Ensimmäinen ihmistutkimuksessa GB1211:n turvallisuuden, siedettävyyden ja PK:n arvioimiseksi terveillä henkilöillä

Sisällyttämiskriteerit:

Osien A ja B koehenkilöiden on täytettävä kaikki seuraavat kriteerit seulontakäynnillä, ellei toisin mainita:

1. Miehet tai naiset, mistä tahansa rodusta, 18–55-vuotiaat (60 vuotta osassa B), mukaan lukien.
2. Painoindeksi (BMI) on 18,0-32,0 kg/m^2 (mukaan lukien) ja vähintään 50 kg.
3. Hyvässä kunnossa, ei kliinisesti merkittäviä löydöksiä sairaushistoriasta, lääkärintarkastuksesta, 12-kytkentäisen EKG:n, elintoimintojen mittauksista ja kliinisistä laboratoriotutkimuksista
4. Naiset eivät ole raskaana tai imettävät, ja hedelmällisessä iässä olevat naiset ja miehet suostuvat käyttämään ehkäisyä pöytäkirjassa tarkemmin kuvatulla tavalla.
5. Miesten on suostuttava pidättymään siittiöiden luovuttamisesta ja naisten tulee pidättäytyä munasolujen luovuttamisesta sisäänkirjautumispäivästä (päivä -1) 90 päivään seurantakäynnin jälkeen.
6. Pystyy ymmärtämään ja valmis allekirjoittamaan ICF-sopimuksen ja noudattamaan opiskelurajoituksia.

Osan C tutkittavien on täytettävä kaikki seuraavat kriteerit seulontakäynnillä, ellei toisin mainita:

1. Miehet tai naiset, mistä tahansa rodusta, 18–60-vuotiaat mukaan lukien.
2. Painoindeksi (BMI) ≥ 25,0 ja ≤ 38,0 kg/m^2.
3. Dokumentoitu rasvamaksahistoria viimeisten 24 viikon aikana jollakin seuraavista: magneettikuvaus (MRI) viittaa maksan rasvapitoisuuteen ≥ 8%, ultraääni (US), joka osoittaa rasvamaksa tai Fibroscan Controlled Attenuation Parameter (CAP) > 270 dB/m . Koehenkilöille, joilla ei ole dokumentoitua rasvamaksahistoriaa, seulonnassa voidaan tehdä Fibroscan CAP tai US. Koehenkilöt, joiden Fibroscan CAP > 270 dB/m tai US, joka osoittaa rasvamaksa, ovat kelvollisia.
4. Metabolinen oireyhtymä (Aikuisten hoitopaneelin III määritelmä) tai T2DM (määritelty stabiiliksi diabetekseksi, jossa glykosyloitunut hemoglobiini [HbA1c] ≤ 9,5 %).
5. Alaniiniaminotransferaasi (ALT) ≥ 20 U/L naisilla ja ≥ 30 U/L miehillä seulonnassa.
6. Fibroscan ≥ 7 KPa ja < 13 KPa tai Fibrosis-4 (FIB-4) -indeksi ≥ 1,1 ja <3,25.
7. Naiset, jotka eivät voi tulla raskaaksi, määritellään pysyvästi steriileiksi (eli kohdunpoiston, molemminpuolisen salpingpoiston ja/tai molemminpuolisen munanpoiston vuoksi) tai postmenopausaaliseksi (määritelty vähintään 12 kuukautta kuukautisten päättymisen jälkeen ilman vaihtoehtoista lääketieteellistä syytä ja follikkelia stimuloivan hormonin [FSH] tasoa) ≥ 40 mIU/ml). Miehet sitoutuvat käyttämään ehkäisyä pöytäkirjan mukaisesti.
8. Miesten on suostuttava pidättymään siittiöiden luovuttamisesta ja naisten tulee pidättäytyä munasolujen luovuttamisesta sisäänkirjautumispäivästä (päivä -1) 90 päivään seurantakäynnin jälkeen.
9. Pystyy ymmärtämään ja valmis allekirjoittamaan ICF-sopimuksen ja noudattamaan opiskelurajoituksia.

Poissulkemiskriteerit:

Osan A ja B koehenkilöt suljetaan pois tutkimuksesta, jos he täyttävät jonkin seuraavista kriteereistä seulontakäynnillä, ellei toisin mainita:

1. Minkä tahansa aineenvaihdunnan, allergisen, dermatologisen, maksan, munuaisten, hematologisen, keuhko-, sydän- ja verisuoni-, maha-suolikanavan, neurologisen, hengityselinten, endokriinisen tai psykiatrisen häiriön merkittävä historia tai kliininen ilmentymä tutkijan (tai tutkijan) määrittämänä.
2. Kuumesairaus 7 päivän aikana ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta tai koehenkilöillä, joilla on näyttöä aktiivisesta infektiosta.

3 (osa A). Mikä tahansa seuraavista: a. QTcF > 450 ms, vahvistettu toistuvalla mittauksella. b. QRS-kesto > 110 ms, vahvistettu toistuvalla mittauksella. c. PR-väli > 220 ms, vahvistettu toistuvalla mittauksella. d. löydöksiä, jotka tekisivät QTc-mittauksista vaikeaksi tai QTc-tiedoista mahdottomaksi. e. muita torsades de pointes -riskitekijöitä (esim. sydämen vajaatoiminta, hypokalemia, pitkä QT-oireyhtymä suvussa).

3 (osa B). Kliinisesti merkittävät EKG:n poikkeavuudet tai QTcF yli 450 ms miehillä ja 470 ms naisilla joko seulonnassa tai ensimmäisenä päivänä ennen annosta tai mikä tahansa aikaisempi QT-poikkeavuus.

