Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

S. Japonicum a výsledky těhotenství

17. prosince 2015 aktualizováno: National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

S. Japonicum a výsledky těhotenství: Randomizovaná, dvojitě zaslepená, placebem kontrolovaná studie (RCT)

Účelem studie je pochopit, zda je lék praziquantel (PZQ) bezpečný pro matku a vyvíjející se dítě, když matka má infekci schistosomiázou (druh červa), a zda lék může zlepšit zdraví matky a dítěte. Obvyklou praxí je s podáním léku počkat, až matka ukončí kojení. Zúčastní se přibližně 375 infikovaných těhotných žen ve věku 18 a více let v endemických vesnicích v Leyte na Filipínách. Dobrovolníkům ve 12-16 týdnu těhotenství bude podán PZQ nebo neaktivní pilulka (placebo) a zůstanou v nemocnici přes noc. Před a po podání léků budou odebrány malé vzorky krve. Během celkem 7 studijních návštěv budou odebrány tři vzorky stolice a moči. Bude proveden ultrazvukový snímek (obrázek nebo obrys nenarozeného dítěte). Když se dítě narodí, bude mu odebrán malý vzorek krve. Matka a dítě budou sledováni po dobu až 8 měsíců před narozením dítěte a 1 měsíc poté.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Tato dvojitě zaslepená, placebem kontrolovaná studie bude zkoumat praziquantel (PZQ) pro léčbu Schistosomiasis japonicum u těhotných žen žijících v endemických vesnicích Leyte na Filipínách. Do studie bude zařazeno 375 těhotných žen ve věku 18 a více let infikovaných S. japonicum. Primárním cílem studie je kvantifikovat účinnost léčby PZQ pro S. japonicum ve 12.–16. týdnu těhotenství na porodní hmotnost novorozence mezi živě narozenými dětmi. To se posoudí změřením porodní hmotnosti do 96 hodin po porodu na 10 gramů. Sekundárními cíli jsou: 1) posouzení účinnosti léčby s ohledem na nutriční stav matky a novorozence a parazitologickou odpověď matky na léčbu; 2) shromáždit předběžné údaje o bezpečnosti a toxicitě používání PZQ u těhotných žen a jejich novorozenců; 3) identifikovat extraplacentární mechanismy zprostředkovávající předpokládaný příznivý účinek PZQ na výsledky porodu; a 4) identifikovat extraplacentární mechanismy zprostředkovávající předpokládaný příznivý účinek PZQ na výsledky porodu. Účastníci budou zapojeni do postupů souvisejících se studií po dobu 9 měsíců (8 měsíců před narozením a 1 měsíc po narození) pro matku a dítě. Tato studie je propojena s protokolem DMID 08-0049.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

370

Fáze

  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Filipíny
    • National Capital Region
      • Muntinlupa City, National Capital Region, Filipíny, 1781
        • Research Institute for Tropical Medicine - Health Compound

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let až 99 let (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Ženský

Popis

Kritéria pro zařazení:

Pro screening:

  • Žena, věk 18 a více let.
  • Prezentujte porodní asistentku ve studii s podezřením na těhotenství.
  • Žijte ve studijní vesnici.

Pro hlavní studii:

  • Infikováno S. japonicum.
  • Těhotenství zjištěné těhotenským testem z moči.
  • Věk 18 nebo starší.
  • Podle anamnézy, fyzikálního vyšetření, ultrazvuku a laboratorního vyšetření je účastník jinak zdravý.
  • Těhotenství mezi 12-16 týdnem těhotenství.
  • Schopnost poskytnout informovaný souhlas s účastí.

Kritéria vyloučení:

  • Přítomnost významného onemocnění/onemocnění, které je buď akutní nebo chronické. To bude definováno anamnézou, fyzikálním vyšetřením, ultrazvukem a laboratorním vyšetřením. Zejména:

