進行性固形腫瘍患者におけるBI 765063単剤療法およびBI 754091との併用療法の試験

包含基準:

1. -試験固有の手順の前に、署名および日付が記入された書面によるインフォームドコンセントフォーム（ICF）。
2. -ICF署名時に18歳以上（年齢の上限なし）の男性または女性。
3. -Eastern Cooperative Oncology Group（ECOG）のパフォーマンスステータスが0または1。
4. 少なくとも3か月の平均余命。
5. 少なくとも 1 つの V1 対立遺伝子を含む SIRPα 多型を有する患者が選択されます (つまり、エスカレーションの別のコホートでホモ接合型 V1/V1 またはヘテロ接合型 V1/V2 [ステップ 1]、拡大コホートでホモ接合型 V1/V1 のみ [ステップ 2])。 SIRPα多型は、中央検査室での採血 (患者 DNA) で評価されます。 V1対立遺伝子には、V1およびV1様対立遺伝子が含まれると理解されています。

6. ステップ 1: 組織学的または細胞学的に記録された進行性/転移性の原発性または再発性の悪性腫瘍を有する患者で、失敗したか、標準治療に適格でない;

   ステップ 2: コホート C1: 組織学的または細胞学的に進行性/転移性の原発性または再発性切除不能 MSS 結腸直腸腫瘍の患者で、標準治療後に疾患が再発し、以前に抗 PD-L1 阻害剤を投与されていない患者。

   コホート C2: 組織学的または細胞学的に進行または転移性が記録された MSS 子宮内膜がんの患者で、標準治療後に疾患が再発し、以前に抗 PD-L1 阻害剤を受けていない患者。

7. -RECIST v1.1に従って少なくとも1つの測定可能な病変がある患者。

8. 患者は、治療前および治療中の腫瘍生検に同意する必要があります。 新鮮な腫瘍生検は、原発腫瘍または転移のいずれかから得られます。 細胞学的材料は受け入れられません。 最初の治療前4週間以内に行われた場合、保存腫瘍生検は許容されます。

   生検部位は、患者にとって安全であり、その後の生検を同じ場所で実施できるように、研究者が慎重に選択する必要があります。また、可能であれば、測定可能な病変とは区別する必要があります。

9. 次のように定義された適切な生物学的パラメーター:

   1. -絶対好中球数（ANC）≧1.5 x 10^9/L。
   2. -ヘモグロビン (Hb) レベル ≥ 10 g/dL。 (研究登録前2週間以内の最近の赤血球輸血なし)
   3. 血小板数≧100×10^9/L。
   4. -総ビリルビンレベル≤1.5 X上限正常（ULN）、総ビリルビン<3.0 x ULNまたは直接ビリルビン<1.5 x ULNが許可されているギルバート症候群の患者を除く。
   5. -アスパラギン酸トランスアミナーゼ（AST）およびアラニントランスアミナーゼ（ALT）≤2.5 x ULN。
   6. -血清クレアチニン≤1.5 ULN;またはクレアチニンクリアランス > 50 mL/分 (慢性腎臓病疫学 [CKD-EPI] 式)。
   7. -INR≤1.5（抗ビタミンKで治療された患者を除く）;抗ビタミン K および低分子量ヘパリン [LMWH] による抗凝固療法が許可されています。
10. -治験薬投与の少なくとも28日前に完了した以前の主要な治療関連手術;

11. すべてのコホートで :

    • 最後の化学療法、承認された免疫療法、生物学的または治験療法、放射線療法またはチロシンキナーゼ阻害剤（TKI）療法（スニチニブ、ソラフェニブ）から少なくとも28日間の間隔は、最初の治験薬投与前に経過している必要があります。
    • また、以前の抗がん療法に関連するすべての毒性は、脱毛症を除き、試験治療の投与前に正常値またはグレード1以下に解消されています。
12. 女性は授乳してはいけません。

13. -出産の可能性のある女性（WOCB）は、非常に効果的な避妊方法（つまり、一貫して正しく使用された場合、失敗率が年間1％未満になるもの）を使用することに同意する必要があります。研究への参加前、研究中、および5か月間治験薬の最終投与後。

    非常に効果的な避妊方法は、次のいずれかの方法として定義されます: 併用 (エストロゲンとプロゲストーゲンを含む) 排卵の抑制に関連するホルモン避妊 (経口、膣内、経皮)、排卵の抑制に関連するプロゲストーゲンのみのホルモン避妊 (経口、注射) 、埋め込み型)、子宮内器具 (IUD)、子宮内ホルモン放出システム (IUS)、両​​側卵管閉塞、精管切除されたパートナー、性的禁欲。

