Brain Mets - Capecitabina Mais Sunitinibe e WBRT

As metástases do sistema nervoso central (SNC) são o tipo mais comum de malignidade cerebral, e o câncer de mama é o segundo tipo de malignidade mais comum a causar metástases do SNC. Embora a incidência de metástases no SNC seja menos comum do que as metástases ósseas ou viscerais, ela está associada a pior prognóstico e é relativamente insensível a terapias sistêmicas. A incidência de metástases no SNC no câncer de mama foi estimada em 1-16% em séries clínicas, com taxas mais altas (18-30%) em séries de autópsia. Recentemente, foi observada uma tendência de aumento da recidiva do SNC, até 25-34%. Isso pode ser parcialmente explicado pelo uso crescente de imagens de ressonância magnética (MRI) com contraste, aumento da conscientização do paciente ou dos médicos ou uma alteração na história natural do câncer de mama com melhorias nas terapias sistêmicas, resultando em um prolongamento da sobrevida. Portanto, com melhorias nos tratamentos, as metástases são melhor controladas, fazendo com que o SNC se torne um santuário para doenças residuais. O tratamento das metástases do SNC no câncer de mama permanece desafiador. A ressecção cirúrgica do tumor prolongará a sobrevida apenas em pacientes com lesão única e com doença sistêmica bem controlada. Para pacientes com lesões múltiplas, a radioterapia cerebral total (WBRT) continua sendo a espinha dorsal no tratamento de metástases no SNC. Recentemente, o uso de radiocirurgia estereotáxica isoladamente ou em combinação com WBRT foi explorado. Embora um melhor controle local tenha sido alcançado com a terapia combinada, foi observado um benefício mínimo de sobrevida global. Isso pode ser secundário ao risco competitivo de morte por progressão sistêmica (extra-SNC). O uso de agentes sistêmicos, incluindo quimioterapia e terapia hormonal, geralmente é decepcionante. Isso é frequentemente atribuído à impermeabilidade das barreiras hematoencefálica e tumoral. Além disso, a glicoproteína P (Pgp), uma bomba de efluxo de drogas codificada pelo gene de resistência a múltiplas drogas, mdR1, é expressa em células endoteliais cerebrais. Portanto, agentes como doxorrubicina, ciclofosfamida, 5-fluorouracil, paclitaxel, docetaxel e vinorelbina, que são ativos contra o câncer de mama, podem penetrar mal no SNC ou ser transportados para fora do ambiente do SNC. No entanto, a barreira hematoencefálica pode ser mais permeável do que se pensava em pacientes com metástases no SNC, e esses agentes podem atingir concentrações terapêuticas no SNC. Como evidência disso, pacientes sem exposição prévia a agentes como ciclofosfamida, metotrexato, 5-fluorouracil, vincristina e doxorrubicina podem apresentar respostas objetivas significativas nas metástases do SNC. Hoje, a maioria dos pacientes teria recebido esses agentes no cenário adjuvante, enfatizando assim a importância tanto da quimiossensibilidade quanto da penetração no SNC no tratamento de metástases no SNC.

Este é um estudo de droga de braço único, aberto, de fase II. Este estudo será conduzido no Centro de Tratamento da Mama do Baylor College of Medicine e seu hospital afiliado, e no Ben Taub General Hospital em Houston. Os pacientes que foram diagnosticados com metástases no SNC (cérebro +/- doença leptomeníngea) serão identificados prospectivamente. Todos os pacientes elegíveis receberão capecitabina concomitantemente com WBRT seguido pela combinação de capecitabina com sunitinibe. WBRT será administrado a 30 Gy em 10 frações juntamente com capecitabina a ser administrada no primeiro dia de WBRT a 1000 mg/m2/dia e continuada diariamente por 14 dias. Após um período de repouso de 7 dias, a capecitabina será reiniciada em 2.000mg/m2/dia por 14 dias, seguidos de um período de repouso de 7 dias. Isso será administrado junto com sunitinibe na dose de 37,5 mg por dia. Esta é a dosagem determinada pelo estudo de fase I com capecitabina e sunitinibe. A redução da dose e/ou o adiamento do tratamento serão feitos para toxicidade significativa. A capecitabina com sunitinibe será administrada até a progressão da doença em locais do SNC e/ou fora do SNC. As avaliações de eficácia serão realizadas em todos os indivíduos por meio de estudos de imagem no SNC e locais extra-SNC 8 semanas após o início do estudo e, em seguida, a cada 12 semanas. O exame neurológico será realizado na linha de base, 3 semanas após o início do tratamento e, em seguida, a cada 6 semanas. A avaliação da toxicidade do tratamento será realizada na linha de base, 3 semanas após o início do tratamento e, em seguida, a cada 3 semanas usando o sistema de classificação NCI Common Toxicity. Parâmetros clínicos e laboratoriais serão avaliados até a progressão da doença ou retirada do estudo (devido a toxicidade inaceitável ou retirada do consentimento). Indivíduos com progressão de doença do SNC e/ou extra-SNC serão considerados progressores. Os indivíduos retirados do tratamento serão acompanhados para sobrevivência até a morte.

Ponto final primário: 1. Para determinar a sobrevida livre de progressão. A progressão será definida pela progressão em metástases no SNC ou extra-SNC. Ponto final secundário: 1. Avaliar as toxicidades associadas ao regime 2. Determinar a resposta objetiva geral na doença do SNC 3. Determinar a resposta objetiva geral na doença extra-SNC 4. Determinar a sobrevida geral.