肝移植後のHLA-DRの単球発現 (EdMonHG)

免疫応答の欠陥は、重度の肝疾患の患者で報告されています。 この免疫麻痺は、全身性炎症反応症候群に続く代償性抗炎症反応によって部分的に引き起こされ、自然免疫反応に影響を与えます。 自然免疫の欠陥は、進行性肝硬変の患者で報告されており、急性肝不全または急性慢性肝不全 (ACLF) の患者でさらに顕著です。 したがって、単球/マクロファージの炎症誘発性反応、そして最終的には抗菌反応が大幅に損なわれ、敗血症のリスクが高くなります。 これらの機能的変化に関連する単球/マクロファージの表現型は、単球表面でのヒト白血球抗原 - DR アイソタイプ (HLA-DR) の発現が弱いことで広く説明されており、予後不良と相関しています。 HLA-DR の低単球発現、その機能的および臨床的影響は、同様の病態生理学的メカニズムを伴う敗血症性ショックの文脈で広く説明されています。

肝移植 (LT) は、多くの場合、進行した肝不全患者の唯一の治療オプションです。 最も重度の患者の移植後の生存率は、LT 患者の全集団の生存率と同様ですが、合併症率は依然として高く、感染の大きなリスクがあります。 現在使用されている免疫抑制プロトコルは、移植前の免疫応答の質を考慮していません。 移植後の免疫抑制の誘導に広く使用されているコルチコステロイドなどの一部の治療法は、自然免疫応答に影響を与える可能性があります。 しかし、移植後の単球 HLA-DR の発現が低いと、敗血症合併症のリスクが高くなることが示されています。

この研究の一般的な目的は、免疫機能障害の強力なマーカーである HLA-DR 単球発現の進化に焦点を当て、LT の前後で、移植前の発現レベルに応じて LT 後の発現を分析することです。移植後の合併症との関連。 この研究は、先天性免疫応答の強力なマーカーである単球表面の HLA-DR 発現に移植後の免疫抑制プロトコルを適応させることの関連性に関する前向き研究の設計に新しい洞察をもたらします。

単球 HLA-DR 発現の定量化とその LT 後の動態のモニタリングによる LT 前の自然免疫機能障害の評価は、移植後の免疫状態の評価と免疫抑制療法の適応に関連している可能性があります。 LT の前後に、選択された患者集団の単球表面での HLA-DR 発現の定量化の関連性を確認するには、臨床データと生物学的データを関連付ける記述的観察研究が必要です。 これらのデータは、HLA-DR 単球の投与量とその動態の進化に応じて、移植後の免疫抑制治療の調節の潜在的な利点を報告する前向き介入研究を設定することを可能にします。

この研究の主な目的は、LT 後の最初の 1 か月間の単球/マクロファージ表面での単球 HLA-DR 発現の進化と、LT 後の免疫機能障害 (急性細胞拒絶反応および敗血症）。