Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

S. Japonicum og graviditetsresultater

17. december 2015 opdateret af: National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

S. Japonicum og graviditetsresultater: Et randomiseret, dobbeltblindt, placebokontrolleret forsøg (RCT)

Formålet med undersøgelsen er at forstå, om stoffet praziquantel (PZQ) er sikkert for moderen og barnet under udvikling, når moderen har schistosomiasis (en type orm) infektion, og om stoffet kan forbedre moderens og barnets helbred. Den sædvanlige praksis er at vente, indtil en mor er færdig med at amme, med at give medicinen. Cirka 375 inficerede gravide kvinder på 18 år og derover i endemiske landsbyer i Leyte, Filippinerne vil deltage. Studiefrivillige 12-16 uger gravide vil få PZQ eller en inaktiv pille (placebo) og blive på hospitalet natten over. Små blodprøver vil blive indsamlet før og efter medicinen tages. Der vil blive taget tre afførings- og urinprøver i løbet af i alt 7 studiebesøg. Et ultralydsbillede (billede eller omrids af det ufødte barn) vil blive udført. Når barnet er født, vil der blive taget en lille blodprøve. Mor og baby vil blive fulgt i op til 8 måneder før barnet er født og 1 måned efter.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Denne dobbeltblindede, placebokontrollerede undersøgelse vil undersøge praziquantel (PZQ) til behandling af Schistosomiasis japonicum hos gravide kvinder, der bor i endemiske landsbyer i Leyte, Filippinerne. Undersøgelsen vil inkludere 375 gravide kvinder på 18 år og derover, der er inficeret med S. japonicum. Det primære studiemål er at kvantificere effektiviteten af ​​PZQ-behandling for S. japonicum ved 12-16 ugers svangerskab på nyfødt fødselsvægt blandt levende fødte. Dette vil blive vurderet ved at måle fødselsvægten inden for 96 timer efter fødslen til 10 gram. De sekundære mål er at: 1) vurdere behandlingens effektivitet med hensyn til moderens og nyfødtes ernæringsstatus og moderens parasitologiske respons på behandling; 2) indsamle foreløbige sikkerheds- og toksicitetsdata om brug af PZQ blandt gravide kvinder og deres nyfødte; 3) identificere ekstra-placentale mekanismer, der medierer den hypotese, gavnlige effekt af PZQ på fødselsresultater; og 4) identificere ekstra-placentale mekanismer, der medierer den hypoteserede gavnlige effekt af PZQ på fødselsresultater. Deltagerne vil blive involveret i undersøgelsesrelaterede procedurer i 9 måneder (8 måneder før fødslen og 1 måned efter fødslen) for mor og spædbarn. Denne undersøgelse er knyttet til DMID-protokol 08-0049.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

370

Fase

  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Filippinerne
    • National Capital Region
      • Muntinlupa City, National Capital Region, Filippinerne, 1781
        • Research Institute for Tropical Medicine - Health Compound

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år til 99 år (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Kvinde

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

Til screening:

  • Kvinde, 18 år eller derover.
  • Præsenteres for en undersøgelsesjordemoder med mistanke om graviditet.
  • Bor i en studielandsby.

Til hovedundersøgelsen:

  • Inficeret med S. japonicum.
  • Graviditet som bestemt ved uringraviditetstest.
  • Alder 18 eller ældre.
  • Deltageren er i øvrigt rask ifølge historie, fysisk undersøgelse, ultralyd og laboratorievurdering.
  • Graviditet mellem 12-16 graviditetsuge.
  • Mulighed for at give informeret samtykke til at deltage.

Ekskluderingskriterier:

  • Tilstedeværelse af betydelig sygdom/sygdom, der er enten akut eller kronisk. Dette vil blive defineret af historie, fysisk undersøgelse, ultralyd og laboratorievurdering. I særdeleshed:

