Brain Mets - カペシタビンとスニチニブおよび WBRT

中枢神経系 (CNS) 転移は脳悪性腫瘍の最も一般的なタイプであり、乳癌は CNS 転移を引き起こす悪性腫瘍の 2 番目に一般的なタイプです。 中枢神経系転移の発生率は骨または内臓転移ほど一般的ではありませんが、予後不良と関連しており、全身療法に比較的反応しません。 乳癌における CNS 転移の発生率は、臨床シリーズでは 1 ～ 16% と推定されており、剖検シリーズではより高い率 (18 ～ 30%) です。 最近、中枢神経系の再発が増加する傾向が認められており、最大で 25 ～ 34% です。 これは、造影磁気共鳴画像法（MRI）の使用の増加、患者または臨床医による意識の高まり、または全身療法の改善による乳癌の自然史の変化によって部分的に説明される可能性があり、結果として生存期間が延長されます。 したがって、治療の改善により、転移はより適切に制御され、CNS は残存病変の聖域となります。 乳癌における CNS 転移の治療は依然として困難です。 腫瘍の外科的切除は、単一の病変を有し、全身疾患が十分に制御されている患者でのみ生存を延長します。 複数の病変を有する患者にとって、全脳放射線療法 (WBRT) は依然として CNS 転移の管理のバックボーンです。 最近、定位放射線手術を単独で、または WBRT と組み合わせて使用​​することが検討されています。 併用療法ではより良好な局所制御が達成されましたが、全生存期間の利益は最小限でした。 これは、全身性（中枢神経系外）の進行による競合する死亡リスクの二次的なものである可能性があります。 化学療法やホルモン療法を含む全身性薬剤の使用は、一般的に期待外れでした。 これは、多くの場合、血液脳関門および血液腫瘍関門の不浸透性に起因します。 さらに、多剤耐性遺伝子 mdR1 によってコードされる薬物排出ポンプである P-糖タンパク質 (Pgp) は、脳内皮細胞で発現します。 したがって、ドキソルビシン、シクロホスファミド、5-フルオロウラシル、パクリタキセル、ドセタキセル、ビノレルビンなどの乳癌に対して有効な薬剤は、CNS への浸透が不十分であるか、CNS 環境から輸送される可能性があります。 しかし、血液脳関門は、CNS 転移を有する患者で以前に考えられていたよりも漏れやすく透過性が高い可能性があり、これらの薬剤は CNS で治療濃度を達成する可能性があります。 この証拠として、シクロホスファミド、メトトレキサート、5-フルオロウラシル、ビンクリスチン、およびドキソルビシンなどの薬剤に以前に曝露していない患者は、CNS 転移において有意な客観的反応を示す可能性があります。 今日、ほとんどの患者は、アジュバントの設定でこれらの薬剤を投与されているため、CNS 転移の治療において、化学療法感受性と CNS 浸透の両方の重要性が強調されています。

これは、単群、非盲検、第 II 相薬物研究です。 この研究は、ベイラー医科大学とその関連病院の乳房ケア センター、およびヒューストンのベン タウブ総合病院で実施されます。 CNS転移（脳+/-軟髄膜疾患）と診断された患者は、前向きに特定されます。 すべての適格な患者は、WBRTと同時にカペシタビンを受け、続いてカペシタビンとスニチニブの併用を受けます。 WBRTは、WBRTの初日に1000mg/m2/日で投与されるカペシタビンとともに30Gyで10回に分けて投与され、14日間毎日続けられる。 7 日間の休止期間の後、カペシタビンは 2000mg/m2/日で 14 日間再開され、その後 7 日間の休止期間が続きます。 これは、毎日 37.5 mg のスニチニブと一緒に投与されます。 これは、カペシタビンとスニチニブを使用したフェーズ I 試験によって決定された投与量です。 重大な毒性がある場合は、減量および/または治療の延期が行われます。 スニチニブを含むカペシタビンは、CNSおよび/または非CNS部位のいずれかで疾患が進行するまで投与されます。 有効性評価は、研究開始の8週間後にCNSおよびCNS外部位での画像研究を介してすべての被験者に対して実施され、その後12週間ごとに実施されます。 神経学的検査は、ベースライン時、治療開始から 3 週間後、その後 6 週間ごとに実施されます。 治療毒性の評価は、ベースライン時、治療開始から 3 週間後、その後 NCI Common Toxicity グレーディング システムを使用して 3 週間ごとに実施されます。 疾患の進行または研究からの撤退（許容できない毒性または同意の撤回による）まで、臨床および検査パラメータを評価する。 CNSおよび/またはCNS外疾患の進行を伴う被験者は、進行者と見なされます。 治療を中止した被験者は、死亡するまで生存を追跡します。

主要評価項目: 1. 無増悪生存期間を決定します。 進行は、CNSまたはCNS外転移の進行によって定義されます。 二次エンドポイント: 1. レジメンに関連する毒性を評価すること 2. CNS 疾患における全体的な客観的反応を決定すること 3. CNS 以外の疾患における全体的な客観的反応を決定すること 4. 全生存期間を決定すること。