    1. Anamnéza záchvatů nebo jiné neurologické poruchy, chronický zdravotní problém určený anamnézou nebo fyzikálním vyšetřením, např. aktivní hepatitida, tuberkulóza, srdeční onemocnění.
    2. Laboratorní abnormalita 3. nebo vyššího stupně močovinového dusíku v krvi (BUN), kreatininu, bilirubinu, počtu bílých krvinek nebo počtu krevních destiček bude vyžadovat vyloučení. Abnormality alaninaminotransferázy (ALT) nebo aspartátaminotransferázy (AST) stupně 2 nebo vyšší vyžadují vyloučení. U hemoglobinu budou vyloučeny ženy s těžkou anémií definovanou jako hemoglobin nižší než 7,0 g/dl.
    3. Ženy s myomem na ultrazvuku, který je submukózní nebo ženy s myomem, který je v jakékoli lokalizaci a je větší než 5 cm.
    4. Ženy s vrozenými anomáliemi reprodukčního traktu, u kterých by se dalo očekávat, že způsobí snížení hmotnosti plodu nebo výrazně zvýší riziko nedonošení, jako je duplicitní děloha, děložní přepážka.
    5. Pro méně jasné případy vědci definují významné onemocnění jako onemocnění, které významně mění schopnost ženy vykonávat činnosti každodenního života, způsobuje příznaky alespoň dva dny v týdnu nebo vyžaduje pravidelné užívání léků. V případě akutních zdravotních stavů, jako je infekce močových cest, zápal plic, horečnaté onemocnění, může být registrace odložena, dokud nebude nemoc úspěšně vyléčena (v současné době neužívají žádné léky na nemoc) nebo pokud se nemoc sama nevyřeší, pokud k tomu dojde před 16. týdnem těhotenství. .
  • Přítomnost cyst v oku svědčící pro neurocysticerkózu.
  • Pravidelné užívání léků na chronický zdravotní stav.
  • Závažná alergická reakce v anamnéze (anafylaxe, otok obličeje nebo potíže s dýcháním) nebo záchvat při podávání praziquantelu.
  • Plod má vrozenou anomálii určenou 12-16týdenním ultrazvukem nebo je určen jako neživotaschopný (např. zkažené vajíčko).
  • Dvojčetné nebo vyšší těhotenství.
  • Žena byla do této studie zařazena pro předchozí těhotenství.
  • Neschopnost porozumět studijním postupům a poskytnout informovaný souhlas z důvodu omezených kognitivních schopností či jiných, nebo odmítá poskytnout informovaný souhlas.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Dvojnásobek

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Komparátor placeba: Řízení
Placebo ve 12-16 týdnech těhotenství.
Jiný: Placebo
Vyrobeno ze stejně barevně označených želatinových kapslí s inertní sloučeninou dextrózou.
Experimentální: Praziquantel
Praziquantel ve 12-16 týdnech těhotenství.
Lék: Praziquantel
60 mg/kg podaných perorálně v rozdělených dávkách (každá 30/mg/kg) oddělených 3 hodinami; zapouzdřené v želatinových kapslích. Budou vyrobeny dvě velikosti kapslí, které budou odlišeny barvou; tyto budou obsahovat 300 mg nebo 150 mg, aby bylo možné nejlepší dávkování podle hmotnosti.

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Průměrná porodní hmotnost novorozence
Časové okno: Do 24 hodin od doručení.
Porodní hmotnost byla zjišťována u živých kojenců v době porodu vyškolenou porodní asistentkou nebo do 24 hodin po porodu u účastnic, které se rozhodly porodit doma s helotem, porodní asistentkou bez formálního školení.
Do 24 hodin od doručení.

