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간 이식 후 HLA-DR의 단핵구 발현 (EdMonHG)

2024년 8월 27일 업데이트: Hospices Civils de Lyon

중증 간 질환 환자에서 면역 반응의 결함이 설명되었습니다. 이 면역 마비는 부분적으로 전신 염증 반응 증후군에 따른 보상적 항염증 반응에 의해 유발되며 선천적 면역 반응에 영향을 미칩니다. 선천성 면역 결함은 진행성 간경변증 환자에서, 그리고 급성 간부전 또는 급성 만성 간부전(ACLF) 환자에서 더 현저하게 설명되었습니다. 따라서 단핵구/대식세포 전 염증 반응 및 마지막으로 항균 반응이 크게 손상되어 패혈증 위험이 높아집니다. 이러한 기능적 변경과 관련된 단핵구/대식세포 표현형은 단핵구 표면에서 인간 백혈구 항원 - DR 이소형(HLA-DR)의 약한 발현과 함께 널리 기술되어 있으며 불량한 결과와 관련이 있습니다. HLA-DR의 낮은 단핵구 발현, 기능적 및 임상적 영향은 유사한 병태생리학적 기전을 가진 패혈성 쇼크의 맥락에서 널리 설명되었습니다.

간 이식(LT)은 종종 진행성 간부전 환자를 위한 유일한 치료 옵션입니다. 가장 심각한 환자의 이식 후 생존율은 전체 LT 환자 집단의 생존율과 비슷하지만 합병증 발생률은 여전히 ​​더 높고 감염 위험이 높습니다. 현재 사용되는 면역 억제 프로토콜은 이식 전 면역 반응의 질을 고려하지 않습니다. 이식 후 면역 억제 유도에 널리 사용되는 코르티코스테로이드와 같은 일부 치료법은 선천 면역 반응에 영향을 미칠 수 있습니다. 그러나 이식 후 단핵구 HLA-DR의 낮은 발현은 패혈증 합병증의 더 큰 위험과 관련이 있는 것으로 나타났습니다.

이 연구의 일반적인 목적은 LT 전후의 면역 기능 장애의 강력한 마커인 HLA-DR 단핵구 발현의 진화에 초점을 맞추고 이식 전 발현 수준과 이식 후 합병증과의 연관성. 이 연구는 선천적 면역 반응의 강력한 마커인 단핵구 표면의 HLA-DR 발현에 대한 이식 후 면역억제 프로토콜 적응의 관련성에 대한 전향적 연구 설계에 대한 새로운 통찰력을 제공할 것입니다.

단핵구 HLA-DR 발현의 정량화 및 LT 후 동역학의 모니터링에 의한 선천성 면역 기능 장애 pre-LT의 평가는 이식 후 면역 상태를 평가하고 면역 억제 요법을 적응시키는 것과 관련이 있을 수 있습니다. LT 이전과 이후에 선택된 환자 집단의 단핵구 표면에서 HLA-DR 발현 정량화의 관련성을 확인하려면 임상 및 생물학적 데이터를 연결하는 설명적이고 관찰적인 연구가 필요합니다. 이러한 데이터를 통해 HLA-DR 단핵구 용량 및 동역학 진화에 따라 이식 후 면역억제 치료 조절의 가능한 이점을 보고하는 전향적 중재 연구를 설정할 수 있습니다.

이 연구의 주요 목적은 LT 후 첫 달 동안 단핵구/대식세포 표면에서 단핵구 HLA-DR 발현의 진화와 LT 후 면역 기능 장애(급성 세포 거부 및 패혈증).

연구 개요

상태

완전한

정황

개입 / 치료

연구 유형

관찰

등록 (실제)

130

연락처 및 위치

이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.

연구 장소

      • Lyon, 프랑스, 69003
        • Service d'hépato gastroentérologie hôpital Edouard Herriot Groupement hospitalier centre
      • Lyon, 프랑스, 69004
        • Hopital de la Croix-Rouse, service de réanimation chirurgicale
      • Lyon, 프랑스, 69004
        • Hospital de la Croix Rousse, service d'hépatologie

참여기준

연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.

자격 기준

공부할 수 있는 나이

18년 이상 (성인, 고령자)

건강한 자원 봉사자를 받아들입니다

아니

샘플링 방법

비확률 샘플

연구 인구

LT를 기다리는 중증 간질환 환자 가장 빈번한 LT 징후가 있는 환자만 자격이 있습니다: 간세포 암종(HCC)의 복합성 간경변증, 간경변증의 급성 또는 만성 대상부전, 다중 내장 부전 및 전격성 간염이 있거나 없는 환자.

