Espressione monocitica di HLA-DR dopo trapianto di fegato (EdMonHG)

Un difetto della risposta immunitaria è stato descritto in pazienti con grave malattia del fegato. Questa immunoparesi è in parte guidata da una risposta antinfiammatoria compensatoria che segue una sindrome da risposta infiammatoria sistemica e influenza la risposta immunitaria innata. Il difetto immunitario innato è stato descritto in pazienti con cirrosi avanzata e in modo più significativo in pazienti con insufficienza epatica acuta o acuta su insufficienza epatica cronica (ACLF). La risposta pro-infiammatoria dei monociti/macrofagi e infine la risposta antimicrobica sono quindi fortemente compromesse, portando a un rischio di sepsi più elevato. Il fenotipo monociti/macrofagi associato a queste alterazioni funzionali è stato ampiamente descritto, con un'espressione più debole dell'antigene leucocitario umano - isotipo DR (HLA-DR) sulla superficie dei monociti, correlata a scarsi risultati. La bassa espressione monocitica di HLA-DR, il suo impatto funzionale e clinico è stato ampiamente descritto nel contesto dello shock settico con meccanismi fisiopatologici simili.

Il trapianto di fegato (LT) è spesso l'unica opzione terapeutica per i pazienti con insufficienza epatica avanzata. La sopravvivenza post-trapianto dei pazienti più gravi è simile alla sopravvivenza nell'intera popolazione di pazienti con LT, ma il tasso di complicanze rimane più elevato, con un rischio maggiore di infezione. I protocolli di immunosoppressione attualmente utilizzati non tengono conto della qualità della risposta immunitaria pre-trapianto. Alcuni trattamenti, come i corticosteroidi, ampiamente utilizzati per l'induzione dell'immunosoppressione post-trapianto, possono influenzare la risposta immunitaria innata. Tuttavia, è stato dimostrato che una bassa espressione di monociti HLA-DR post-trapianto era associata a un maggior rischio di complicanze settiche.

L'obiettivo generale di questo studio è concentrarsi sull'evoluzione di un marcatore robusto di disfunzione immunitaria, espressione di monociti HLA-DR, prima e dopo LT, e analizzare la sua espressione post LT a seconda del livello di espressione pre-trapianto e la sua associazione con le complicanze post-trapianto. Questo studio porterà nuove intuizioni per la progettazione di uno studio prospettico sulla rilevanza dell'adattamento dei protocolli di immunosoppressione post-trapianto all'espressione di HLA-DR sulla superficie dei monociti, che è un marcatore robusto della risposta immunitaria innata.

La valutazione della disfunzione immunitaria innata pre-LT mediante quantificazione dell'espressione monocitica di HLA-DR e il monitoraggio della sua cinetica post-LT può essere rilevante per valutare lo stato immunitario post-trapianto e adattare la terapia immunosoppressiva. È necessario uno studio descrittivo e osservazionale che associ dati clinici e biologici per confermare la rilevanza della quantificazione dell'espressione di HLA-DR sulla superficie dei monociti in una popolazione di pazienti selezionati, prima e dopo LT. Questi dati consentiranno di impostare uno studio prospettico interventistico che riferisca il possibile beneficio della modulazione del trattamento immunosoppressivo post-trapianto, in base al dosaggio dei monociti HLA-DR e alla sua evoluzione cinetica.

L'obiettivo principale di questo studio è descrivere l'associazione tra l'evoluzione dell'espressione monocitica di HLA-DR sulla superficie dei monociti/macrofagi durante il primo mese dopo LT e il verificarsi di uno dei 2 seguenti eventi clinici che riflettono una disfunzione immunitaria post LT (cellula acuta rigetto e sepsi).