非扁平上皮非小細胞肺がんにおける表皮成長因子受容体（EGFR）変異を有する患者を対象としたHJ-004-02錠の安全性、忍容性、薬物動態特性、および予備的抗腫瘍効果を評価する第I相臨床試験 (HJ-004-02-101)

適格基準：

1. 男性または女性、年齢≧18歳かつ＜75歳
2. NSCLCの臨床診断。
3. 標準治療後に疾患進行を経験した、または標準治療に不耐性または不適格である、または利用可能な標準治療がない被験者。
4. 被験者は3-5枚の保存腫瘍組織スライドを提供する必要がある
5. 被験者は1つ以上の陽性EGFR変異を有する非扁平上皮NSCLCである必要がある
6. RECIST v1.1に従って少なくとも1つの測定可能病変（第Ia相では、測定不能だが評価可能な病変は許容される）。
7. ECOG performance statusスコア0-1
8. 余命≧12週間。
9. (1) 血液学的機能：好中球絶対数（ANC）≧1.5×10^9/L；血小板数（PLT）≧100×10^9/L；ヘモグロビン（HGB）≧9.0 g/dL；(2) 肝機能：総ビリルビン（TBIL）≦1.5×正常上限（ULN）アラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）およびアスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）肝転移がない場合、≦2.5×ULN、または肝転移がある場合、≦5×ULN；(3) 腎機能：クレアチニン≦1.5×ULN；＞1.5×ULNの場合、クレアチニンクリアランス≧50 mL/分［Cockcroft-Gault式（付録2：Cockcroft-Gault式参照）を用いて計算］(4) 凝固パネル注記：抗凝固療法を受けている被験者については、国際標準化比（INR）および活性化部分トロンボプラスチン時間（APTT）が安全な治療範囲内かどうかを試験責任医師が判断する。INR≦1.5×ULN；APTT≦1.5×ULN。
10. 試験期間中は避妊が必要である。

除外基準：

1. HJ-004-02錠剤投与の4週間以内に、患者が生物学的療法、免疫療法、放射線療法、化学療法などの他の抗腫瘍治療を受けていた。
2. HJ-004-02錠剤初回投与の4週間以内に、治験薬研究に参加し治療を受けた、または治験機器を使用した。3. 研究中に他の形式の抗腫瘍療法が必要と予想される。

4. 前治療からの毒性が、脱毛および長期安定の慢性疾患を除き、NCI-CTCAE v5.0基準に基づき≦Grade 1まで回復していない。

5. EGFR-TKI非依存性薬剤耐性における組織学的転換、およびALK、HER2、KRAS、ROS1、FGFR、NTRK、RET、BRAF遺伝子異常の存在；6. 既往の重度眼疾患。7. 既往の重度皮膚疾患。8. 胃腸疾患を有する被験者9. P-gp阻害剤、強力CYP3A4阻害剤による治療を受けた被験者10. 試験責任医師の判断により、繰り返しドレナージ処置を必要とする制御不能な胸水、腹水、または心嚢液貯留を有する被験者。

11. 症状性脳転移、髄膜転移、または脊髄圧迫を有する被験者。

12. ≧Grade 2の活動性感染症を有する被験者13. HJ-004-02錠剤の有効成分または不活性添加物、またはHJ-004-02錠剤と類似の化学構造またはクラスの薬剤に対するアレルギー歴を有する被験者。

14. 確認された免疫不全疾患、および/またはスクリーニング時にHIV陽性結果を有する被験者。

15. 活動性B型肝炎を有する被験者16. 梅毒抗体陽性かつ力価試験陽性の被験者。17. 活動性結核。18. HJ-004-02錠剤初回投与の≦5年以内に、本研究の適応以外の悪性腫瘍の存在19. HJ-004-02錠剤初回投与の6か月以内に臨床的に有意な脳血管障害を有した被験者、20. HJ-004-02錠剤初回投与の4週間以内に大手術または重度外傷を経験した、または研究中に大手術が必要と予想される被験者。

21. 間質性肺疾患（ILD）の既往22. 出血性素因または凝固異常を有する被験者23. 既知の精神疾患を有する被験者24. 治験薬初回投与の28日以内に生弱毒ワクチンを受けた、または研究中および治験薬治療終了後60日以内に受ける計画がある者。

25. 妊娠中または授乳中の女性被験者。26. 試験責任医師の判断において、被験者の臨床研究参加を妨げるその他の状態。