    1. Anamnese med anfald eller anden neurologisk lidelse, kronisk medicinsk problem bestemt af anamnese eller fysisk undersøgelse, f.eks. aktiv hepatitis, tuberkulose, hjertesygdomme.
    2. Grad 3 eller højere laboratorieabnormitet af blodurinstofnitrogen (BUN), kreatinin, bilirubin, antal hvide blodlegemer eller trombocyttal vil berettige udelukkelse. Grad 2 eller højere abnormitet af alaninaminotransferase (ALT) eller aspartataminotransferase (AST) vil berettige udelukkelse. For hæmoglobin vil kvinder med svær anæmi defineret som hæmoglobin under 7,0 g/dl blive udelukket.
    3. Kvinder med myom på ultralyd, der er sub-slimhinde, eller kvinder med myom, der er et hvilket som helst sted og større end 5 cm i størrelse.
    4. Kvinder med medfødte anomalier i forplantningskanalen, som forventes at forårsage nedsat fostervægt eller i høj grad øge risikoen for præmaturitet, såsom duplikat livmoder, uterus septum.
    5. For mindre klare tilfælde vil forskerne definere signifikant sygdom som en, der væsentligt ændrer en kvindes evne til at udføre daglige aktiviteter, forårsager symptomer mindst to dage om ugen eller nødvendiggør regelmæssig brug af medicin. I tilfælde af akutte medicinske tilstande såsom urinvejsinfektion, lungebetændelse, febril sygdom, kan tilmeldingen udskydes, indtil sygdommen er vellykket behandlet (ikke i øjeblikket på nogen medicin for sygdommen), eller sygdommen forsvinder af sig selv, hvis dette sker før 16 ugers svangerskab. .
  • Tilstedeværelse af cyster i øjet, der tyder på neurocysticercosis.
  • Regelmæssig brug af medicin til en kronisk medicinsk tilstand.
  • Anamnese med alvorlig allergisk reaktion (anafylaksi, hævelse i ansigtet eller åndedrætsbesvær) eller anfald med praziquantel-indgivelse.
  • Fosteret har medfødt anomali bestemt ved 12-16 ugers ultralyd eller er fastslået at være ikke-levedygtig (f.eks. afbrudt æg).
  • Tvilling eller højere ordens graviditet.
  • Kvinde er blevet tilmeldt denne undersøgelse for en tidligere graviditet.
  • Manglende evne til at forstå undersøgelsesprocedurer og give informeret samtykke på grund af begrænsede kognitive evner eller andet, eller nægter at give informeret samtykke.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Dobbelt

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Placebo komparator: Styring
Placebo ved 12-16 ugers svangerskab.
Andet: Placebo
Fremstillet med samme farvekodede gelatinekapsler med den inerte forbindelse dextrose.
Eksperimentel: Praziquantel
Praziquantel ved 12-16 ugers graviditet.
Medicin: Praziquantel
60 mg/kg administreret oralt givet i delt dosis (30/mg/kg hver) adskilt af 3 timer; overindkapslet i gelatinekapsler. Der vil blive lavet to kapselstørrelser, som vil blive differentieret efter farve; disse vil indeholde 300 mg eller 150 mg for at tillade den bedste dosering efter vægt.

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Gennemsnitlig fødselsvægt for nyfødte
Tidsramme: Inden for 24 timer efter levering.
Fødselsvægten blev indsamlet for levende spædbørn på tidspunktet for fødslen af ​​en uddannet jordemoder, eller inden for 24 timer efter fødslen for deltagere, der valgte at føde hjemme med en helot, en fødselshjælper uden formel uddannelse.
Inden for 24 timer efter levering.

