Faza I badania klinicznego mającego na celu ocenę bezpieczeństwa, tolerancji, charakterystyki farmakokinetycznej i wstępnej skuteczności przeciwnowotworowej tabletek HJ-004-02 u pacjentów z nienabłonkowym niedrobnokomórkowym rakiem płuca z mutacjami receptora naskórkowego czynnika wzrostu (EGFR) (HJ-004-02-101)

Kryteria włączenia:

1. Pacjenci płci męskiej lub żeńskiej, w wieku ≥18 lat i <75 lat
2. Kliniczne rozpoznanie NSCLC.
3. Pacjenci musieli doświadczyć progresji choroby po standardowej terapii, być nietolerancyjni wobec standardowej terapii lub nieodpowiedni do jej zastosowania, lub nie mieć dostępnej standardowej terapii.
4. Pacjenci muszą dostarczyć 3-5 archiwalnych szkieł z tkanki nowotworowej
5. Pacjenci muszą mieć niepłaskonabłonkowego NSCLC z jedną lub więcej pozytywnymi mutacjami EGFR
6. Co najmniej jedna mierzalna zmiana według RECIST v1.1 (w Fazie Ia, zmiany ocenialne, ale niemierzalne są dopuszczalne).
7. Wskaźnik sprawności ECOG 0-1
8. Przewidywana długość życia ≥12 tygodni.
9. (1) Funkcja hematologiczna: Bezwzględna liczba neutrofili (ANC) ≥ 1,5×10^9/L; Liczba płytek krwi (PLT) ≥ 100×10^9/L; Hemoglobina (HGB) ≥9,0 g/dL; (2) Funkcja wątrobowa: Całkowita bilirubina (TBIL) ≤1,5 × górna granica normy (ULN) Aminotransferaza alaninowa (ALT) i aminotransferaza asparaginianowa (AST) Dla osób bez przerzutów do wątroby, ≤2,5 × ULN, lub Dla osób z przerzutami do wątroby, ≤5 × ULN; (3) Funkcja nerek: Kreatynina ≤1,5 × ULN; jeśli >1,5 × ULN, klirens kreatyniny ≥50 mL/min [Klirens kreatyniny obliczony za pomocą wzoru Cockcrofta-Gaulta (patrz Załącznik 2: Wzór Cockcrofta-Gaulta)] (4) Panel koagulacyjny Uwaga: Dla pacjentów otrzymujących terapię przeciwzakrzepową, badacz określi, czy międzynarodowy współczynnik znormalizowany (INR) i czas częściowej tromboplastyny po aktywacji (APTT) mieszczą się w bezpiecznym zakresie terapeutycznym. INR ≤ 1,5×ULN; APTT ≤ 1,5×ULN.
10. Wymagana jest antykoncepcja w okresie trwania badania.

Kryteria wyłączenia:

1. W ciągu czterech tygodni przed podaniem tabletek HJ-004-02 pacjent otrzymał inne leczenie przeciwnowotworowe, takie jak terapia biologiczna, immunoterapia, radioterapia i chemioterapia.
2. Uczestnictwo w badaniu leku eksperymentalnego z leczeniem lub użycie urządzenia eksperymentalnego w ciągu 4 tygodni przed pierwszą dawką tabletek HJ-004-02. 3. Przewidywana potrzeba jakiejkolwiek innej formy terapii przeciwnowotworowej podczas badania.

4. Toksyczność z poprzedniej terapii nie ustąpiła do ≤stopnia 1 według kryteriów NCI-CTCAE v5.0, z wyjątkiem łysienia i długotrwale stabilnej choroby przewlekłej.

5. Obecność transformacji histologicznej oraz nieprawidłowości genów ALK, HER2, KRAS, ROS1, FGFR, NTRK, RET, BRAF w oporności niezależnej od EGFR-TKI; 6. Wcześniejsza historia ciężkiego zaburzenia ocznego. 7. Wcześniejsza historia ciężkiej choroby skóry. 8. Pacjenci z chorobą przewodu pokarmowego 9. Pacjenci, którzy otrzymali leczenie inhibitorami P-gp, silnymi inhibitorami CYP3A4 10. Pacjenci z niekontrolowanym wysiękiem opłucnowym, wodobrzuszem lub wysiękiem osierdziowym wymagającym powtarzanych zabiegów drenażowych, w ocenie badacza.

11. Pacjenci z objawowymi przerzutami do mózgu, przerzutami do opon mózgowo-rdzeniowych lub uciskiem rdzenia kręgowego.

12. Pacjenci z aktywną infekcją ≥stopnia 2 13. Pacjenci z historią alergii na substancję czynną lub nieaktywne substancje pomocnicze tabletek HJ-004-02, lub na leki o podobnej strukturze chemicznej lub klasie do tabletek HJ-004-02.

14. Pacjenci z potwierdzoną chorobą niedoboru odporności i/lub dodatnim wynikiem testu na HIV podczas badań przesiewowych.

15. Pacjenci z aktywnym zapaleniem wątroby typu B 16. Pacjenci z dodatnimi przeciwciałami kiły i dodatnim testem miana. 17. Aktywna gruźlica. 18. Obecność nowotworu złośliwego innego niż wskazanie tego badania w ciągu ≤5 lat przed pierwszą dawką tabletek HJ-004-02 19. Pacjenci, którzy mieli klinicznie istotne zaburzenie naczyniowo-mózgowe w ciągu 6 miesięcy przed pierwszą dawką tabletek HJ-004-02, 20. Pacjenci, którzy przeszli poważną operację lub ciężki uraz w ciągu 4 tygodni przed pierwszą dawką tabletek HJ-004-02, lub u których oczekuje się potrzeby poważnej operacji podczas badania.

21. Historia śródmiąższowej choroby płuc (ILD) 22. Pacjenci z jakąkolwiek skazą krwotoczną lub koagulopatią 23. Pacjenci ze znaną chorobą psychiczną 24. Osoby, które otrzymały żywą atenuowaną szczepionkę w ciągu 28 dni przed pierwszą dawką produktu badawczego lub planują ją otrzymać podczas badania i w ciągu 60 dni po zakończeniu leczenia produktem badawczym.

25. Pacjentki w ciąży lub karmiące piersią. 26. Jakikolwiek inny stan, który w ocenie badacza utrudniłby udział pacjenta w badaniu klinicznym.