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ジャポニカムと妊娠の結果

日本住血吸虫と妊娠の結果: 無作為化、二重盲検、プラセボ対照試験 (RCT)

研究の目的は、母親が住血吸虫症(寄生虫の一種)に感染している場合、プラジカンテル(PZQ)という薬剤が母親と発育中の乳児にとって安全かどうか、またその薬剤が母親と乳児の健康を改善する可能性があるかどうかを理解することです。 通常は、母親の授乳が終わるまで待ってから薬を与えます。 フィリピン・レイテ島の流行村に住む18歳以上の感染した妊婦約375人が参加する。 妊娠12~16週の研究ボランティアにはPZQまたは不活性錠剤(プラセボ)が投与され、一晩入院する。 薬を服用する前後に少量の血液サンプルが採取されます。 合計7回の研究訪問中に3つの便と尿のサンプルが採取されます。 超音波画像(胎児の写真または輪郭)が実行されます。 赤ちゃんが生まれると、少量の血液サンプルが採取されます。 母親と赤ちゃんは、赤ちゃんが生まれる前から最長8か月間、出産後は1か月間追跡されます。

調査の概要

詳細な説明

この二重盲検プラセボ対照研究では、フィリピンのレイテ島の流行村に住む妊婦を対象に、日本住血吸虫症の治療のためのプラジカンテル(PZQ)を調査します。 この研究には、日本連鎖球菌に感染した18歳以上の妊婦375人が登録される。 研究の主な目的は、妊娠 12 ~ 16 週の日本住血吸虫に対する PZQ 治療の、出生児の出生体重に対する有効性を定量化することです。 これは、出産後96時間以内に出生体重を10グラムまで測定することによって評価されます。 第 2 の目的は次のとおりです。 1) 母親と新生児の栄養状態および治療に対する母親の寄生虫学的反応に関して治療効果を評価する。 2) 妊婦とその新生児における PZQ の使用に関する予備的な安全性と毒性データを収集する。 3)出生結果に対するPZQの仮説上の有益な効果を媒介する胎盤外メカニズムを特定する。 4) 出生結果に対する PZQ の仮説上の有益な効果を媒介する胎盤外メカニズムを特定する。 参加者は母親と乳児の9か月間(出生前8か月間、生後1か月間)研究関連の手順に参加します。 この研究はDMIDプロトコル08-0049にリンクされています。

研究の種類

介入

入学 (実際)

370

段階

  • フェーズ2

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究場所

    • National Capital Region
      • Muntinlupa City、National Capital Region、フィリピン、1781
        • Research Institute for Tropical Medicine - Health Compound

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

18年~99年 (大人、高齢者)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

受講資格のある性別

女性

説明

包含基準:

スクリーニングの場合:

  • 女性、18歳以上。
  • 妊娠の疑いがある研究助産師に提出します。
  • 研究村に住んでいます。

主な研究の場合:

  • 日本連鎖球菌に感染している。
  • 尿妊娠検査によって妊娠が判定されます。
  • 18歳以上。
  • 参加者は、病歴、身体検査、超音波検査および臨床検査による評価によって判断される、その他の点では健康である。
  • 妊娠12~16週の妊娠。
  • 参加するためのインフォームドコンセントを提供する能力。

除外基準:

  • 急性または慢性の重大な疾患/病気の存在。 これは、病歴、身体検査、超音波検査、および臨床検査による評価によって定義されます。 特に:

    1. 発作やその他の神経障害の病歴、病歴や身体検査によって特定される慢性的な医学的問題、例: 活動性肝炎、結核、心臓病。
    2. 血中尿素窒素(BUN)、クレアチニン、ビリルビン、白血球数、または血小板数のグレード 3 以上の臨床検査値異常がある場合は、除外する必要があります。 アラニンアミノトランスフェラーゼ (ALT) またはアスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ (AST) のグレード 2 以上の異常は除外を正当化します。 ヘモグロビンについては、ヘモグロビンが 7.0 g/dl 未満と定義される重度の貧血のある女性は除外されます。
    3. 超音波検査で粘膜下に筋腫がある女性、または任意の場所にサイズが 5 cm を超える筋腫がある女性。
    4. 重複子宮や子宮中隔など、胎児体重の減少、または未熟児のリスクを大幅に高めることが予想される生殖管の先天異常を持つ女性。
    5. あまり明確ではないケースについて、研究者らは重大な病気を、女性の日常生活活動を行う能力が著しく変化するもの、週に少なくとも2日症状を引き起こすもの、または定期的な薬の使用を必要とするものと定義する予定だ。 尿路感染症、肺炎、発熱性疾患などの急性の病状の場合、病気の治療が成功するまで(現在その病気の治療薬を服用していない場合)、または妊娠16週以前に発生した場合には病気が自然に治癒するまで、登録が延期されることがあります。 。
  • 神経嚢虫症を示唆する眼内の嚢胞の存在。
  • 慢性病のための薬の定期的な使用。
  • -プラジカンテル投与による重度のアレルギー反応(アナフィラキシー、顔の腫れ、または呼吸困難)または発作の病歴。
  • 胎児に先天異常があることが12~16週間の超音波検査で判定されるか、生存不能と判定される(例: 枯れた卵子)。
  • 双子以上の妊娠。
  • 女性は以前の妊娠のためにこの研究に登録されています。
  • 認知能力の限界またはその他の理由により、研究手順を理解してインフォームド・コンセントを提供することができない、またはインフォームド・コンセントの提供を拒否する。

