kontrolowanego tłumienia Fibroscan (CAP) > 270 dB/m . U osób bez udokumentowanej historii stłuszczenia wątroby podczas skriningu można wykonać badanie Fibroscan CAP lub USG. Kwalifikują się pacjenci z CAP Fibroscan > 270 dB/m lub USG wskazującymi na stłuszczenie wątroby.
4. Zespół metaboliczny (definicja Panelu Leczenia Dorosłych III) lub T2DM (zdefiniowany jako stabilna cukrzyca z hemoglobiną glikozylowaną [HbA1c] ≤ 9,5%).
5. Aminotransferaza alaninowa (ALT) ≥ 20 j./l dla kobiet i ≥ 30 j./l dla mężczyzn podczas badania przesiewowego.
6. Fibroscan ≥ 7 KPa i < 13 KPa lub wskaźnik Fibrosis-4 (FIB-4) ≥ 1,1 i <3,25.
7. Kobiety w wieku rozrodczym definiowane jako trwale bezpłodne (tj. z powodu histerektomii, obustronnej salpingektomii i/lub obustronnego wycięcia jajników) lub po menopauzie (zdefiniowane jako co najmniej 12 miesięcy po ustaniu miesiączki bez alternatywnej przyczyny medycznej i poziom hormonu folikulotropowego [FSH] ≥ 40 mj.m./ml). Mężczyźni zgodzą się na stosowanie antykoncepcji zgodnie z protokołem.
8. Mężczyźni muszą wyrazić zgodę na powstrzymanie się od dawstwa nasienia, a kobiety powinny powstrzymać się od dawstwa komórek jajowych od daty rejestracji (Dzień -1) do 90 dni po wizycie kontrolnej.
9. Zdolny do zrozumienia i chętny do podpisania ICF i przestrzegania ograniczeń nauki.

Kryteria wyłączenia:

Pacjenci z części A i B zostaną wykluczeni z badania, jeśli spełnią którekolwiek z poniższych kryteriów podczas wizyty przesiewowej, o ile nie zaznaczono inaczej:

1. Znacząca historia lub objawy kliniczne jakichkolwiek zaburzeń metabolicznych, alergicznych, dermatologicznych, wątrobowych, nerek, hematologicznych, płucnych, sercowo-naczyniowych, żołądkowo-jelitowych, neurologicznych, oddechowych, hormonalnych lub psychiatrycznych, określonych przez Badacza (lub osobę wyznaczoną).
2. Historia choroby przebiegającej z gorączką w ciągu 7 dni przed podaniem pierwszej dawki badanego leku lub osób z objawami czynnej infekcji.

3 (Część A). Którekolwiek z poniższych: a. QTcF > 450 ms potwierdzone powtórnym pomiarem. B. Czas trwania zespołów QRS > 110 ms potwierdzony powtórnym pomiarem. C. Odstęp PR > 220 ms potwierdzony powtórnym pomiarem. D. wyniki, które utrudniałyby pomiary odstępu QTc lub uniemożliwiałyby interpretację danych dotyczących odstępu QTc. mi. historia dodatkowych czynników ryzyka torsades de pointes (np. niewydolność serca, hipokaliemia, wywiad rodzinny w kierunku zespołu wydłużonego odstępu QT).

3 (Część B). Klinicznie istotne nieprawidłowości w zapisie EKG lub odstęp QTcF większy niż 450 ms u mężczyzn i 470 ms u kobiet w badaniu przesiewowym lub w dniu 1 przed podaniem dawki lub jakiekolwiek wcześniejsze nieprawidłowości odstępu QT w wywiadzie.

4. Historia alkoholizmu lub nadużywania narkotyków/chemii w ciągu 1 roku przed Zameldowaniem.

5. Pozytywny wynik panelu zapalenia wątroby i/lub pozytywny wynik testu na obecność wirusa HIV.

6. Udział w badaniu klinicznym polegający na podaniu badanego czynnika lub szczepionki (nowej substancji chemicznej) lub otrzymaniu produktu biologicznego w ciągu ostatnich 90 dni przed podaniem.

7. Używać lub zamierzać stosować jakiekolwiek leki/produkty, o których wiadomo, że zmieniają wchłanianie, metabolizm lub procesy eliminacji leków, w tym ziele dziurawca, w ciągu 30 dni przed dawkowaniem, chyba że badacz (lub osoba wyznaczona) uzna to za dopuszczalne.

