Brain Mets - 카페시타빈 플러스 수니티닙 및 WBRT

중추신경계(CNS) 전이는 뇌 악성 종양의 가장 흔한 유형이며, 유방암은 CNS 전이를 유발하는 두 번째로 흔한 악성 종양 유형입니다. CNS 전이의 발생률은 뼈나 내장 전이보다 덜 일반적이지만 예후가 좋지 않고 전신 요법에 상대적으로 반응하지 않습니다. 유방암에서 CNS 전이의 발생률은 부검 시리즈에서 더 높은 비율(18-30%)과 함께 임상 시리즈에서 1-16%로 추정되었습니다. 최근에 CNS 재발이 25-34%까지 증가하는 경향이 나타났습니다. 이는 조영증강 자기공명영상(MRI) 사용 증가, 환자 또는 임상의의 인식 제고 또는 전신 요법의 개선으로 인한 유방암의 자연사 변화로 인해 생존 기간이 연장된 것으로 부분적으로 설명될 수 있습니다. 따라서 치료법이 개선되면 전이가 더 잘 제어되어 CNS가 잔여 질병의 안식처가 됩니다. 유방암에서 CNS 전이의 치료는 여전히 도전적입니다. 종양의 외과적 절제는 단일 병변이 있고 잘 조절된 전신 질환이 있는 환자에서만 생존을 연장할 것입니다. 여러 병변이 있는 환자의 경우 전뇌 방사선 요법(WBRT)이 CNS 전이 관리의 중추로 남아 있습니다. 최근 정위 방사선 수술 단독 또는 WBRT와 함께 사용하는 방법이 연구되었습니다. 병용 요법으로 더 나은 국소 제어가 달성되었지만 전체 생존 이점은 최소한으로 나타났습니다. 이는 전신(추가 CNS) 진행으로 인한 경쟁 사망 위험에 이차적일 수 있습니다. 화학 요법 및 호르몬 요법을 포함한 전신 작용제의 사용은 일반적으로 실망스러웠습니다. 이것은 종종 혈액-뇌 및 혈액-종양 장벽의 불투과성 때문입니다. 또한, 다약제 내성 유전자인 mdR1에 의해 코딩되는 약물 유출 펌프인 P-당단백질(Pgp)은 뇌 내피 세포에서 발현됩니다. 따라서 doxorubicin, cyclophosphamide, 5-fluorouracil, paclitaxel, docetaxel 및 vinorelbine과 같은 유방암에 활성이 있는 제제는 CNS에 제대로 침투하지 못하거나 CNS 환경 밖으로 운반될 수 있습니다. 그러나 혈액 뇌 장벽은 CNS 전이 환자에서 이전에 생각했던 것보다 더 새고 침투할 수 있으며 이러한 제제는 CNS에서 치료 농도를 달성할 수 있습니다. 이에 대한 증거로 시클로포스파미드, 메토트렉세이트, 5-플루오로우라실, 빈크리스틴 및 독소루비신과 같은 제제에 사전 노출되지 않은 환자는 중추신경계 전이에서 유의미한 객관적 반응을 보일 수 있습니다. 오늘날 대부분의 환자는 보조 설정에서 이러한 약제를 받았을 것이므로 CNS 전이 치료에서 화학 민감성과 CNS 침투의 중요성을 강조합니다.

이것은 단일 부문, 오픈 라벨, 제2상 약물 연구입니다. 이 연구는 베일러 의과 대학 및 부속 병원의 유방 관리 센터와 휴스턴의 벤 타웁 종합 병원에서 실시될 예정입니다. CNS 전이(뇌 +/- 연수막 질환)로 진단된 환자는 전향적으로 식별됩니다. 모든 적격 환자는 카페시타빈을 WBRT와 동시에 투여받은 후 카페시타빈과 수니티닙의 병용 투여를 받게 됩니다. WBRT는 WBRT 첫날에 1000mg/m2/day로 투여되는 카페시타빈과 함께 30Gy로 10분할로 투여되고 14일 동안 매일 계속됩니다. 7일의 휴식 기간 후 카페시타빈은 14일 동안 2000mg/m2/일로 다시 시작하고 7일의 휴식 기간을 갖습니다. 이것은 매일 37.5mg의 수니티닙과 함께 제공됩니다. 이것은 카페시타빈과 수니티닙을 사용한 1상 연구에 의해 결정된 용량입니다. 용량 감소 및/또는 치료 연기는 심각한 독성에 대해 수행됩니다. CNS 및/또는 비CNS 부위에서 질병이 진행될 때까지 수니티닙과 함께 카페시타빈을 투여합니다. 효능 평가는 연구 시작 후 8주 후에 CNS 및 추가 CNS 부위에서 이미징 연구를 통해 모든 피험자에 대해 수행한 다음 매주 12회 수행됩니다. 신경학적 검사는 기준선에서, 치료 시작 후 3주 후에, 그 다음에는 매 6주마다 수행됩니다. 치료 독성 평가는 기준선에서 치료 시작 후 3주에 수행한 다음 NCI 공통 독성 등급 시스템을 사용하여 3주마다 수행합니다. 임상 및 실험실 매개변수는 질병 진행 또는 연구 중단(허용할 수 없는 독성 또는 동의 철회로 인해)까지 평가됩니다. CNS 및/또는 추가 CNS 질병의 진행이 있는 피험자는 진행자로 간주됩니다. 치료를 중단한 피험자는 사망할 때까지 생존을 위해 추적될 것입니다.

기본 끝점: 1. 무진행 생존을 결정하기 위해. 진행은 CNS 또는 추가 CNS 전이의 진행으로 정의됩니다. 보조 끝점: 1. 요법과 관련된 독성을 평가하기 위해 2. CNS 질환에서 전반적인 객관적 반응을 결정하기 위해 3. 추가 CNS 질환에서 전반적인 객관적 반응을 결정하기 위해 4. 전체 생존을 결정하기 위해.