结直肠癌中的放化疗和内皮祖细胞

结直肠癌 (CRC) 是世界范围内常见的恶性肿瘤之一，占癌症死亡率的很大比例。 在过去几十年中，发展中国家和发达国家的发病率都在增加 (1)。 放疗，无论是作为可切除疾病的术后辅助治疗，还是作为不可切除疾病的化疗的根治性治疗，在这种癌症的治疗中都具有重要作用 (1-4)。

同步放化疗 (CCRT) 现在是宫颈癌（大块和局部晚期病变）(5) 和胃肠道系统起源的不可切除恶性肿瘤（食道、胃、胰腺和肛门直肠）(6-9) 的标准治疗方法。 为了提高生活质量，CCRT 也常用于治疗低位直肠癌和肛管癌，以保护肛门括约肌功能 (9)。 最常用的联合放疗作为放射增敏剂的化疗药物是顺铂、5-氟尿嘧啶 (5-FU) 和丝裂霉素 C (6-9)。 这些药物具有骨髓抑制作用，容易引起危及生命的中性粒细胞减少症、贫血或血小板减少症，比单纯放疗更严重 (5-9)。 为了避免 CRC 中不必要的过度治疗，CCRT 的优化至关重要。 在此，开发用于监测治疗效果的替代标记物是优化 CCRT 的关键。

血管生成是一个受到严格监管的过程，涉及抑制性和刺激性血管生成因子之间复杂的相互作用。 它对于肿瘤生长、进展和转移至关重要，并且与包括 CRC 在内的癌症患者的不良预后相关。 最近开发了许多有效抑制肿瘤血管形成的新型化合物。 人们越来越关注开发用于结直肠癌治疗的血管生成抑制剂，并且目前正在 CRC 临床试验中评估越来越多的抗血管生成药物。 已报告的有希望的结果包括增加总生存期和降低死亡风险（贝伐珠单抗）、细胞耐药性的逆转（西妥昔单抗）以及在用尽其他可用治疗方案（西妥昔单抗、ABX- EGF、PTK-787、吉非替尼、厄洛替尼 (10,11)。

尽管血管生成靶向治疗的治疗作用已在包括 CRC 在内的癌症治疗中得到认可，但由于缺乏可靠的肿瘤血管生成替代标志物，优化血管生成抑制剂剂量的方法仍有待确定。 动摇等。据报道，有助于肿瘤血管形成的循环内皮祖细胞 (EPC) 的水平反映了抗血管生成方案的抗肿瘤功效 (12)。 越来越多的证据表明，循环 EPC 的水平反映了动物模型和临床试验中对化疗的反应 (13,14)。 因此，循环 EPC 可用作优化和监测抗血管生成疗法（包括血管生成抑制剂和化学疗法）的标志物。

循环 EPC 是否可以作为 CCRT 疗效的标志物仍未确定。 由于 CCRT 现在是局部晚期和高风险 CRC 的标准治疗方法，因此开发用于监测 CCRT 反应和优化治疗强度的替代标记物再次非常重要。

在这笔拨款中，我们打算在 CCRT 之前、期间和之后监测局部晚期和高危 CRC 患者的循环 EPC 水平。 为了进一步表征 CCRT 引起的 EPC 的功能和生物学变化，还将使用同源动物模型来评估接受 CCRT 的荷瘤小鼠中 EPC 的克隆性和特异性基因表达。

参考

1. Midgley R, Kerr D. 结直肠癌。 柳叶刀 1999；353：391-399。
2. Fisher B、Wolmark N、Rockette H 等人。 直肠癌术后辅助化疗或放疗：来自 NSABP 方案 R-01 的结果。 J Natl Cancer Inst 1988；80:21-29。
3. O'Connell MJ、Martenson JA、Wieand HS 等。 通过将长期输注氟尿嘧啶与根治性手术后的放射治疗相结合来改善直肠癌的辅助治疗。 新英格兰医学杂志 1994；331：502-507。
4. Skarlatos J、Kosma L、Koukourakis M 等人。 大分割放疗联合 5-氟尿嘧啶放射增敏治疗复发性或局部晚期结直肠癌。 II 期研究。 Int J Colore Dis 1996；11：206-210。
5. 罗斯 PG、邦迪 BN、沃特金斯 EB 等。 以顺铂为基础的同步放疗和化疗治疗局部晚期宫颈癌。 新英格兰医学杂志 1999；340:1144-1153。
6. Cooper JS、Guo MD、Herskovic A 等。 局部晚期食管癌的放化疗：一项前瞻性随机试验 (RTOG 85-01) 的长期随访。 放射治疗肿瘤组。 J Am Med Assoc 1999;281:1623-1627。
7. 亨宁 GT、席尔德 SE、斯塔福德 SL 等。原发性不可切除、局部复发或严重不完全切除的胃腺癌的放射或化学放射结果。 Int J Radiat Oncol 2000；46：109-118。
8. Mitchell SE、Mendenhall WM、Zlotecki RA 等。 肛管鳞状细胞癌。 Int J Radiat Oncol 2001；49：1007-1013。
9. Thomas CR、Weiden PL、Traverso LW 等。 联合动脉内顺铂、静脉内 5-氟尿嘧啶和局部晚期不可切除胰腺癌的分程放疗：普吉湾肿瘤联盟 (PSOC-703) 的 II 期研究。 Am J Clin Oncol 1997；20：161-165。
10. 凯利 H. 戈德堡 RM。 转移性结直肠癌的全身治疗：当前的选择，当前的证据。 临床肿瘤学杂志。 23(20):4553-60, 2005
11. Mancuso A. Sternberg CN。 结直肠癌和抗血管生成治疗：在临床实践中可以期待什么？ 肿瘤学-血液学评论。 55(1):67-81, 2005 年 7 月。
12. Schneider M. Tjwa M. Carmeliet P. 最终监测血管生成的替代标记。 癌细胞。 7(1):3-4, 2005。
13. Bertolini F. Paul S. Mancuso P. Monestiroli S. Gobbi A. Shaked Y. Kerbel RS。 最大耐受剂量和低剂量节律化疗对循环内皮祖细胞的动员和活力具有相反的影响。 癌症研究。 63(15):4342-6, 2003。
14. Zhang H. Vakil V. Braunstein M. Smith EL。 Maroney J. Chen L. Dai K. Berenson JR。 侯赛因MM。 Klueppelberg U. Norin AJ。 阿克曼何。 Ozcelik T. Batuman OA。 多发性骨髓瘤中的循环内皮祖细胞：影响和意义。 血。 105(8):3286-94, 2005