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Antal deltagere, hvis graviditet resulterede i en levende fødsel
Tidsramme: Ved levering
Hver deltager blev fulgt indtil fødslen for at registrere, om resultatet af graviditeten var en levende fødsel. Levende fødsler blev defineret som den fuldstændige udvisning eller ekstraktion fra sin mor af et undfangelsesprodukt, uanset graviditetens varighed, som efter en sådan adskillelse ånder eller viser andre tegn på liv, såsom hjerteslag, navlestrengspulsering eller bestemt bevægelse af frivillige muskler, uanset om navlestrengen var blevet skåret over eller moderkagen var fæstnet.
Ved levering
Gennemsnitlig ændring i moderens hæmoglobin fra 14 til 32 ugers svangerskab
Tidsramme: 14 uger og 32 ugers svangerskab
Hæmoglobinkoncentrationen i en venøs blodprøve opsamlet ved 14 og 32 ugers svangerskab blev målt ved hjælp af en multianalytanalysator. Hver deltagers ændring i hæmoglobinkoncentration mellem de to tidspunkter blev bestemt, og middelværdien og standardafvigelsen for hver gruppe blev beregnet.
14 uger og 32 ugers svangerskab
Medianændring i maternal transferrinreceptor: ferritinforhold fra 14 til 32 ugers svangerskab
Tidsramme: 14 uger og 32 ugers svangerskab
For at vurdere jern i hele kroppen skal man vurdere opbevaringsrummet, som vil indeholde sekvestreret jern, og det funktionelle rum, som repræsenterer biotilgængeligt jern. Kropsjernstatus defineres af de to laboratoriemålinger, der afspejler disse rum, ferritin og serumtransferrinreceptor. Serumtransferrinreceptor:ferritin-forholdet har vist sig i kvantitative flebotomiundersøgelser at give en nøjagtig vurdering af total kropsjern over hele statusområdet. Ved 14 og 32 ugers svangerskab blev der udtaget en blodprøve til vurdering af total kropsjern ved bestemmelse af transferrinreceptor:ferritin-forholdet. Hver deltagers ændring i forholdet blev beregnet, og median- og interkvartilområdet blev bestemt for hver gruppe.
14 uger og 32 ugers svangerskab
Median moderhepcidin ved 32 ugers svangerskab
Tidsramme: 32 ugers graviditet
Anæmi af inflammation blev vurderet via moderens urin hepcidin niveauer. Som reaktion på inflammation syntetiseres forhøjede serumniveauer af hepcidin. Hepcidin forårsager sekvestrering af jern fra biotilgængelige former til opbevaringsformer såsom ferritin og nedsætter intestinal absorption af jern. Hepcidin blev målt i deltagernes urin ved 32 ugers svangerskab.
32 ugers graviditet
Gennemsnitlig ændring i moderens vægt fra 14 til 32 ugers svangerskab
Tidsramme: 14 og 32 ugers graviditet
Moderens vægtøgning blev vurderet ved at måle deltagernes vægt i kilogram. Vægtforøgelsen fra 14 til 32 uger blev bestemt for hver deltager, og gennemsnittet og standardafvigelsen blev beregnet.
14 og 32 ugers graviditet
Gennemsnitlig ændring i moderens lårs hudfoldtykkelse fra 14 til 32 ugers svangerskab
Tidsramme: 14 og 32 ugers graviditet
Moderens fedtlagre blev målt ved tykkelsen af ​​lårhudfoldning opnået ved anvendelse af en Holtain-hudfoldstykkelse. Tykkelsesforøgelsen fra 14 til 32 uger blev bestemt for hver deltager, og middelværdien og standardafvigelsen blev beregnet.
14 og 32 ugers graviditet
Nyfødt median serum transferrin receptor: ferritin forhold
Tidsramme: 0-6 dage efter levering.
For at vurdere total kropsjern blev serumtransferrinreceptor:ferritin-forholdet vurderet hos spædbarnet. Ved levering blev der udtaget en hælsticksblodprøve og en navlestrengsblodprøve til vurdering af total kropsjern ved bestemmelse af transferrinreceptor:ferritin-forholdet.
0-6 dage efter levering.
Antal forsøgspersoner med reduktion i S. Japonicum-ægtal fra screening til 22 ugers drægtighed på mere end 90 procent
Tidsramme: Screening og 22 ugers graviditet
Parasitologisk respons på behandling blev evalueret ved at tælle S. japonicum-æg pr. gram afføring ved screening og igen ved 22 ugers svangerskab. Succes med behandlingen var forudspecificeret som en reduktion på mere end 90 procent i antallet af æg fra screening til 22 ugers svangerskab.
Screening og 22 ugers graviditet
Antal deltagere, der rapporterer alvorlige uønskede hændelser inden for 24 timer efter dosering
Tidsramme: Inden for 24 timer efter dosering