8. Stosować lub zamierzać stosować jakiekolwiek leki/produkty na receptę inne niż hormonalna terapia zastępcza, doustne, wszczepialne, przezskórne, do wstrzykiwań lub wewnątrzmaciczne środki antykoncepcyjne w ciągu 14 dni przed dawkowaniem, chyba że badacz (lub osoba wyznaczona) uzna to za dopuszczalne.

9. Używanie wyrobów tytoniowych lub zawierających nikotynę w ciągu 3 miesięcy przed Odprawą lub dodatni wynik badania kotyniny podczas Badania przesiewowego lub Odprawy.

10. Przyjęcie preparatów krwiopochodnych w ciągu 2 miesięcy przed Rejestracją oraz oddanie krwi od 3 miesięcy przed Screeningiem, osocza od 2 tygodni przed Screeningiem lub płytek krwi od 6 tygodni przed Screeningiem.

11. Osoba, która w opinii Badacza (lub osoby wyznaczonej) nie powinna brać udziału w tym badaniu.

Pacjenci z części C zostaną wykluczeni z badania, jeśli podczas wizyty przesiewowej spełnią którekolwiek z poniższych kryteriów, chyba że określono inaczej:

1. Jeśli cukrzyca i cukrzyca jest inna niż T2DM.
2. Pacjenci, którzy przeszli jakąkolwiek operację bariatryczną lub, w opinii Badacza, doświadczyli klinicznie istotnej zmiany masy ciała w ciągu 3 miesięcy przed badaniem przesiewowym.
3. Historia jakiejkolwiek znanej poważnej choroby (takiej jak rak, z wyjątkiem raka podstawnokomórkowego skóry, poważna infekcja, klinicznie istotne zaburzenie żołądkowo-jelitowe, poważna choroba autoimmunologiczna) lub inna choroba, która w opinii badacza wykluczałaby pacjenta z badania.
4. Następujące wyniki badań laboratoryjnych podczas badania przesiewowego: - Bilirubina całkowita > 2 × GGN, ALT > 155 U/L dla kobiet i > 185 U/L dla mężczyzn, AST > 155 U/L dla kobiet i > 200 U/L dla mężczyzn
5. Inne nieprawidłowe kliniczne wartości laboratoryjne, które są uważane za klinicznie istotne dla tej populacji.
6. Klinicznie istotne nieprawidłowości w zapisie EKG lub odstęp QTcF większy niż 450 ms u mężczyzn i 470 ms u kobiet w badaniu przesiewowym lub w dniu 1 przed podaniem dawki lub jakiekolwiek wcześniejsze nieprawidłowości odstępu QT w wywiadzie.
7. Historia alkoholizmu lub nadużywania narkotyków/chemii w ciągu 1 roku przed zameldowaniem.
8. Spożycie alkoholu > 14 jednostek tygodniowo przez mężczyzn i kobiety. Jedna jednostka alkoholu to ½ kufla (285 ml) piwa lub lagera, 1 kieliszek (125 ml) wina lub 1/6 skrzela (25 ml) spirytusu.
9. Pozytywny wynik testu na obecność alkoholu w wydychanym powietrzu lub dodatni wynik testu na obecność narkotyków w moczu (potwierdzony powtórnie) podczas badania przesiewowego lub odprawy.
10. Dodatni panel zapalenia wątroby i/lub pozytywny wynik testu na obecność wirusa HIV.
11. Klirens kreatyniny mniejszy niż 50 ml/min (obliczony za pomocą równania Cockcrofta-Gaulta) lub szacowany współczynnik przesączania kłębuszkowego (eGFR) < 60 ml/[min*1,73 m²] podczas przesiewania.
12. Pacjent przyjmuje jakiekolwiek leki przeciwcukrzycowe, z wyjątkiem metforminy, pochodnych sulfonylomocznika, gliptyn i inhibitorów kotransportera sodowo-glukozowego 2, w ciągu 3 miesięcy przed badaniem przesiewowym.
13. Stosowanie któregokolwiek z następujących niedozwolonych leków w ciągu 6 miesięcy przed badaniem przesiewowym: amiodaron, chelatory soli żółciowych, metotreksat, farmakologiczne dawki ogólnoustrojowych kortykosteroidów przez co najmniej 2 kolejne tygodnie lub inne leki, o których wiadomo, że wpływają na czynność wątroby.
14. Wcześniej ukończyli lub wycofali się z tego badania dotyczącego GB1211 i otrzymali wcześniej badany produkt.
15. Osoba, która w opinii Badacza (lub osoby wyznaczonej) nie powinna brać udziału w tym badaniu.