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか?

デザインの詳細

  • 主な目的:処理
  • 割り当て:ランダム化
  • 介入モデル:並列代入
  • マスキング:ダブル

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
プラセボコンパレーター:コントロール
妊娠12~16週目のプラセボ。
不活性化合物ブドウ糖を含む同じ色分けされたゼラチンカプセルで作られています。
実験的:プラジカンテル
妊娠12~16週目にプラジクアンテル。
60 mg/kg を 3 時間の間隔で分割用量 (各 30/mg/kg) で経口投与。ゼラチンカプセルに過剰にカプセル化されています。 カプセルのサイズは 2 種類あり、色によって区別されます。これらには、重量に応じた最適な用量を可能にするために 300 mg または 150 mg が含まれます。

この研究は何を測定していますか?

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
平均新生児出生体重
時間枠:配達後24時間以内。
生きている乳児の出生体重は、訓練を受けた助産師によって出産時に、または正式な訓練を受けていない助産師ヘロットとともに自宅で出産することを選択した参加者については出産後 24 時間以内に収集されました。
配達後24時間以内。

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
妊娠により出産した参加者の数
時間枠:納品時
各参加者は出産まで追跡され、妊娠の結果が生児出産であったかどうかが記録されました。 生きた出産は、妊娠期間に関係なく、母親から受胎産物が完全に排出または抽出されることと定義され、そのような分離の後、そのような分離の後、呼吸するか、または心臓の鼓動、臍帯の脈動、またはその他の生命の証拠が示されます。へその緒が切れたか胎盤が付着したかにかかわらず、随意筋の明確な動き。
納品時
妊娠14週から32週までの母体ヘモグロビンの平均変化
時間枠:妊娠14週と32週
妊娠 14 週および 32 週に採取された静​​脈血サンプル中のヘモグロビン濃度が、多検体分析装置を使用して測定されました。 2 つの時点間の各参加者のヘモグロビン濃度の変化が測定され、各グループの平均と標準偏差が計算されました。
妊娠14週と32週
妊娠14週から32週までの母親のトランスフェリン受容体:フェリチン比の変化中央値
時間枠:妊娠14週と32週
体内の総鉄を評価するには、隔離された鉄を含む貯蔵区画と、生体利用可能な鉄を表す機能的区画を評価する必要があります。 体内の鉄の状態は、これらのコンパートメント、フェリチンおよび血清トランスフェリン受容体を反映する 2 つの実験室測定値によって定義されます。 血清トランスフェリン受容体:フェリチン比は、状態の全範囲にわたる全身鉄の正確な評価を提供する定量的瀉血研究で示されています。 妊娠 14 週および 32 週に、トランスフェリン受容体:フェリチン比の測定による全身鉄の評価のために血液サンプルを収集しました。 各参加者の比率の変化が計算され、各グループの中央値と四分位範囲が決定されました。
妊娠14週と32週
妊娠32週における母体ヘプシジンの中央値
時間枠:妊娠32週
炎症による貧血は、母親の尿ヘプシジンレベルによって評価されました。 炎症に反応して、ヘプシジンの血清レベルが上昇します。 ヘプシジンは、生体利用可能な形態からフェリチンなどの貯蔵形態への鉄の隔離を引き起こし、腸での鉄の吸収を減少させます。 妊娠 32 週目に参加者の尿中のヘプシジンが測定されました。
妊娠32週
妊娠14週から32週までの母体体重の平均変化
時間枠:妊娠14週と32週
母親の体重増加は、参加者の体重をキログラム単位で測定することによって評価されました。 各参加者について 14 週目から 32 週目までの体重増加を測定し、平均値と標準偏差を計算しました。
妊娠14週と32週
妊娠14週から32週までの母体の大腿皮下脂肪の厚さの平均変化
時間枠:妊娠14週と32週
母親の脂肪貯蔵量は、Holtain 皮下脂肪キャリパーを使用して得られた大腿皮下脂肪の厚さによって測定されました。 各参加者について 14 週目から 32 週目までの厚みの増加を測定し、平均値と標準偏差を計算しました。
妊娠14週と32週
新生児血清中央値トランスフェリン受容体:フェリチン比
時間枠:お届け後0〜6日。
全身鉄を評価するために、乳児の血清トランスフェリン受容体:フェリチン比が評価されました。 出産時に、トランスフェリン受容体:フェリチン比の測定による全身鉄の評価のために、かかとの血液サンプルと臍帯血サンプルが収集されました。
お届け後0〜6日。
スクリーニングから妊娠22週までにS. Japonicumの卵子数が90パーセント以上減少した被験者の数