14. -WOCBPパートナーを持つ男性患者は、研究中および研究薬の最後の投与から5か月後まで、男性用避妊薬（コンドーム）を使用する意思がある必要があります。 研究に参加している男性被験者の WOCBP パートナーは、研究薬を受けないため、許容される避妊方法の 1 つとしてホルモンベースの避妊薬を使用することができます (すなわち、経口ホルモン避妊薬、キャップ、横隔膜、または殺精子剤を含むスポンジ)。
15. 出産の可能性のある女性は、最初の投与前の7日以内に血清陰性の妊娠検査を受けなければなりません。 少なくとも 1 年間閉経後 (最後の月経から 12 か月以上と定義) の女性、または不妊手術を受けている女性は、この検査を必要としません。
16. プロトコル要件を理解し、遵守できる。
17. 患者は、社会保障制度または同等の制度に加入している必要があります。

除外基準:

1. -症候性/活動性中枢神経系（CNS）転移のある患者; -スクリーニング期間中の臨床検査および脳画像（MRIまたはCT）によって確認されるように、最初の研究治療投与前に少なくとも28日間進行の証拠がない場合、以前に治療された脳転移のある患者は適格です。
2. 緊急の治療的介入を必要とする他の腫瘍部位（例：緩和ケア、手術または放射線療法、脊髄圧迫、他の圧迫性腫瘤、制御不能な痛みを伴う病変、骨折など）。

3. -スクリーニング前の5年以内に、この試験で治療されたもの以外の他の活動的な浸潤癌の存在。

   適切に治療された皮膚の基底細胞癌、または子宮頸部の上皮内癌、または局所治療によって治癒したと考えられる他の局所腫瘍を除く。

4. 活動性の自己免疫疾患を有する患者、または自己免疫疾患の病歴が記録されている患者で、全身治療が必要な患者（例： コルチコステロイドまたは免疫抑制剤）。

   白斑、解決された小児喘息/アトピー、脱毛症、または全身療法を必要としない慢性皮膚状態の患者、甲状腺補充ホルモンの安定した用量の自己免疫関連甲状腺機能低下症の患者、および/または安定した制御された1型糖尿病の患者を除くインスリン療法が適格である可能性があります。

5. -モノクローナル抗体（グレード3以上のNCI-CTCAE v5.0）に対する既知の重度の注入関連反応、および以前の抗PD-1または抗PD-L1療法から除外された患者 重度または生命を脅かす免疫関連の有害事象（ irAE) (グレード≧​​3 NCI-CTCAE v5.0);
6. -治療開始前の1週間以内に免疫抑制薬による全身治療を受けている患者;最大のステロイド。 1 日あたり 10 mg のプレドニゾロン相当量が許容されます。局所および吸入ステロイドは免疫抑制剤とはみなされません。
7. -間質性肺疾患または活動性の非感染性肺炎の患者。
8. -制御されていない疾患関連の代謝障害（例、高カルシウム血症、SIADH）または制御されていない糖尿病の患者;
9. -ニューヨーク心臓協会（NYHA）クラスIIIまたはIVとして定義された制御不能なうっ血性心不全の患者、制御不能な高血圧、不安定な心臓病（例えば、不安定狭心症または心筋梗塞を伴う冠動脈疾患 研究治療の投与前6か月以内）。
10. -心臓の不整脈（>グレード2）として定義される重大なECG異常を有する患者（すなわち、持続性心室頻拍および/または心室細動としての重大な心室性不整脈; 房室ブロック2および3、洞房ブロックなどの重度の伝導障害）またはベースラインQT/QTc 間隔 >480 ミリ秒 (ms)。
11. -重大な慢性肝疾患（例、重大な線維症、既知の肝硬変）または活動性のHBVまたはHCV感染の患者; HbsAg 陽性の場合は、B 型肝炎の再活性化を防ぐ効果的な抗ウイルス治療が推奨されます。
12. -既知のヒト免疫不全ウイルス（HIV）感染症の患者、または感染のすべての兆候が解決するまで特定の抗感染症治療を必要とする活動性感染症の患者、およびこれは最初の研究治療投与前の2週間以内;
13. -アルコールまたは薬物乱用を含む医学的、心理的、または外科的状態が不安定であり、研究の完了および/またはコンプライアンスおよび/またはインフォームドコンセントを与える能力に影響を与える可能性がある患者。