Deltagerne blev observeret på hospitalet i 24 timer efter dosering for alvorlige bivirkninger. Alvorlige uønskede hændelser omfattede enhver uønsket medicinsk hændelse, der resulterede i døden; var livstruende; var et vedvarende/betydeligt handicap/uarbejdsdygtighed; påkrævet hospitalsindlæggelse eller forlængelse heraf (af andre årsager end 24-timers observationsperioden); resulterede i en medfødt anomali/fødselsdefekt; eller kan have sat deltageren i fare, eller krævet indgriben for at forhindre et af disse udfald.
Inden for 24 timer efter dosering
Antal deltagere, der oplever føtalt tab ved abort
Tidsramme: Efter dosering og før 20 ugers graviditet
Abort blev defineret af protokollen som blødning efterfulgt af fostertab som understøttet af ultralyd før 20 ugers svangerskab. Abort var en vigtig sikkerhedsforanstaltning på grund af det faktum, at abort ville forekomme tættere på doseringstidspunktet end abort eller dødfødsel. Deltagerne blev observeret på hospitalet i 24 timer efter dosering og bedt om at vende tilbage til enhver form for blødning til enhver tid.
Efter dosering og før 20 ugers graviditet
Antal deltagere, der rapporterer abnormiteter i hæmatologiske vurderinger inden for 24 timer efter dosering
Tidsramme: Lige før og 24 timer efter dosering
Toksicitet over for moderens knoglemarv, nyrer og lever blev vurderet ved hjælp af laboratorieparametre indsamlet lige før og 24 timer efter dosering. Specifikt blev blod udtaget lige før dosis ved 12-16 ugers svangerskab for at bestemme baseline fuldstændigt blodtal, inklusive hvidt blodtal (WBC), blodplader og hæmoglobin. Der blev derefter udtaget blod 24 timer efter den anden del af den delte dosis og før udskrivelsen fra hospitalet for at vurdere eventuelle ændringer i disse parametre. Hvidt blodtal var unormalt ved eller over 10.800 eller ved eller under 3500 celler/kvadratmillimeter (sq mm), blodplader var unormalt ved eller under 140.000 celler/sq mm, og hæmoglobin var unormalt ved eller under 10,9 gram/deciliter (g/dL) ).
Lige før og 24 timer efter dosering
Antal deltagere, der rapporterer abnormiteter i klinisk kemivurderinger inden for 24 timer efter dosering
Tidsramme: Lige før og 24 timer efter dosering
Toksicitet for moderens nyre og lever blev vurderet ved hjælp af laboratorieparametre indsamlet lige før og 24 timer efter dosering. Specifikt blev blod udtaget lige før dosis ved 12-16 ugers svangerskab for at bestemme baseline blodurinstofnitrogen (BUN), kreatinin, aspartataminotransferase (AST), alaninaminotransferase (ALAT) og bilirubin. Der blev derefter udtaget blod 24 timer efter den anden del af den delte dosis og før udskrivelsen fra hospitalet for at vurdere eventuelle ændringer i disse parametre. Alle værdier, der var 1,1 gange den øvre grænse for normal eller højere for parameteren, blev betragtet som unormale.
Lige før og 24 timer efter dosering
Antal deltagere, hvis spædbarn blev født med medfødte anomalier
Tidsramme: Ved levering, inden for 2-6 dage efter levering og ved 28 dage
Den nyfødte blev undersøgt af jordemoderen ved fødslen og inden for 2-6 dage efter fødslen for at vurdere tilstedeværelsen af ​​medfødte anomalier og velbefindende. Den nyfødte blev også undersøgt af undersøgelsens børnelæge ved 28 dages levetid.
Ved levering, inden for 2-6 dage efter levering og ved 28 dage
Antal deltagere med præeklampsi
Tidsramme: 22 uger og 32 uger
Deltagerne blev vurderet for tilstedeværelsen af ​​præeklampsi ved både de 22 og 32 ugers besøg. Præeklampsi blev defineret ved tilstedeværelsen af ​​proteinurinstof (2+ protein på urinmålepinden) og en enkelt diastolisk blodtryksaflæsning på 100 millimiter kviksølv (mm Hg) eller derover ELLER mere end én aflæsning med fire timers mellemrum på 90 mm Hg eller over.
22 uger og 32 uger
Moderens serumcytokinniveauer af TNF-alfa, TNF-alfa-receptorer I og II, IL-1 og IL-6
Tidsramme: Ved 32 ugers graviditet
Ekstra-placentale mekanismer, der medierer forbedrede resultater i PZQ-gruppen, var planlagt til at blive evalueret med maternelle serumcytokinniveauer, især TNF-alfa, TNF-alfa-receptorer I og II, IL-1 og IL-6. Disse assays var kun beregnet til at blive udført, hvis det primære formål med undersøgelsen blev opfyldt; derfor vil der ikke blive rapporteret resultater for dette resultatmål.
Ved 32 ugers graviditet
Placentale blodcytokinniveauer
Tidsramme: Ved levering
Cytokinassays var planlagt til at blive udført med kultursupernatant høstet fra placentaeksplantatkulturer. Cytokinerne skulle måles med en multianalytanalysator. Disse assays var kun beregnet til at blive udført, hvis det primære formål med undersøgelsen blev opfyldt; derfor vil der ikke blive rapporteret resultater for dette resultatmål.
