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S. Japonicum과 임신 결과

S. Japonicum 및 임신 결과: 무작위, 이중 맹검, 위약 대조 시험(RCT)

이 연구의 목적은 산모가 주혈흡충증(연충의 일종)에 감염되었을 때 약물 praziquantel(PZQ)이 산모와 발달 중인 아기에게 안전한지 여부와 약물이 산모와 아기의 건강을 개선할 수 있는지 여부를 이해하는 것입니다. 일반적인 관행은 약을 투여하기 전에 산모가 모유 수유를 마칠 때까지 기다리는 것입니다. 필리핀 레이테(Leyte)의 풍토병 마을에서 약 375명의 감염된 임산부(18세 이상)가 참여할 예정입니다. 임신 12-16주 연구 자원 봉사자는 PZQ 또는 비활성 알약(위약)을 투여하고 밤새 병원에 머물게 됩니다. 약을 복용하기 전과 후에 소량의 혈액 샘플을 채취합니다. 총 7회의 연구 방문 동안 3개의 대변 및 소변 샘플을 채취할 것입니다. 초음파 이미지(태아의 사진 또는 윤곽)를 시행합니다. 아기가 태어나면 소량의 혈액 샘플을 채취합니다. 산모와 아기는 아기가 태어나기 전 최대 8개월과 출산 후 1개월 동안 추적됩니다.

연구 개요

상태

완전한

상세 설명

이 이중 맹검, 위약 대조 연구는 필리핀 레이테의 발병 마을에 거주하는 임산부의 주혈흡충증 치료를 위한 프라지콴텔(PZQ)을 조사할 것입니다. 이 연구는 S. japonicum에 감염된 18세 이상의 임산부 375명을 등록할 것입니다. 1차 연구 목적은 정상 출생 중 신생아 체중에 대한 임신 12-16주에 S. japonicum에 대한 PZQ 치료의 효능을 정량화하는 것입니다. 분만 후 96시간 이내의 출생 체중을 10g으로 측정하여 평가합니다. 이차 목표는 다음과 같습니다. 1) 산모와 신생아의 영양 상태 및 치료에 대한 산모의 기생충 반응과 관련하여 치료 효능을 평가합니다. 2) 임산부와 신생아의 PZQ 사용에 대한 예비 안전성 및 독성 데이터를 수집합니다. 3) 출생 결과에 대한 PZQ의 유익한 효과를 매개하는 태반 외 메커니즘을 확인합니다. 4) 출생 결과에 대한 PZQ의 유익한 효과를 매개하는 태반 외 메커니즘을 확인합니다. 참가자는 산모와 아기를 대상으로 9개월(산전 8개월, 산후 1개월) 동안 연구 관련 절차에 참여하게 됩니다. 이 연구는 DMID 프로토콜 08-0049에 연결되어 있습니다.

연구 유형

중재적

등록 (실제)

370

단계

  • 2 단계

연락처 및 위치

이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.

연구 장소

    • National Capital Region
      • Muntinlupa City, National Capital Region, 필리핀 제도, 1781
        • Research Institute for Tropical Medicine - Health Compound

참여기준

연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.

자격 기준

공부할 수 있는 나이

18년 (성인, 고령자)

건강한 자원 봉사자를 받아들입니다

아니

연구 대상 성별

여성

설명

포함 기준:

스크리닝:

  • 18세 이상 여성.
  • 임신이 의심되는 연구 조산사에게 제시하십시오.
  • 스터디 빌리지에 살고 있습니다.

주요 연구:

  • S. japonicum에 감염됨.
  • 소변 임신 검사로 결정된 임신.
  • 18세 이상
  • 참가자는 병력, 신체 검사, 초음파 및 검사실 평가에 의해 결정된 대로 건강합니다.
  • 임신 12-16주 사이의 임신.
  • 참여에 대한 정보에 입각한 동의를 제공할 수 있는 능력.