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Počet účastnic, jejichž těhotenství vedlo k živému porodu
Časové okno: Při dodání
Každá účastnice byla sledována až do porodu, aby se zaznamenalo, zda výsledkem těhotenství byl živý porod. Živě narozené děti byly definovány jako úplné vypuzení nebo odebrání produktu početí matce bez ohledu na délku těhotenství, která po takovém oddělení dýchá nebo vykazuje jiné známky života, jako je srdeční tep, pulsace pupečníku nebo jednoznačný pohyb volních svalů, ať už byla přestřižena pupeční šňůra nebo byla připojena placenta.
Při dodání
Průměrná změna mateřského hemoglobinu od 14. do 32. týdne těhotenství
Časové okno: 14 týdnů a 32 týdnů těhotenství
Koncentrace hemoglobinu ve vzorku venózní krve odebraném ve 14. a 32. týdnu gestace byla měřena pomocí multianalytového analyzátoru. U každého účastníka byla stanovena změna koncentrace hemoglobinu mezi dvěma časovými body a byl vypočten průměr a standardní odchylka pro každou skupinu.
14 týdnů a 32 týdnů těhotenství
Střední změna mateřského transferinového receptoru:poměr feritinu od 14. do 32. týdne těhotenství
Časové okno: 14 týdnů a 32 týdnů těhotenství
K posouzení celkového množství železa v těle je třeba posoudit skladovací prostor, který bude obsahovat sekvestrované železo, a funkční oddíl, který představuje biologicky dostupné železo. Stav železa v těle je definován dvěma laboratorními měřeními, která odrážejí tyto kompartmenty, feritin a sérový transferinový receptor. V kvantitativních flebotomických studiích bylo prokázáno, že poměr sérový transferinový receptor:feritin poskytuje přesné hodnocení celkového množství železa v těle v celém rozsahu stavu. Ve 14. a 32. týdnu těhotenství byl odebrán vzorek krve pro stanovení celkového množství železa v těle stanovením poměru transferinový receptor:feritin. Byla vypočtena změna poměru každého účastníka a pro každou skupinu byl stanoven medián a interkvartilní rozmezí.
14 týdnů a 32 týdnů těhotenství
Medián mateřského hepcidinu ve 32. týdnu těhotenství
Časové okno: 32 týdnů těhotenství
Anémie zánětu byla hodnocena pomocí hladin hepcidinu v moči matky. V reakci na zánět se syntetizují zvýšené hladiny hepcidinu v séru. Hepcidin způsobuje sekvestraci železa z biologicky dostupných forem do zásobních forem, jako je feritin, a snižuje střevní absorpci železa. Hepcidin byl měřen v moči účastníků ve 32. týdnu těhotenství.
32 týdnů těhotenství
Průměrná změna hmotnosti matky od 14. do 32. týdne těhotenství
Časové okno: 14 a 32 týdnů těhotenství
Přírůstek hmotnosti matky byl hodnocen měřením hmotnosti účastníků v kilogramech. U každého účastníka bylo stanoveno zvýšení hmotnosti od 14 do 32 týdnů a vypočítaný průměr a standardní odchylka.
14 a 32 týdnů těhotenství
Průměrná změna tloušťky kožní řasy na stehně u matky od 14. do 32. týdne těhotenství
Časové okno: 14 a 32 týdnů těhotenství
Zásoby tuku u matky byly měřeny pomocí tloušťky kožní řasy stehna získané pomocí kaliperu Holtain skinfold. Pro každého účastníka bylo stanoveno zvýšení tloušťky od 14 do 32 týdnů a vypočítaný průměr a standardní odchylka.
14 a 32 týdnů těhotenství
Medián sérového transferinového receptoru novorozence:Poměr feritinu
Časové okno: 0-6 dní po dodání.
Pro hodnocení celkového železa v těle byl u kojence hodnocen poměr sérový transferinový receptor:feritin. Při porodu byl odebrán vzorek krve z paty a vzorek pupečníkové krve pro stanovení celkového množství železa v těle stanovením poměru transferinový receptor:feritin.
0-6 dní po dodání.
Počet jedinců se snížením počtu vajíček S. Japonicum od screeningu do 22. týdne těhotenství o více než 90 procent
Časové okno: Screening a 22. týden těhotenství
Parazitologická odpověď na léčbu byla hodnocena počítáním vajíček S. japonicum na gram stolice při screeningu a znovu ve 22. týdnu gestace. Úspěch léčby byl předem specifikován jako více než 90procentní snížení počtu vajíček od screeningu do 22. týdne těhotenství.
Screening a 22. týden těhotenství
Počet účastníků hlásících závažné nežádoucí příhody do 24 hodin od podání
Časové okno: Do 24 hodin po podání