설명

포함 기준:

  • Groupement Hospitalier Nord의 LT 센터와 Hospices Civils de Lyon Groupement Hospitalier Center의 간-소화기과에서 LT를 기다리는 환자들:

    • 경화증

      • 간세포 암종과 합병증
      • 또는 만성적으로 보상되지 않음(재발성 위장관 출혈, 난치성 복수, 문맥폐 또는 간폐 증후군, 만성 간부전)
      • 또는 다중 내장 부전을 동반하거나 동반하지 않는 급성 대상부전
    • 또는 전격성 간염
  • 표준 면역억제 프로토콜에 적합한 환자(항-인터루킨-2(IL2)(1일 및 4일)로 유도한 다음 최소 7일 동안 타크로리무스 및 미코페놀레이트 모페틸과 관련된 코르티코스테로이드로 유도)
  • 이론적으로 3개월 이내에 LT에 접근할 수 있는 환자(지역 및/또는 국가 대기자 명단의 책임자)

제외 기준:

  • 튜터십 또는 큐레이터십을 받는 미성년자 또는 성인 환자
  • 임산부와 수유부
  • 자유가 없는 환자
  • 사회 보장에 소속되지 않은 환자
  • 연구 참여 거부
  • 근무일 외 "슈퍼 응급"에 등록된 환자
  • 기저 간질환 없이 LT를 기다리는 환자(건강한 간세포암종, 담관암종, 원발성 종양 전이, 아밀로이드증, Rendu Osler병, 기저 간경변증 없이 재발성 혈관결장염과 같은 우세한 담도 질환)
  • 이미 LT가 있었던 환자
  • 다장기이식(간+신장/심장/폐/장)을 받은 환자
  • 간이식 전 면역억제요법을 받고 있는 환자(코르티코스테로이드 제외)
  • 표준 면역 억제 프로토콜에 적합하지 않은 환자

공부 계획

이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.

연구는 어떻게 설계됩니까?

디자인 세부사항

코호트 및 개입

그룹/코호트
개입 / 치료
간이식을 기다리는 중증 간질환 환자
가장 빈번한 LT 징후가 있는 환자만 자격이 있습니다: 간세포 암종(HCC)의 복합성 간경변증, 간경변증의 급성 또는 만성 대상부전, 다중 내장 부전 및 전격성 간염이 있거나 없는 환자.

4mL EDTA 샘플 1개, 4mL Heparin 샘플 1개 및 2.5mL PAXgene® 샘플 1개를 포함하여 샘플을 포함 시 수집하고 필요한 경우 LT 전에 반복하여 혈장 분취량 및 메신저 RNA로도 HLA-DR 분석을 수행할 수 있습니다. .

동일한 샘플도 수집됩니다.

  • 주요 임상 변화의 경우 포함과 LT 사이
  • 포함 후 3개월 동안 이식 전 추적 관찰 기간 동안, 포함 후 3개월 이내에 이식을 받지 않은 환자
  • LT 후 1일째
  • LT 이후 주 2회 최대 1개월 동안

생물학적 데이터는 서로 다른 시간에 수집됩니다.

연구는 무엇을 측정합니까?

주요 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
단핵구에 의해 발현되는 수용체의 수
기간: 7개월

1차 결과는 pre-LT 상태(Nadir, HLA-DR 발현의 정상화 지연)의 함수로서 LT 후 첫 달 동안 단핵구/대식세포 표면에서 HLA-DR 발현의 동역학 및 이를 반영하는 2가지 임상 사건과의 연관성이 될 것입니다. LT 후 면역 기능 장애(급성 세포 거부 및 패혈증).

HLA-DR의 발현은 단핵구에 의해 발현되는 수용체의 수에 의해 측정되고 상이한 시간에 유동 세포측정법에 의해 측정된다: 포함시(D0), 3개월, 6개월, LT 당일 및 LT 후 1개월 동안 주 2회 .

7개월

공동 작업자 및 조사자

여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.

스폰서

연구 기록 날짜

이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.

연구 주요 날짜

연구 시작 (실제)

2020년 2월 26일

기본 완료 (실제)

2023년 7월 14일

연구 완료 (실제)

2023년 7월 14일

연구 등록 날짜

최초 제출

2019년 6월 20일

QC 기준을 충족하는 최초 제출

2019년 6월 20일

처음 게시됨 (실제)

2019년 6월 24일

연구 기록 업데이트

마지막 업데이트 게시됨 (실제)

2024년 8월 28일

QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출

2024년 8월 27일

마지막으로 확인됨

2024년 8월 1일

추가 정보

이 연구와 관련된 용어

기타 연구 ID 번호

  • 69HCL19_0116
  • 2019-A00954-53 (기타 식별자: ID-RCB)

약물 및 장치 정보, 연구 문서

미국 FDA 규제 의약품 연구

아니

미국 FDA 규제 기기 제품 연구

아니

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