제외 기준:

  • 급성 또는 만성의 중대한 질병/질병의 존재. 이것은 병력, 신체 검사, 초음파 및 검사실 평가로 정의됩니다. 특히:

    1. 발작 또는 기타 신경학적 장애의 병력, 병력 또는 신체 검사에 의해 결정되는 만성 의학적 문제, 예. 활동성 간염, 결핵, 심장병.
    2. 혈액요소질소(BUN), 크레아티닌, 빌리루빈, 백혈구 수 또는 혈소판 수의 3등급 이상의 검사실 이상은 배제를 보증합니다. ALT(alanine aminotransferase) 또는 AST(aspartate aminotransferase)의 등급 2 이상의 이상은 배제를 보증합니다. 헤모글로빈의 경우 헤모글로빈이 7.0g/dl 미만으로 정의되는 중증 빈혈이 있는 여성은 제외됩니다.
    3. 초음파에서 점막하 조직인 근종이 있는 여성 또는 위치에 상관없이 크기가 5cm 이상인 근종이 있는 여성.
    4. 태아 체중 감소 또는 미숙아의 위험을 크게 증가시킬 것으로 예상되는 복제 자궁, 자궁 중격과 같은 선천성 생식기 이상이 있는 여성.
    5. 명확하지 않은 사례의 경우, 연구자들은 일상 생활 활동을 수행하는 여성의 능력을 크게 변화시키거나, 일주일에 적어도 이틀 동안 증상을 유발하거나, 정기적인 약물 사용을 필요로 하는 것으로 심각한 질병을 정의할 것입니다. 요로 감염, 폐렴, 열병과 같은 급성 의학적 상태의 경우, 질병이 성공적으로 치료될 때까지(현재 질병에 대한 약물 치료가 아님) 등록이 연기될 수 있습니다. .
  • 신경낭미충증을 암시하는 눈의 낭종 존재.
  • 만성 질환에 대한 약물의 정기적인 사용.
  • 심각한 알레르기 반응(아나필락시스, 안면 부종 또는 호흡 곤란) 또는 프라지콴텔 투여로 인한 발작의 병력.
  • 태아가 12-16주 초음파 검사에서 선천적 기형이 있거나 생존 불가능(예: 역병 난자).
  • 쌍둥이 이상의 임신.
  • 여성은 이전 임신을 위해 이 연구에 등록되었습니다.
  • 제한된 인지 능력 또는 기타로 인해 연구 절차를 이해하고 사전 동의를 제공할 수 없거나 사전 동의 제공을 거부합니다.

공부 계획

이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.

연구는 어떻게 설계됩니까?

디자인 세부사항

  • 주 목적: 치료
  • 할당: 무작위
  • 중재 모델: 병렬 할당
  • 마스킹: 더블

무기와 개입

참가자 그룹 / 팔
개입 / 치료
위약 비교기: 제어
임신 12-16주에 플라시보.
불활성 화합물인 덱스트로스와 동일한 색상 코드의 젤라틴 캡슐로 만들어졌습니다.
실험적: 프라지콴텔
임신 12-16주에 Praziquantel.
3시간 간격으로 분할 용량(각각 30/mg/kg)으로 경구 투여된 60 mg/kg; 젤라틴 캡슐에 과도하게 캡슐화되었습니다. 색상으로 구분되는 두 가지 캡슐 크기가 만들어집니다. 여기에는 300mg 또는 150mg이 포함되어 있어 무게 기준으로 최상의 용량을 제공할 수 있습니다.

연구는 무엇을 측정합니까?

주요 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
평균 신생아 체중
기간: 배달 후 24시간 이내.
출생 체중은 훈련된 조산사가 분만 시 또는 정규 교육을 받지 않은 조산사인 helot과 함께 집에서 분만하기로 선택한 참가자의 분만 후 24시간 이내에 수집되었습니다.
배달 후 24시간 이내.