Účastníci byli sledováni v nemocnici po dobu 24 hodin po podání dávky pro závažné nežádoucí účinky. Závažné nežádoucí příhody zahrnovaly jakoukoli nepříznivou zdravotní událost, která měla za následek smrt; byl život ohrožující; bylo trvalé/významné postižení/neschopnost; nutná hospitalizace pacienta nebo její prodloužení (z jiných důvodů, než je 24hodinová doba sledování); vyústila ve vrozenou anomálii/vrozenou vadu; nebo mohly ohrozit účastníka nebo vyžadovat zásah, aby se zabránilo jednomu z těchto výsledků.
Do 24 hodin po podání
Počet účastníků, kteří zažili ztrátu plodu potratem
Časové okno: Po dávkování a před 20. týdnem těhotenství
Potrat byl protokolem definován jako krvácení následované ztrátou plodu podpořenou ultrazvukem před 20. týdnem těhotenství. Potrat byl důležitým bezpečnostním výsledným opatřením vzhledem ke skutečnosti, že k potratu dojde blíže k době podání dávky než k potratu nebo mrtvému ​​porodu. Účastníci byli sledováni v nemocnici po dobu 24 hodin po podání dávky a byli požádáni, aby se kdykoli vrátili pro jakékoli krvácení.
Po dávkování a před 20. týdnem těhotenství
Počet účastníků hlásících abnormality v hematologických vyšetřeních do 24 hodin od podání
Časové okno: Těsně před a 24 hodin po podání
Toxicita pro mateřskou kostní dřeň, ledviny a játra byla hodnocena pomocí laboratorních parametrů odebraných těsně před a 24 hodin po podání dávky. Konkrétně byla krev odebrána těsně před dávkou ve 12.–16. týdnu těhotenství, aby se stanovil základní celkový krevní obraz, včetně bílého krevního obrazu (WBC), krevních destiček a hemoglobinu. Krev byla poté odebrána 24 hodin po druhé části rozdělené dávky a před propuštěním z nemocnice, aby se posoudily případné změny těchto parametrů. Počet bílých krvinek byl abnormální při nebo nad 10 800 nebo při nebo pod 3 500 buněk/čtvereční milimetr (mm2), krevní destičky byly abnormální při nebo pod 140 000 buněk/mm2 a hemoglobin byl abnormální při nebo pod 10,9 gramů/decilitr (g/dl ).
Těsně před a 24 hodin po podání
Počet účastníků hlásících abnormality v hodnocení klinické chemie do 24 hodin od podání
Časové okno: Těsně před a 24 hodin po podání
Toxicita pro ledviny a játra matky byla hodnocena pomocí laboratorních parametrů odebraných těsně před a 24 hodin po podání dávky. Konkrétně byla krev odebrána těsně před dávkou ve 12-16 týdnech těhotenství, aby se stanovily výchozí hodnoty dusíku močoviny v krvi (BUN), kreatininu, aspartátaminotransferázy (AST), alaninaminotransferázy (ALT) a bilirubinu. Krev byla poté odebrána 24 hodin po druhé části rozdělené dávky a před propuštěním z nemocnice, aby se posoudily případné změny těchto parametrů. Jakékoli hodnoty, které byly 1,1násobkem horní hranice normálu nebo vyšší pro daný parametr, byly považovány za abnormální.
Těsně před a 24 hodin po podání
Počet účastníků, jejichž dítě se narodilo s vrozenými anomáliemi
Časové okno: Při dodání, do 2-6 dnů od doručení a po 28 dnech
Novorozenec byl vyšetřen porodní asistentkou při porodu a během 2-6 dnů po porodu, aby se posoudila přítomnost vrozených anomálií a zdravotního stavu. Novorozenec byl také vyšetřen studijním pediatrem ve 28. dni života.
Při dodání, do 2-6 dnů od doručení a po 28 dnech
Počet účastníků s preeklampsií
Časové okno: 22 týdnů a 32 týdnů
Účastníci byli hodnoceni na přítomnost preeklampsie při návštěvách po 22 a 32 týdnech. Preeklampsie byla definována přítomností proteinurey (bílkoviny 2+ na proužku moči) a jedním naměřeným diastolickým krevním tlakem 100 milimetrů rtuti (mm Hg) nebo více NEBO více než jedním načtením 90 mm Hg v odstupu čtyř hodin nebo nad.
22 týdnů a 32 týdnů
Hladiny cytokinů v mateřském séru TNF-alfa, TNF-alfa receptory I a II, IL-1 a IL-6
Časové okno: Ve 32. týdnu těhotenství
Mimoplacentární mechanismy zprostředkovávající zlepšené výsledky ve skupině PZQ byly plánovány k hodnocení s hladinami cytokinů v séru matky, zejména TNF-alfa, TNF-alfa receptorů I a II, IL-1 a IL-6. Tyto testy měly být provedeny pouze v případě, že byl splněn primární cíl studie; proto nebudou pro toto měření výsledku hlášeny žádné výsledky.
Ve 32. týdnu těhotenství
Hladiny cytokinů v placentární krvi
Časové okno: Při dodání
Cytokinové testy byly plánovány tak, aby byly provedeny se supernatantem kultury sklizeným z kultur placentárních explantátů. Cytokiny měly být měřeny multianalytovým analyzátorem. Tyto testy měly být provedeny pouze v případě, že byl splněn primární cíl studie; proto nebudou pro toto měření výsledku hlášeny žádné výsledky.
