대장암에서 화학방사선요법과 내피전구세포

대장암(CRC)은 전 세계적으로 흔한 악성 종양 중 하나로 암 사망률의 상당 부분을 차지합니다. 지난 수십 년 동안 개발도상국과 선진국 모두에서 발병률이 증가하고 있습니다(1). 절제 가능한 질병에 대한 수술 후 보조 치료 또는 절제 불가능한 질병에 대한 화학 요법과 함께 최종 치료로서 방사선 요법은 이 암의 관리에 중요한 역할을 합니다(1-4).

동시 화학방사선 요법(CCRT)은 이제 자궁경부암(크기가 크고 국소적으로 진행된 병변)(5) 및 위장계 기원의 절제 불가능한 악성 종양(식도, 위, 췌장 및 항문직장)(6-9)에 대한 표준 치료법입니다. 삶의 질을 향상시키기 위해 CCRT는 항문 괄약근 기능을 보존하기 위해 하부 직장 및 항문관 암 치료에도 일반적으로 적용됩니다(9). 방사선 증감제로 방사선과 결합하여 가장 일반적으로 사용되는 화학요법 약물은 시스-백금, 5-플루오로우라실(5-FU) 및 미토마이신 C(6-9)입니다. 이 약물은 골수억제제이며 생명을 위협하는 호중구감소증, 빈혈 또는 혈소판감소증을 유발하는 경향이 있으며, 이는 방사선 요법만 있는 경우보다 더 심각합니다(5-9). CRC에서 불필요한 과잉 치료를 피하려면 CCRT의 최적화가 매우 중요합니다. 여기서 치료 효능을 모니터링하기 위한 대리 마커의 개발은 CCRT를 최적화하는 데 중추적입니다.

혈관신생은 억제성 및 자극성 혈관신생 인자 사이의 복잡한 상호작용에 의해 수반되는 엄격하게 규제되는 과정입니다. 그것은 종양 성장, 진행 및 전이에 필수적이며 CRC를 포함한 암 환자의 예후 불량과 관련이 있습니다. 종양 혈관 형성을 강력하게 억제하는 많은 새로운 화합물이 최근에 개발되었습니다. 결장직장암 치료를 위한 혈관신생 억제제 개발에 대한 관심이 증가하고 있으며 현재 CRC에 대한 임상 시험에서 평가되고 있는 항혈관신생 약물의 수가 증가하고 있습니다. 유망한 결과에는 전체 생존율 증가 및 사망 위험 감소(베바시주맙), 세포 저항성 역전(세툭시맙) 및 다른 이용 가능한 치료 옵션을 소진한 환자의 2차 요법으로서의 활동(세툭시맙, ABX- EGF, PTK-787, Gefitinib, Erlotinib) (10,11).

CRC를 포함한 암 치료에서 혈관신생 표적 요법의 치료적 역할이 승인되었지만, 종양 혈관신생의 신뢰할 수 있는 대리 마커가 부족하기 때문에 혈관신생 억제제의 용량을 최적화하는 방법은 여전히 ​​결정되어야 합니다. Shaked et al. 종양 혈관 형성에 기여하는 순환 내피 전구 세포(EPC)의 수준이 항혈관신생 요법의 항종양 효능을 반영한다고 보고했습니다(12). 증가하는 증거는 순환하는 EPC의 수준이 동물 모델과 임상 시험 모두에서 화학 요법에 대한 반응을 반영한다는 것을 시사합니다(13,14). 따라서, 순환하는 EPC는 혈관신생 억제제 및 화학요법을 포함하는 항혈관신생 요법을 최적화하고 모니터링하기 위한 마커로 사용될 수 있다.

순환하는 EPC가 CCRT 효능의 마커 역할을 할 수 있는지 여부는 아직 결정되지 않았습니다. CCRT는 현재 국소적으로 진행된 고위험 CRC의 표준 치료법이기 때문에 CCRT 반응을 모니터링하고 치료 강도를 최적화하기 위한 대용 마커의 개발이 다시 매우 중요합니다.

이 교부금에서 우리는 CCRT 전, 도중 및 후에 국소적으로 진행되고 고위험 CRC 환자의 순환 EPC 수준을 모니터링하려고 합니다. CCRT에 의해 유발된 EPC의 기능 및 생물학의 변화를 추가로 특성화하기 위해 동계 동물 모델을 사용하여 CCRT를 받은 종양 보유 마우스에서 EPC의 클론원성 및 특정 유전자 발현을 평가할 것입니다.

참조

1. Midgley R, Kerr D. 대장암. Lancet 1999;353:391-399.
2. 피셔 B, Wolmark N, Rockette H, 외. 직장암에 대한 수술 후 보조 화학 요법 또는 방사선 요법: NSABP 프로토콜 R-01의 결과. J Natl Cancer Inst 1988;80:21-29.
3. O'Connell MJ, Martenson JA, Wieand HS 등. 근치적 수술 후 방사선 요법과 장기 주입 플루오로우라실을 병용하여 직장암에 대한 보조 요법을 개선합니다. New Engl J Med 1994;331:502-507.
4. Skarlatos J, Kosma L, Koukourakis M, 외. 재발성 또는 국소 진행성 결장직장암에 대한 동시 5-플루오로우라실 방사선감작과 저분할 방사선 요법. 2상 연구. Int J Colore Dis 1996;11:206-210.
5. 로즈 PG, 번디 BN, 왓킨스 EB 등 국소적으로 진행된 자궁경부암에 대한 동시 시스플라틴 기반 방사선 요법 및 화학 요법. New Engl J Med 1999;340:1144-1153.
6. Cooper JS, Guo MD, Herskovic A, 외. 국소적으로 진행된 식도암의 화학방사선 요법: 전향적 무작위 시험의 장기 추적 조사(RTOG 85-01). 방사선 치료 종양학 그룹. J Am Med Assoc 1999;281:1623-1627.
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9. Thomas CR, Weiden PL, Traverso LW 등 국부적으로 진행된 절제 불가능한 췌장 선암에 대한 병용 동맥내 시스플라틴, 정맥내 5-플루오로우라실 및 분할 코스 방사선 요법: Puget Sound Oncology Consortium(PSOC-703)의 2상 연구. Am J Clin Oncol 1997;20:161-165.
10. 켈리 H. 골드버그 RM. 전이성 결장직장암에 대한 전신 요법: 현재 옵션, 현재 증거. 임상 종양학 저널. 23(20):4553-60, 2005
11. 만쿠소 A. 스턴버그 CN. 대장암 및 항혈관신생 요법: 임상에서 기대할 수 있는 것은 무엇입니까?. 종양학-혈액학의 비판적 검토. 55(1):67-81, 2005년 7월.
12. Schneider M. Tjwa M. Carmeliet P. 마지막으로 혈관 신생을 모니터링하는 대용 마커. 암세포. 7(1):3-4, 2005.
13. Bertolini F. Paul S. Mancuso P. Monestiroli S. Gobbi A. Shaked Y. Kerbel RS. 최대 허용 용량 및 저용량 규칙적인 화학 요법은 순환하는 내피 전구 세포의 동원 및 생존 능력에 반대 효과를 나타냅니다. 암 연구. 63(15):4342-6, 2003.
14. Zhang H. Vakil V. Braunstein M. Smith EL. Maroney J. Chen L. Dai K. Berenson JR. 후세인 MM. Klueppelberg U. 노린 AJ. 아크만 HO. Ozcelik T. Batuman OA. 다발성 골수종에서 순환 내피 전구 세포: 시사점 및 의의. 피. 105(8):3286-94, 2005