2차 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
임신으로 인해 정상 출산을 한 참가자 수
기간: 배송 시
임신 결과가 정상 출산인지 기록하기 위해 분만까지 각 참가자를 추적했습니다. 정상 출산은 임신 기간에 관계없이 수태 산물이 모체로부터 완전히 추방되거나 추출되는 것으로 정의되며, 그러한 분리 후 숨을 쉬거나 심장 박동, 탯줄 박동, 또는 탯줄을 자르거나 태반을 붙였는지 여부에 관계없이 수의근의 명확한 움직임.
배송 시
임신 14주에서 32주 사이의 산모 헤모글로빈의 평균 변화
기간: 임신 14주 및 32주
임신 14주 및 32주에 채취한 정맥혈 시료의 헤모글로빈 농도를 다중 분석 분석기를 사용하여 측정했습니다. 두 시점 사이의 각 참가자의 헤모글로빈 농도 변화를 결정하고 각 그룹의 평균 및 표준 편차를 계산했습니다.
임신 14주 및 32주
모체 트랜스페린 수용체의 중간 변화: 임신 14주에서 32주 사이의 페리틴 비율
기간: 임신 14주 및 32주
전신 철분을 평가하려면 격리된 철을 포함할 저장 구획과 생체 이용 가능한 철을 나타내는 기능 구획을 평가해야 합니다. 체내 철분 상태는 이러한 구획, 페리틴 및 혈청 트랜스페린 수용체를 반영하는 두 가지 실험실 측정으로 정의됩니다. 혈청 트랜스페린 수용체:페리틴 비율은 상태의 전체 범위에 걸쳐 총 신체 철의 정확한 평가를 제공하기 위해 정량적 사혈 연구에서 나타났습니다. 임신 14주 및 32주에 트랜스페린 수용체:페리틴 비율을 측정하여 전신 철분을 평가하기 위해 혈액 샘플을 채취했습니다. 각 참가자의 비율 변화를 계산하고 각 그룹에 대한 중앙값 및 사분위수 범위를 결정했습니다.
임신 14주 및 32주
임신 32주에 산모 헵시딘 중앙값
기간: 임신 32주
염증의 빈혈은 산모의 소변 헵시딘 수치를 통해 평가되었습니다. 염증에 반응하여 상승된 혈청 수준의 헵시딘이 합성됩니다. 헵시딘은 생체 이용 가능한 형태에서 페리틴과 같은 저장 형태로 철을 격리시키고 철의 장내 흡수를 감소시킵니다. 헵시딘은 임신 32주에 참가자의 소변에서 측정되었습니다.
임신 32주
임신 14주에서 32주 사이의 산모 체중의 평균 변화
기간: 임신 14주 및 32주
산모의 체중 증가는 참가자의 체중을 킬로그램으로 측정하여 평가했습니다. 각 참가자에 대해 14주에서 32주까지의 체중 증가를 결정하고 평균 및 표준 편차를 계산했습니다.
임신 14주 및 32주
임신 14주에서 32주 사이의 산모 허벅지 피부주름 두께의 평균 변화
기간: 임신 14주 및 32주
모체 지방 저장량은 Holtain skinfold caliper를 사용하여 얻은 허벅지 피부 주름 두께로 측정되었습니다. 각 참가자에 대해 14주에서 32주로의 두께 증가를 결정하고 평균 및 표준 편차를 계산했습니다.
임신 14주 및 32주
신생아 중간 혈청 트랜스페린 수용체:페리틴 비율
기간: 배송 후 0-6일.
전신 철분을 평가하기 위해 영아에서 혈청 트랜스페린 수용체:페리틴 비율을 평가했습니다. 분만 시, 트랜스페린 수용체:페리틴 비율을 측정하여 전신 철분을 평가하기 위해 발뒤꿈치 혈액 샘플과 제대혈 샘플을 수집했습니다.
배송 후 0-6일.
스크리닝에서 임신 22주까지 S. Japonicum 난자 수가 90% 이상 감소한 피험자의 수
기간: 선별검사 및 임신 22주
치료에 대한 기생충학적 반응은 스크리닝 시 그리고 임신 22주에 다시 대변 1g당 S. japonicum 알의 수를 세어 평가했습니다. 치료의 성공은 스크리닝에서 임신 22주까지 난자 수가 90% 이상 감소한 것으로 미리 지정되었습니다.
선별검사 및 임신 22주
투약 후 24시간 이내에 심각한 부작용을 보고한 참가자 수
기간: 투여 후 24시간 이내
참가자들은 심각한 부작용에 대해 투약 후 24시간 동안 병원에서 관찰되었습니다. 심각한 이상반응에는 사망을 초래한 뜻밖의 의료 사건이 포함됩니다. 생명을 위협했습니다. 지속적/중대한 장애/무능함; 필요한 입원 환자 입원 또는 연장(24시간 관찰 기간 이외의 이유로), 선천적 기형/선천적 결함을 초래했습니다. 또는 참가자를 위험에 빠뜨렸거나 이러한 결과 중 하나를 방지하기 위해 개입이 필요했습니다.
투여 후 24시간 이내
낙태로 인한 태아 손실을 경험한 참여자 수
기간: 투여 후 및 임신 20주 이전
