Un Estudio Clínico de Fase I para Evaluar la Seguridad, Tolerabilidad, Características Farmacocinéticas y Eficacia Antitumoral Preliminar de las Tabletas HJ-004-02 en Pacientes con Cáncer de Pulmón de Células no Pequeñas no Escamoso con Mutaciones del Receptor del Factor de Crecimiento Epidérmico (EGFR) (HJ-004-02-101)

Criterios de inclusión:

1. Hombre o mujer, de edad ≥18 años y <75 años
2. Diagnóstico clínico de Cáncer de Pulmón de Células no Pequeñas (CPCNP).
3. Los sujetos deben haber experimentado progresión de la enfermedad tras terapia estándar, o ser intolerantes o no aptos para la terapia estándar, o no tener terapia estándar disponible.
4. Los sujetos deben proporcionar 3-5 láminas de tejido tumoral archivado
5. Los sujetos deben tener CPCNP no escamoso con una o más mutaciones positivas de EGFR
6. Al menos una lesión medible según RECIST v1.1 (En la Fase Ia, se aceptan lesiones evaluables pero no medibles).
7. Estado funcional ECOG de 0-1
8. Expectativa de vida ≥12 semanas.
9. (1) Función Hematológica:Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) ≥ 1,5×10^9/L;Recuento de plaquetas (PLT) ≥ 100×10^9/L;Hemoglobina (HGB) ≥9,0 g/dL; (2)Función Hepática:Bilirrubina total (BT) ≤1,5 × límite superior de lo normal (LSN) Alanina aminotransferasa (ALT) y aspartato aminotransferasa (AST) Para aquellos sin metástasis hepáticas, ≤2,5 × LSN, oPara aquellos con metástasis hepáticas, ≤5 × LSN; (3)Función Renal:Creatinina ≤1,5 × LSN; si >1,5 × LSN, aclaramiento de creatinina ≥50 mL/min [Aclaramiento de creatinina calculado usando la fórmula de Cockcroft-Gault (ver Apéndice 2: Fórmula de Cockcroft-Gault)] (4)Panel de Coagulación Nota: Para sujetos que reciben terapia anticoagulante, el investigador determinará si la razón internacional normalizada (INR) y el tiempo de tromboplastina parcial activado (TTPa) están dentro de un rango terapéutico seguro. INR ≤ 1,5×LSN;TTPa ≤ 1,5×LSN.
10. Se requiere anticoncepción durante el período de ensayo.

Criterios de exclusión:

1. En las cuatro semanas previas a la administración de los comprimidos HJ-004-02, el paciente había recibido otros tratamientos antitumorales como terapia biológica, inmunoterapia, radioterapia y quimioterapia.
2. Participación en un estudio de fármaco en investigación con tratamiento o uso de un dispositivo en investigación dentro de las 4 semanas antes de la primera dosis de los comprimidos HJ-004-02. 3. Necesidad anticipada de cualquier otra forma de terapia antitumoral durante el estudio.

4. La toxicidad de la terapia previa no se ha resuelto a ≤Grado 1 según los criterios NCI-CTCAE v5.0, con la excepción de la alopecia y la enfermedad crónica estable a largo plazo.

5. Presencia de transformación histológica, y anomalías en los genes ALK, HER2, KRAS, ROS1, FGFR, NTRK, RET, BRAF en resistencia farmacológica no dependiente de EGFR-TKI; 6. Antecedentes de trastorno ocular grave previo. 7. Antecedentes de dermatosis grave previa. 8. Sujetos que tienen enfermedad gastrointestinal 9. Sujetos que han recibido tratamiento con inhibidores de P-gp, inhibidores potentes de CYP3A4 10. Sujetos con derrame pleural, ascitis o derrame pericárdico no controlado que requiera procedimientos de drenaje repetidos, según el criterio del investigador.

11. Sujetos con metástasis cerebral sintomática, metástasis en meninges o compresión de la médula espinal.

12. Sujetos con una infección activa de ≥Grado 2 13. Sujetos con antecedentes de alergia al principio activo o a los excipientes inactivos de los comprimidos HJ-004-02, o a fármacos con una estructura química o clase similar a los comprimidos HJ-004-02.

14. Sujetos con una enfermedad de inmunodeficiencia confirmada, y/o un resultado positivo en la prueba del VIH en el cribado.

15. Sujetos con hepatitis B activa 16. Sujetos con anticuerpos de sífilis positivos y una prueba de título positiva. 17. Tuberculosis activa. 18. Presencia de una malignidad distinta a la indicación de este estudio dentro de ≤5 años antes de la primera dosis de los comprimidos HJ-004-02 19. Sujetos que han tenido un trastorno cerebrovascular clínicamente significativo dentro de los 6 meses antes de la primera dosis de los comprimidos HJ-004-02, 20. Sujetos que se han sometido a cirugía mayor o a una lesión traumática grave dentro de las 4 semanas antes de la primera dosis de los comprimidos HJ-004-02, o que se espera que requieran cirugía mayor durante el estudio.

21. Antecedentes de enfermedad pulmonar intersticial (EPI) 22. Sujetos con cualquier diátesis hemorrágica o coagulopatía 23. Sujetos con una enfermedad psiquiátrica conocida 24. Aquellos que han recibido una vacuna atenuada viva dentro de los 28 días antes de la primera dosis del producto en investigación o planean recibir una durante el estudio y dentro de los 60 días después del final del tratamiento con el producto en investigación.

25. Sujetos femeninas que están embarazadas o amamantando. 26. Cualquier otra condición que, según el criterio del investigador, dificultaría la participación del sujeto en el estudio clínico.