結腸直腸癌における化学放射線療法と内皮前駆細胞

結腸直腸がん (CRC) は、世界中で一般的な悪性腫瘍の 1 つであり、がんによる死亡率のかなりの割合を占めています。 発展途上国と先進国の両方での発生率は、過去数十年にわたって増加しています (1)。 放射線療法は、切除可能な疾患に対する術後補助療法として、または切除不能な疾患に対する化学療法と併用した根治的治療として、このがんの管理において重要な役割を果たします (1-4)。

同時化学放射線療法 (CCRT) は現在、子宮頸がん (巨大で局所的に進行した病変) (5) および消化器系由来の切除不能な悪性腫瘍 (食道、胃、膵臓、および肛門直腸) (6-9) の標準治療法です。 生活の質を改善するために、CCRT は肛門括約筋の機能を維持するために下部直腸癌および肛門管癌の治療にも一般的に適用されます (9)。 放射線増感剤として放射線と組み合わせて最も一般的に使用される化学療法薬は、cis-platinum、5-フルオロウラシル (5-FU)、およびマイトマイシン C (6-9) です。 これらの薬剤は骨髄抑制性があり、生命を脅かす好中球減少症、貧血、または血小板減少症を引き起こす傾向があり、これらは放射線療法のみの場合よりも深刻です (5-9)。 CRC での不必要な過剰治療を回避するには、CCRT の最適化が非常に重要です。 ここで、治療効果を監視するための代理マーカーの開発は、CCRT を最適化するために極めて重要です。

血管新生は、抑制性および刺激性の血管新生因子間の複雑な相互作用に関与する、厳しく規制されたプロセスです。 腫瘍の成長、進行、転移に不可欠であり、CRC を含むがん患者の予後不良と相関しています。 腫瘍性血管の形成を強力に阻害する多くの新規化合物が最近開発されました。 結腸直腸癌治療用の血管新生抑制剤の開発への関心が高まっており、CRC の臨床試験で現在評価されている抗血管新生薬の数が増えています。 有望な結果として、全生存期間の延長と死亡リスクの低減（ベバシズマブ）、細胞耐性の逆転（セツキシマブ）、および他の利用可能な治療オプション（セツキシマブ、ABX- EGF、PTK-787、ゲフィチニブ、エルロチニブ) (10,11)。

血管新生標的療法の治療的役割はCRCを含む癌治療で承認されていますが、腫瘍血管新生の信頼できる代替マーカーがないため、血管新生阻害剤の用量を最適化する方法はまだ決定されていません。 振られた等。腫瘍血管形成に寄与する循環内皮前駆細胞 (EPC) のレベルが、抗血管新生療法の抗腫瘍効果を反映していると報告した (12)。 動物モデルと臨床試験の両方で、循環 EPC のレベルが化学療法に対する反応を反映していることを示す証拠が増えています (13,14)。 したがって、循環 EPC は、血管新生阻害剤や化学療法を含む抗血管新生療法を最適化し、監視するためのマーカーとして使用できます。

循環 EPC が CCRT の有効性のマーカーとして機能するかどうかは未定のままです。 CCRT は現在、局所進行性および高リスクの CRC の標準治療であるため、CCRT の反応をモニタリングし、治療強度を最適化するための代理マーカーの開発が非常に重要です。

この助成金では、CCRT の前、最中、および後に、局所進行および高リスクの CRC 患者の循環 EPC のレベルを監視することを意図しています。 CCRT によって引き起こされる EPC の機能と生物学の変化をさらに特徴付けるために、同系動物モデルも使用して、CCRT を受けた担癌マウスにおける EPC のクローン原性と特異的遺伝子発現を評価します。

参考文献

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