낙태는 임신 20주 이전에 초음파로 뒷받침되는 출혈 후 태아 손실로 프로토콜에 정의되었습니다. 낙태는 유산이나 사산보다 투약 시점에 더 가깝게 발생한다는 사실 때문에 중요한 안전 결과 척도였습니다. 참가자들은 투약 후 24시간 동안 병원에서 관찰되었으며 출혈이 있는 경우 언제든지 다시 방문하도록 요청받았습니다.
투여 후 및 임신 20주 이전
투약 후 24시간 이내에 혈액학 평가에서 이상을 보고한 참가자 수
기간: 투약 직전 및 투약 후 24시간
모체 골수, 신장 및 간에 대한 독성은 투약 직전 및 투약 후 24시간 후에 수집된 실험실 매개변수로 평가되었습니다. 구체적으로, 백혈구 수(WBC), 혈소판 및 헤모글로빈을 포함하는 기준선 전체 혈구 수를 결정하기 위해 임신 12-16주에 투여 직전에 혈액을 채취했습니다. 그런 다음 이러한 매개변수의 변화를 평가하기 위해 분할 투여의 두 번째 부분 24시간 후와 병원에서 퇴원하기 전에 혈액을 채취했습니다. 백혈구 수는 10,800 이상 또는 3500 세포/제곱 밀리미터(sq mm) 이하에서 비정상, 혈소판은 140,000 세포/제곱 밀리미터 이하에서 비정상, 헤모글로빈은 10.9 그램/데시리터(g/dL) 이하에서 비정상 ).
투약 직전 및 투약 후 24시간
투약 후 24시간 이내에 임상 화학 평가에서 이상을 보고한 참가자 수
기간: 투약 직전 및 투약 후 24시간
모체 신장 및 간에 대한 독성은 투약 직전 및 투약 후 24시간에 수집된 실험실 매개변수에 의해 평가되었습니다. 구체적으로, 기준 혈액 요소 질소(BUN), 크레아티닌, 아스파르테이트 아미노전이효소(AST), 알라닌 아미노전이효소(ALT) 및 빌리루빈을 결정하기 위해 임신 12-16주에 투여 직전 혈액을 채취했습니다. 그런 다음 이러한 매개변수의 변화를 평가하기 위해 분할 투여의 두 번째 부분 24시간 후와 병원에서 퇴원하기 전에 혈액을 채취했습니다. 매개변수에 대한 정상 상한의 1.1배 이상인 모든 값은 비정상으로 간주되었습니다.
투약 직전 및 투약 후 24시간
선천성 기형을 가지고 태어난 영아의 참여자 수
기간: 배송 시, 배송 후 2~6일 이내, 28일 후
산파는 신생아를 분만 시와 분만 후 2~6일 이내에 검사하여 선천적 기형과 건강 상태를 평가했습니다. 신생아는 또한 생후 28일에 연구 소아과 의사에 의해 검사되었습니다.
배송 시, 배송 후 2~6일 이내, 28일 후
전자간증이 있는 참가자 수
기간: 22주 및 32주
참여자들은 22주 및 32주 방문 모두에서 전자간증의 존재에 대해 평가되었습니다. 자간전증은 단백뇨(소변 딥스틱에 2+ 단백질)가 있고 이완기 혈압이 100밀리미터(mmHg) 이상이거나 4시간 간격으로 90mmHg 이상의 판독값이 1회 이상인 경우로 정의했습니다. 이상.
22주 및 32주
TNF-alpha, TNF-alpha 수용체 I, II, IL-1, IL-6의 산모 혈청 사이토카인 농도
기간: 임신 32주에
PZQ 그룹에서 개선된 결과를 매개하는 태반외 기전은 산모의 혈청 사이토카인 수치, 특히 TNF-알파, TNF-알파 수용체 I 및 II, IL-1 및 IL-6으로 평가할 계획이었습니다. 이러한 분석은 연구의 주요 목적이 충족된 경우에만 수행되도록 의도되었습니다. 따라서 이 결과 측정에 대해 보고된 결과가 없습니다.
임신 32주에
태반 혈액 사이토카인 수치
기간: 배송 시
사이토카인 검정은 태반 외식편 배양물로부터 수확된 배양 상청액으로 수행되도록 계획되었다. 사이토카인은 다중 분석 분석기로 측정되었습니다. 이러한 분석은 연구의 주요 목적이 충족된 경우에만 수행되도록 의도되었습니다. 따라서 이 결과 측정에 대해 보고된 결과가 없습니다.
배송 시
Apoptosis의 척도로서 Cytokeratin 18 Neo-epitope 염색
기간: 임신 32주
연구 가설은 감염된 S. japonicum에서 얻은 말초 혈청이 S. japonicum 감염된 S. japonicum에서 얻은 말초 혈청과 비교하여 사이토케라틴 18 네오-에피토프 염색으로 측정했을 때 배양된 영양막 세포에서 더 낮은 수준의 세포사멸(프로그램된 세포 사멸)을 유도할 것이라는 것입니다. , PZQ 미처리 산모. 이 분석은 1차 목표가 충족된 경우에만 완료되도록 계획되었습니다. 따라서 이 결과 측정에 대한 데이터가 없습니다.
임신 32주
Praziquantel 약동학적 농도