時間枠:スクリーニングと妊娠 22 週
治療に対する寄生虫学的反応は、スクリーニング時および妊娠 22 週時に再度、便 1 グラムあたりの日本住血吸虫の卵を計数することによって評価されました。 治療の成功は、スクリーニングから妊娠 22 週までの卵子数の 90% 以上の減少として事前に指定されました。
スクリーニングと妊娠 22 週
投与後24時間以内に重篤な有害事象を報告した参加者の数
時間枠:投与後24時間以内
参加者は重篤な有害事象について投与後24時間病院で観察された。 重篤な有害事象には、死亡につながる不都合な医学的出来事が含まれます。生命を脅かすものでした。持続的/重大な障害/無能力であった。患者の入院またはその延長が必要な場合(24時間の観察期間以外の理由による)。先天異常/先天異常を引き起こした。または、参加者を危険にさらしたか、これらの結果のいずれかを防ぐために介入が必要になった可能性があります。
投与後24時間以内
中絶による胎児喪失を経験した参加者の数
時間枠:投与後、妊娠20週まで
プロトコールでは、中絶は、妊娠 20 週以前に超音波検査で裏付けられた出血とその後の胎児の喪失として定義されました。 中絶は、流産や死産よりも投与の近くに起こるという事実のため、安全性の重要な結果の尺度でした。 参加者は投与後24時間病院で観察され、出血があればいつでも来院するよう求められた。
投与後、妊娠20週まで
投与後24時間以内に血液学評価で異常を報告した参加者の数
時間枠:投与直前および投与後24時間
母体の骨髄、腎臓、肝臓に対する毒性は、投与直前と投与後 24 時間に収集された検査パラメータによって評価されました。 具体的には、白血球数(WBC)、血小板、ヘモグロビンを含むベースライン全血球数を決定するために、妊娠12~16週の投与直前に血液を採取した。 次に、分割投与の 2 番目の部分の 24 時間後および退院前に血液を採取し、これらのパラメーターの変化を評価しました。 白血球数は10,800以上または3500細胞/平方ミリメートル(sq mm)以下で異常、血小板は140,000細胞/平方ミリメートル(sq mm)以下で異常、ヘモグロビンは10.9グラム/デシリットル(g/dL)以下で異常でした。 )。
投与直前および投与後24時間
投与後24時間以内に臨床化学評価で異常を報告した参加者の数
時間枠:投与直前および投与後24時間
母体の腎臓および肝臓に対する毒性は、投与直前および投与後 24 時間で収集された実験室パラメーターによって評価されました。 具体的には、ベースラインの血中尿素窒素(BUN)、クレアチニン、アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ(AST)、アラニンアミノトランスフェラーゼ(ALT)、およびビリルビンを測定するために、妊娠12~16週の投与直前に採血した。 次に、分割投与の 2 番目の部分の 24 時間後および退院前に血液を採取し、これらのパラメーターの変化を評価しました。 パラメータの正常上限の 1.1 倍以上の値は異常とみなされます。
投与直前および投与後24時間
先天異常を持って生まれた乳児の参加者数
時間枠:配達時、配達後 2 ~ 6 日以内、配達後 28 日以内
新生児は出産時と出産後 2 ~ 6 日以内に助産師によって検査され、先天異常の有無と健康状態が評価されました。 新生児は生後28日目に小児科医による検査も受けた。
配達時、配達後 2 ~ 6 日以内、配達後 28 日以内
子癇前症の参加者の数
時間枠:22週間と32週間
参加者は、22週目と32週目の両方の来院時に子癇前症の有無を評価されました。 子癇前症は、タンパク尿素(尿計紙上の 2+ タンパク)の存在と、拡張期血圧の測定値が 100 ミリメートル水銀 (mm Hg) 以上の 1 回、または 4 時間間隔で 90 mm Hg の測定値が 1 回以上あることによって定義されました。またはそれ以上。
22週間と32週間
TNF-α、TNF-α 受容体 I および II、IL-1、および IL-6 の母体血清サイトカイン レベル
時間枠:妊娠32週目で
PZQ グループの転帰改善を仲介する胎盤外メカニズムは、母体血清サイトカイン レベル、特に TNF-α、TNF-α 受容体 I および II、IL-1、IL-6 を用いて評価される予定でした。 これらのアッセイは、研究の主な目的が達成された場合にのみ実行されることを意図していました。したがって、この結果測定に関して結果は報告されません。
妊娠32週目で
胎盤血中サイトカインレベル
時間枠:納品時
サイトカインアッセイは、胎盤外植片培養物から採取した培養上清を用いて実施することが計画された。 サイトカインは多検体分析装置で測定されることになっていました。 これらのアッセイは、研究の主な目的が達成された場合にのみ実行されることを意図していました。したがって、この結果測定に関して結果は報告されません。
納品時
