Monozytenexpression von HLA-DR nach Lebertransplantation (EdMonHG)

Bei Patienten mit schwerer Lebererkrankung wurde eine Störung der Immunantwort beschrieben. Diese Immunparese wird teilweise durch eine kompensatorische entzündungshemmende Reaktion nach einem systemischen Entzündungsreaktionssyndrom angetrieben und beeinflusst die angeborene Immunantwort. Der angeborene Immundefekt wurde bei Patienten mit fortgeschrittener Zirrhose und noch deutlicher bei Patienten mit akutem Leberversagen oder akutem chronischem Leberversagen (ACLF) beschrieben. Die entzündungsfördernde Reaktion der Monozyten/Makrophagen und schließlich die antimikrobielle Reaktion werden dadurch stark beeinträchtigt, was zu einem höheren Sepsisrisiko führt. Der mit diesen funktionellen Veränderungen assoziierte Monozyten/Makrophagen-Phänotyp wurde umfassend beschrieben, wobei eine schwächere Expression des humanen Leukozyten-Antigen-DR-Isotyps (HLA-DR) auf der Monozytenoberfläche korreliert mit schlechten Ergebnissen. Die geringe monozytäre Expression von HLA-DR, ihre funktionelle und klinische Bedeutung wurde im Zusammenhang mit septischem Schock mit ähnlichen pathophysiologischen Mechanismen ausführlich beschrieben.

Die Lebertransplantation (LT) ist oft die einzige Therapieoption für Patienten mit fortgeschrittenem Leberversagen. Das Überleben nach der Transplantation der schwersten Patienten ist ähnlich dem Überleben in der gesamten Population von LT-Patienten, aber die Komplikationsrate bleibt höher, mit einem großen Infektionsrisiko. Gegenwärtig verwendete Immunsuppressionsprotokolle berücksichtigen nicht die Qualität der Immunantwort vor der Transplantation. Einige Behandlungen, wie z. B. Kortikosteroide, die häufig zur Induktion einer Immunsuppression nach der Transplantation verwendet werden, können die angeborene Immunantwort beeinflussen. Es wurde jedoch gezeigt, dass eine geringe Expression von Monozyten-HLA-DR nach der Transplantation mit einem größeren Risiko septischer Komplikationen verbunden war.

Das allgemeine Ziel dieser Studie ist es, sich auf die Entwicklung eines robusten Markers für Immundysfunktion, HLA-DR-Monozytenexpression, vor und nach LT zu konzentrieren und seine Post-LT-Expression in Abhängigkeit vom Grad der Expression vor der Transplantation zu analysieren seine Assoziation mit Komplikationen nach der Transplantation. Diese Studie wird neue Erkenntnisse für das Design einer prospektiven Studie über die Relevanz der Anpassung von Immunsuppressionsprotokollen nach der Transplantation an die HLA-DR-Expression auf der Monozytenoberfläche liefern, die ein robuster Marker der angeborenen Immunantwort ist.

Die Bewertung der Dysfunktion des angeborenen Immunsystems vor der LT durch Quantifizierung der monozytären HLA-DR-Expression und Überwachung ihrer Post-LT-Kinetik kann für die Beurteilung des Immunstatus nach der Transplantation und die Anpassung der immunsuppressiven Therapie relevant sein. Eine deskriptive Beobachtungsstudie, die klinische und biologische Daten verknüpft, ist erforderlich, um die Relevanz der Quantifizierung der HLA-DR-Expression auf der Oberfläche von Monozyten in einer Population ausgewählter Patienten vor und nach LT zu bestätigen. Diese Daten ermöglichen die Einrichtung einer prospektiven Interventionsstudie, die den möglichen Nutzen einer immunsuppressiven Behandlungsmodulation nach der Transplantation gemäß der HLA-DR-Monozytendosis und ihrer kinetischen Entwicklung berichtet.

Das Hauptziel dieser Studie ist die Beschreibung des Zusammenhangs zwischen der Entwicklung der monozytären HLA-DR-Expression auf der Oberfläche von Monozyten/Makrophagen während des ersten Monats nach LT und dem Auftreten eines der 2 folgenden klinischen Ereignisse, die eine Immundysfunktion nach LT widerspiegeln (akute Zell Abstoßung und Sepsis).