Ved levering
Cytokeratin 18 Neo-epitopfarvning som et mål for apoptose
Tidsramme: 32 ugers graviditet
En undersøgelseshypotese var, at perifert serum opnået fra S. japonicum inficerede, behandlede mødre ville inducere et lavere niveau af apoptose (programmeret celledød) i dyrkede trofoblaster målt ved cytokeratin 18 neo-epitop farvning sammenlignet med perifert serum opnået fra S. japonicum inficeret , PZQ ubehandlede mødre. Denne analyse var kun planlagt til at blive afsluttet, hvis det primære mål blev opfyldt; derfor vil der ikke være data for dette resultatmål.
32 ugers graviditet
Praziquantel farmakokinetiske koncentrationer
Tidsramme: 4,5 og 8 timer efter den første praziquantel-dosis (personer tildelt et lige undersøgelsesnummer) eller 6 og 10 timer efter den første praziquantel-dosis (personer tildelt et ulige undersøgelsesnummer).
To plasmaprøver blev indsamlet under hospitalsindlæggelsen natten over fra ca. 200 forsøgspersoner, som var tilbage på tidspunktet for undersøgelsesmodifikationen for at inkorporere PK-undersøgelser. Forsøgspersonerne fik indsamlet prøver baseret på en af ​​to prøveindsamlingsstrategier: 4,5 og 8 timer efter den første praziquantel-dosis eller 6 og 10 timer efter den første praziquantel-dosis. Forsøgspersoner randomiseret til et lige undersøgelsesnummer blev tildelt 4,5 og 8 timers tidsplanen. Forsøgspersoner randomiseret til et ulige undersøgelsesnummer blev tildelt 6 og 10 timers tidsplanen. Kun prøver fra forsøgspersoner, der var randomiseret til at modtage praziquantel, blev analyseret for praziquantel. Prøver udtaget fra forsøgspersoner randomiseret til kontrolgruppen blev ikke analyseret. Praziquantel-koncentrationer (ng/ml) blev analyseret under anvendelse af højtydende væskekromatografi-elektrospray-massespektrometri i University of California ved San Diego Pediatric Clinical Pharmacology Laboratory.
4,5 og 8 timer efter den første praziquantel-dosis (personer tildelt et lige undersøgelsesnummer) eller 6 og 10 timer efter den første praziquantel-dosis (personer tildelt et ulige undersøgelsesnummer).
4-hydroxy Praziquantel farmakokinetiske koncentrationer
Tidsramme: 4,5 og 8 timer efter den første praziquantel-dosis (personer tildelt et lige undersøgelsesnummer) eller 6 og 10 timer efter den første praziquantel-dosis (personer tildelt et ulige undersøgelsesnummer).
Da graviditet er forbundet med øget cytokrom P450-aktivitet og fysiologiske ændringer i mave-tarmkanalen, som har tendens til at reducere lægemiddelabsorptionen, kan praziquantels farmakokinetik blive påvirket af graviditet. Således kan metabolit-til-moder-lægemiddelforholdet tjene som en differentiel markør for at hjælpe med at bestemme, om variabiliteten i lægemiddeleksponering efter oral administration under graviditet skyldes ændret metabolisme eller lægemiddelabsorption. Prøver, der blev indsamlet fra forsøgspersoner, der var randomiseret til at modtage praziquantel, blev analyseret for praziquantel- og 4-hydroxy praziquantel-koncentrationer. Assays blev udført under anvendelse af højtydende væskekromatografi-elektrospray-massespektrometri ved University of California ved San Diego Pediatric Clinical Pharmacology Laboratory. Beskrivende statistik blev opnået for koncentrationer på hvert af de fire sparsomme prøveudtagningstidspunkter.
4,5 og 8 timer efter den første praziquantel-dosis (personer tildelt et lige undersøgelsesnummer) eller 6 og 10 timer efter den første praziquantel-dosis (personer tildelt et ulige undersøgelsesnummer).

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart

1. august 2007

Primær færdiggørelse (Faktiske)

1. november 2012

Studieafslutning (Faktiske)

1. november 2012

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

14. juni 2007

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

14. juni 2007

Først opslået (Skøn)

15. juni 2007

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Skøn)

26. januar 2016

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

17. december 2015

Sidst verificeret

1. juli 2014

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • 06-0039

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Skistosomiasis

Kliniske forsøg med Placebo

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in South Africa

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

3
Abonner