4. Alkoholismi tai huumeiden/kemikaalien väärinkäyttö 1 vuoden sisällä ennen sisäänkirjautumista.

5. Positiivinen hepatiittipaneeli ja/tai positiivinen ihmisen immuunikatovirus (HIV) -testi.

6. Osallistuminen kliiniseen tutkimukseen, johon liittyy tutkittavan aineen tai rokotteen (uusi kemiallinen kokonaisuus) antaminen tai biologisen tuotteen saaminen viimeisten 90 päivän aikana ennen annostelua.

7. Käytä tai aiot käyttää mitä tahansa lääkkeitä/tuotteita, joiden tiedetään muuttavan lääkkeen imeytymistä, aineenvaihduntaa tai eliminaatioprosesseja, mukaan lukien mäkikuisma, 30 päivän kuluessa ennen annostelua, ellei tutkija (tai tutkija) pidä sitä hyväksyttävänä.

8. Käytä tai aiot käyttää muita reseptilääkkeitä/tuotteita kuin hormonikorvaushoitoa, oraalisia, implantoitavia, transdermaalisia, injektoivia tai kohdunsisäisiä ehkäisyvalmisteita 14 päivän aikana ennen annostelua, ellei tutkija (tai nimetty henkilö) pidä sitä hyväksyttävänä.

9. Tupakkaa tai nikotiinia sisältävien tuotteiden käyttö 3 kuukauden sisällä ennen lähtöselvitystä tai positiivinen kotiniini seulonnassa tai lähtöselvityksessä.

10. Verituotteiden vastaanotto 2 kuukauden sisällä ennen lähtöselvitystä ja veren luovutus 3 kuukautta ennen seulontaa, plasman vastaanotto 2 viikkoa ennen seulontaa tai verihiutaleiden luovutus 6 viikkoa ennen seulontaa.

11. Koehenkilö, jonka tutkijan (tai nimetyn henkilön) mielestä ei pitäisi osallistua tähän tutkimukseen.

Osassa C olevat koehenkilöt suljetaan pois tutkimuksesta, jos he täyttävät jonkin seuraavista kriteereistä seulontakäynnillä, ellei toisin mainita:

1. Jos diabeetikko ja diabetes on muu kuin T2DM.
2. Koehenkilöt, joille on tehty minkäänlainen bariatrinen leikkaus tai jotka ovat tutkijan mielestä kokeneet kliinisesti merkittävän painonmuutoksen seulontaa edeltäneiden 3 kuukauden aikana.
3. Aiemmin jokin tunnettu vakava sairaus (kuten syöpä, paitsi ihon basosellulaariset karsinoomat, vakava infektio, kliinisesti merkittävä maha-suolikanavan sairaus, vakava autoimmuunisairaus) tai muu sairaus, joka tutkijan mielestä sulkee potilaan tutkimuksen ulkopuolelle.
4. Seuraavat kliiniset laboratoriotulokset seulonnassa: - Kokonaisbilirubiini > 2 × ULN, ALT > 155 U/L naisilla ja > 185 U/L miehillä, AST > 155 U/L naisilla ja > 200 U/L miehillä
5. Muut epänormaalit kliiniset laboratorioarvot, joita pidetään kliinisesti merkittävinä tässä populaatiossa.
6. Kliinisesti merkittävät EKG:n poikkeavuudet tai QTcF yli 450 ms miehillä ja 470 ms naisilla joko seulonnassa tai ensimmäisenä päivänä ennen annosta tai mikä tahansa aikaisempi QT-poikkeavuus.
7. Alkoholismi tai huumeiden/kemikaalien väärinkäyttö 1 vuoden sisällä ennen sisäänkirjautumista.
8. Alkoholin kulutus > 14 yksikköä viikossa miehillä ja naisilla. Yksi alkoholiyksikkö vastaa ½ tuoppia (285 ml) olutta tai lageria, 1 lasillista (125 ml) viiniä tai 1/6 kidusta (25 ml) väkevää alkoholia.
9. Positiivinen alkoholihengitystesti tai positiivinen virtsan huumeiden seulonta (varmistetaan toistolla) seulonnassa tai lähtöselvityksessä.
10. Positiivinen hepatiittipaneeli ja/tai positiivinen HIV-testi.
11. Kreatiniinipuhdistuma alle 50 ml/min (laskettu Cockcroft-Gault-yhtälöllä) tai arvioitu glomerulussuodatusnopeus (eGFR) < 60 ml/[min*1,73 m²] näytöksessä.
12. Potilas, joka käyttää mitä tahansa diabeteslääkkeitä, paitsi metformiinia, sulfonyyliureoita, gliptiinejä ja natrium/glukoosi-välittäjä 2:n estäjiä, kolmen kuukauden aikana ennen seulontaa.
13. Seuraavien ei-sallittujen lääkkeiden käyttö 6 kuukauden aikana ennen seulontaa: amiodaroni, sappisuolakelaatit, metotreksaatti, systeemisten kortikosteroidien farmakologiset annokset vähintään 2 peräkkäisen viikon ajan tai muut lääkkeet, joiden tiedetään vaikuttavan maksan toimintaan.
14. ovat aiemmin suorittaneet tai vetäytyneet tästä tutkimuksesta, jossa tutkitaan GB1211, ja ovat aiemmin saaneet tutkimustuotteen.
15. Kohde, jonka tutkijan (tai nimetyn henkilön) mielestä ei pitäisi osallistua tähän tutkimukseen.