Při dodání
Barvení neoepitopem cytokeratinu 18 jako míra apoptózy
Časové okno: 32 týdnů těhotenství
Hypotézou studie bylo, že periferní sérum získané od matek infikovaných S. japonicum indukuje nižší úroveň apoptózy (programovaná buněčná smrt) v kultivovaných trofoblastech, jak bylo měřeno barvením neoepitopem cytokeratinu 18, ve srovnání s periferním sérem získaným od infikovaných S. japonicum , PZQ neléčené matky. Tento test byl plánován tak, že bude dokončen pouze v případě, že bude splněn primární cíl; proto nebudou k dispozici žádné údaje pro toto měření výsledku.
32 týdnů těhotenství
Farmakokinetické koncentrace praziquantelu
Časové okno: 4,5 a 8 hodin po první dávce praziquantelu (subjekty přiřazené k sudému číslu studie) nebo 6 a 10 hodin po první dávce praziquantelu (subjekty přiřazené k lichému číslu studie).
Během hospitalizace přes noc byly odebrány dva vzorky plazmy od přibližně 200 subjektů, které zůstaly v době modifikace studie pro začlenění PK studií. Subjektům byly vzorky odebírány na základě jedné ze dvou strategií odběru vzorků: 4,5 a 8 hodin po první dávce praziquantelu nebo 6 a 10 hodin po první dávce praziquantelu. Subjekty randomizované do sudého počtu studie byly přiřazeny do 4,5 a 8hodinového plánu. Subjekty randomizované do lichého čísla studie byly přiřazeny k 6 a 10 hodinovému plánu. Vzorky pouze od subjektů randomizovaných pro příjem praziquantelu byly analyzovány na praziquantel. Vzorky odebrané ze subjektů randomizovaných do kontrolní skupiny nebyly analyzovány. Koncentrace praziquantelu (ng/ml) byly testovány pomocí vysokoúčinné kapalinové chromatografie-elektrosprejové hmotnostní spektrometrie na University of California v San Diego Pediatric Clinical Pharmacology Laboratory.
4,5 a 8 hodin po první dávce praziquantelu (subjekty přiřazené k sudému číslu studie) nebo 6 a 10 hodin po první dávce praziquantelu (subjekty přiřazené k lichému číslu studie).
Farmakokinetické koncentrace 4-hydroxypraziquantelu
Časové okno: 4,5 a 8 hodin po první dávce praziquantelu (subjekty přiřazené k sudému číslu studie) nebo 6 a 10 hodin po první dávce praziquantelu (subjekty přiřazené k lichému číslu studie).
Vzhledem k tomu, že těhotenství je spojeno se zvýšenou aktivitou cytochromu P450 a fyziologickými změnami v gastrointestinálním traktu, které mají tendenci snižovat absorpci léčiva, může být farmakokinetika praziquantelu těhotenstvím ovlivněna. Poměr metabolitu k mateřskému léčivu tedy může sloužit jako diferenciální marker, který pomáhá určit, zda je variabilita expozice léčivu po perorálním podání během těhotenství způsobena změněným metabolismem nebo absorpcí léčiva. Vzorky, které byly shromážděny od subjektů, které byly randomizovány pro příjem praziquantelu, byly analyzovány na koncentrace praziquantelu a 4-hydroxypraziquantelu. Testy byly prováděny za použití vysokoúčinné kapalinové chromatografie-elektrosprejové hmotnostní spektrometrie na University of California v San Diego Pediatric Clinical Pharmacology Laboratory. Popisné statistiky byly získány pro koncentrace v každém ze čtyř časových bodů řídkého vzorkování.
4,5 a 8 hodin po první dávce praziquantelu (subjekty přiřazené k sudému číslu studie) nebo 6 a 10 hodin po první dávce praziquantelu (subjekty přiřazené k lichému číslu studie).

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia

1. srpna 2007

Primární dokončení (Aktuální)

1. listopadu 2012

Dokončení studie (Aktuální)

1. listopadu 2012

Termíny zápisu do studia

První předloženo

14. června 2007

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

14. června 2007

První zveřejněno (Odhad)

15. června 2007

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Odhad)

26. ledna 2016

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

17. prosince 2015

Naposledy ověřeno

1. července 2014

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • 06-0039

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Schistosomiáza

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Slovakia

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

3
Předplatit