기간: 첫 번째 praziquantel 투여 후 4.5시간 및 8시간(짝수 연구 번호에 할당된 피험자) 또는 첫 번째 praziquantel 투여 후 6시간 및 10시간(홀수 연구 번호에 할당된 피험자).
PK 연구를 통합하기 위해 연구 수정 시점에 남아 있던 약 200명의 피험자로부터 밤새 입원하는 동안 2개의 혈장 샘플을 수집했습니다. 피험자들은 첫 번째 praziquantel 투여 후 4.5시간 및 8시간 또는 첫 번째 praziquantel 투여 후 6시간 및 10시간의 두 가지 샘플 수집 전략 중 하나에 따라 샘플을 수집했습니다. 짝수 연구 번호로 무작위 배정된 피험자는 4.5시간 및 8시간 일정에 할당되었습니다. 이상한 연구 번호로 무작위 배정된 피험자는 6시간 및 10시간 일정에 할당되었습니다. praziquantel을 받도록 무작위로 추출된 피험자의 샘플만 praziquantel에 대해 분석되었습니다. 대조군으로 무작위 배정된 피험자로부터 채취한 샘플은 분석하지 않았습니다. Praziquantel 농도(ng/ml)는 San Diego Pediatric Clinical Pharmacology Laboratory의 University of California에서 고성능 액체 크로마토그래피-전자분무 질량 분석법을 사용하여 분석되었습니다.
첫 번째 praziquantel 투여 후 4.5시간 및 8시간(짝수 연구 번호에 할당된 피험자) 또는 첫 번째 praziquantel 투여 후 6시간 및 10시간(홀수 연구 번호에 할당된 피험자).
4-히드록시 프라지콴텔 약동학적 농도
기간: 첫 번째 praziquantel 투여 후 4.5시간 및 8시간(짝수 연구 번호에 할당된 피험자) 또는 첫 번째 praziquantel 투여 후 6시간 및 10시간(홀수 연구 번호에 할당된 피험자).
임신은 시토크롬 P450 활성 증가 및 약물 흡수를 감소시키는 경향이 있는 위장관의 생리학적 변화와 관련이 있으므로 임신으로 인해 praziquantel 약동학이 영향을 받을 수 있습니다. 따라서 대사물질 대 모약물 비율은 임신 중 경구 투여 후 약물 노출의 가변성이 대사 또는 약물 흡수의 변화로 인한 것인지를 결정하는 데 도움이 되는 감별 마커 역할을 할 수 있습니다. 프라지콴텔을 받도록 무작위 배정된 피험자로부터 수집한 샘플을 프라지콴텔 및 4-하이드록시 프라지콴텔 농도에 대해 분석했습니다. 분석은 San Diego Pediatric Clinical Pharmacology Laboratory의 University of California에서 고성능 액체 크로마토그래피-전기분무 질량 분석법을 사용하여 수행되었습니다. 4개의 희박한 샘플링 시점 각각에서 농도에 대한 기술 통계를 얻었다.
첫 번째 praziquantel 투여 후 4.5시간 및 8시간(짝수 연구 번호에 할당된 피험자) 또는 첫 번째 praziquantel 투여 후 6시간 및 10시간(홀수 연구 번호에 할당된 피험자).

공동 작업자 및 조사자

여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.

간행물 및 유용한 링크

연구에 대한 정보 입력을 담당하는 사람이 자발적으로 이러한 간행물을 제공합니다. 이것은 연구와 관련된 모든 것에 관한 것일 수 있습니다.

일반 간행물

연구 기록 날짜

이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.

연구 주요 날짜

연구 시작

2007년 8월 1일

기본 완료 (실제)

2012년 11월 1일

연구 완료 (실제)

2012년 11월 1일

연구 등록 날짜

최초 제출

2007년 6월 14일

QC 기준을 충족하는 최초 제출

2007년 6월 14일

처음 게시됨 (추정)

2007년 6월 15일

연구 기록 업데이트

마지막 업데이트 게시됨 (추정)

2016년 1월 26일

QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출

2015년 12월 17일

마지막으로 확인됨

2014년 7월 1일

추가 정보

이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .

위약에 대한 임상 시험

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