アポトーシスの尺度としてのサイトケラチン 18 ネオエピトープ染色
時間枠:妊娠32週
研究仮説では、日本住血吸虫に感染し、治療を受けた母親から得た末梢血清は、サイトケラチン18ネオエピトープ染色で測定した場合、日本住血吸虫に感染した母親から得た末梢血清と比較して、培養栄養膜細胞におけるアポトーシス(プログラム細胞死)の誘導レベルが低いというものでした。 、PZQ未治療の母親。 このアッセイは、主な目的が達成された場合にのみ完了するように計画されていました。したがって、この結果尺度のデータは存在しません。
妊娠32週
プラジカンテルの薬物動態濃度
時間枠:最初のプラジカンテル投与後 4.5 時間および 8 時間後 (偶数の研究番号に割り当てられた被験者)、または最初のプラジカンテル投与後 6 時間および 10 時間後 (奇数の研究番号に割り当てられた被験者)。
PK研究を組み込むための研究修正時に残っていた約200人の被験者から、一晩の入院中に2つの血漿サンプルが収集された。 被験者は、最初のプラジカンテル投与後 4.5 時間および 8 時間、または最初のプラジカンテル投与後 6 時間および 10 時間という 2 つのサンプル収集戦略のいずれかに基づいてサンプルを収集しました。 偶数の研究番号にランダム化された被験者は、4.5 時間および 8 時間のスケジュールに割り当てられました。 奇数の研究番号にランダム化された被験者は、6 時間と 10 時間のスケジュールに割り当てられました。 プラジカンテルを投与するために無作為に抽出された被験者のみのサンプルがプラジカンテルについて分析されました。 対照群に無作為に割り付けられた被験者から採取されたサンプルは分析されませんでした。 プラジクアンテル濃度 (ng/ml) は、カリフォルニア大学サンディエゴ校小児臨床薬理研究所で高速液体クロマトグラフィー - エレクトロスプレー質量分析法を使用して測定されました。
最初のプラジカンテル投与後 4.5 時間および 8 時間後 (偶数の研究番号に割り当てられた被験者)、または最初のプラジカンテル投与後 6 時間および 10 時間後 (奇数の研究番号に割り当てられた被験者)。
4-ヒドロキシ プラジカンテルの薬物動態濃度
時間枠:最初のプラジカンテル投与後 4.5 時間および 8 時間後 (偶数の研究番号に割り当てられた被験者)、または最初のプラジカンテル投与後 6 時間および 10 時間後 (奇数の研究番号に割り当てられた被験者)。
妊娠はチトクロム P450 活性の増加と、薬物の吸収を低下させる傾向のある胃腸管の生理学的変化に関連しているため、プラジカンテルの薬物動態は妊娠によって影響を受ける可能性があります。 したがって、代謝産物と親薬物の比率は、妊娠中の経口投与後の薬物曝露の変動が代謝の変化によるものなのか、薬物吸収によるものなのかを判断するための識別マーカーとして機能する可能性があります。 プラジクアンテルの投与を受けるために無作為化された被験者から収集されたサンプルは、プラジクアンテルおよび 4-ヒドロキシ プラジクアンテルの濃度について分析されました。 アッセイは、カリフォルニア大学サンディエゴ校小児臨床薬理研究所で高速液体クロマトグラフィー - エレクトロスプレー質量分析法を使用して実施されました。 4 つのまばらなサンプリング時点のそれぞれで濃度の記述統計が得られました。
最初のプラジカンテル投与後 4.5 時間および 8 時間後 (偶数の研究番号に割り当てられた被験者)、または最初のプラジカンテル投与後 6 時間および 10 時間後 (奇数の研究番号に割り当てられた被験者)。

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

出版物と役立つリンク

研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。

一般刊行物

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始

2007年8月1日

一次修了 (実際)

2012年11月1日

研究の完了 (実際)

2012年11月1日

試験登録日

最初に提出

2007年6月14日

QC基準を満たした最初の提出物

2007年6月14日

最初の投稿 (見積もり)

2007年6月15日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (見積もり)

2016年1月26日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2015年12月17日

最終確認日

2014年7月1日

詳しくは

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

プラセボの臨床試験

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