Brain Mets - Capecitabine Plus Sunitinib ja WBRT

Keskushermoston (CNS) etäpesäkkeet ovat yleisin aivosyöpätyyppi, ja rintasyöpä on toiseksi yleisin keskushermoston etäpesäkkeitä aiheuttava pahanlaatuinen kasvaintyyppi. Vaikka keskushermoston etäpesäkkeiden ilmaantuvuus on vähemmän yleistä kuin luu- tai sisäelinten etäpesäkkeet, se liittyy huonompaan ennusteeseen, eikä se ole suhteellisen reagoiva systeemisiin hoitoihin. Rintasyövän keskushermoston etäpesäkkeiden ilmaantuvuuden on arvioitu olevan 1-16 % kliinisissä sarjoissa ja korkeampi (18-30 %) ruumiinavaussarjoissa. Viime aikoina on havaittu trendi lisätä keskushermoston uusiutumista, jopa 25-34 %. Tämä voi osittain selittää kontrastitehostemagneettisen resonanssikuvauksen (MRI) lisääntyvällä käytöllä, potilaan tai kliinikon lisääntyneellä tietoisuudella tai rintasyövän luonnollisen historian muutoksella systeemisten hoitojen parannuksilla, mikä johtaa eloonjäämisajan pidentymiseen. Siksi hoitojen parantamisen myötä etäpesäkkeet ovat paremmin hallinnassa, mikä johtaa siihen, että keskushermostosta tulee jäännössairauksien turvapaikka. Keskushermoston etäpesäkkeiden hoito rintasyövässä on edelleen haastavaa. Kasvaimen kirurginen resektio pidentää eloonjäämistä vain potilailla, joilla on yksittäinen vaurio ja hyvin hallinnassa oleva systeeminen sairaus. Potilaille, joilla on useita vaurioita, kokoaivojen sädehoito (WBRT) on edelleen keskushermoston etäpesäkkeiden hoidon selkäranka. Äskettäin on tutkittu stereotaktisen radiokirurgian käyttöä yksinään tai yhdessä WBRT:n kanssa. Vaikka yhdistelmähoidolla saavutettiin parempi paikallinen hallinta, kokonaiseloonjäämishyöty havaittiin minimaalisesti. Tämä voi olla toissijaista systeemisestä (CNS:n ulkopuolisesta) etenemisestä johtuvaan kilpailevaan kuolemanriskiin nähden. Systeemisten aineiden, mukaan lukien kemoterapia ja hormonihoito, käyttö on ollut yleensä pettymys. Tämä johtuu usein veri-aivo- ja veri-kasvainesteiden läpäisemättömyydestä. Lisäksi P-glykoproteiini (Pgp), monilääkeresistenssigeenin, mdR1, koodaama lääkkeen ulosvirtauspumppu, ekspressoituu aivojen endoteelisoluissa. Siksi aineet, kuten doksorubisiini, syklofosfamidi, 5-fluorourasiili, paklitakseli, dosetakseli ja vinorelbiini, jotka ovat aktiivisia rintasyöpää vastaan, voivat joko tunkeutua keskushermostoon huonosti tai kulkeutua pois keskushermoston ympäristöstä. Veri-aivoeste voi kuitenkin olla vuotavampi ja läpäisevämpi kuin aiemmin uskottiin potilailla, joilla on keskushermoston etäpesäkkeitä, ja nämä aineet voivat saavuttaa terapeuttisia pitoisuuksia keskushermostossa. Tästä on todisteena se, että potilailla, jotka eivät ole aiemmin altistuneet syklofosfamidille, metotreksaatille, 5-fluoriurasiilille, vinkristiinille ja doksorubisiinille, voi olla merkittäviä objektiivisia vasteita keskushermoston etäpesäkkeissä. Nykyään useimmat potilaat olisivat saaneet näitä aineita adjuvanttiasetuksissa, mikä korostaa sekä kemoherkkyyden että keskushermoston tunkeutumisen merkitystä keskushermoston etäpesäkkeiden hoidossa.

Tämä on yksihaarainen, avoin, vaiheen II lääketutkimus. Tämä tutkimus suoritetaan Baylor College of Medicinen Breast Care Centerissä ja siihen liittyvässä sairaalassa sekä Ben Taub General Hospitalissa Houstonissa. Potilaat, joilla on diagnosoitu keskushermoston etäpesäkkeitä (aivojen +/- leptomeningeaalinen sairaus), tunnistetaan prospektiivisesti. Kaikki kelvolliset potilaat saavat kapesitabiinia samanaikaisesti WBRT:n kanssa ja sen jälkeen kapesitabiinin ja sunitinibin yhdistelmän. WBRT:tä annetaan 30 Gy 10 jakeessa yhdessä kapesitabiinin kanssa, joka annetaan ensimmäisenä WBRT-päivänä annoksella 1000 mg/m2/vrk ja sitä jatketaan päivittäin 14 päivän ajan. 7 päivän tauon jälkeen kapesitabiinihoito aloitetaan uudelleen annoksella 2000 mg/m2/vrk 14 päivän ajan, minkä jälkeen pidetään 7 päivän tauko. Tämä annetaan yhdessä sunitinibin kanssa 37,5 mg päivässä. Tämä on kapesitabiinin ja sunitinibin vaiheen I tutkimuksessa määritetty annos. Annosta pienennetään ja/tai hoitoa lykätään merkittävän toksisuuden vuoksi. Kapesitabiinia ja sunitinibia annetaan, kunnes sairaus etenee joko keskushermostossa ja/tai ei-CNS-kohdissa. Tehoarvioinnit suoritetaan kaikille koehenkilöille kuvantamistutkimuksilla keskushermostoon ja keskushermoston ulkopuolisiin kohtiin 8 viikkoa tutkimuksen aloittamisen jälkeen, sitten joka 12. viikko. Neurologinen tutkimus tehdään lähtötilanteessa, 3 viikkoa hoidon aloittamisen jälkeen, sen jälkeen joka kuudes viikko. Hoidon toksisuuden arviointi suoritetaan lähtötilanteessa, 3 viikkoa hoidon aloittamisen jälkeen, sitten joka kolmas viikko käyttämällä NCI Common Toxicity -luokitusjärjestelmää. Kliiniset ja laboratorioparametrit arvioidaan taudin etenemiseen tai tutkimuksesta vetäytymiseen asti (ei hyväksyttävän toksisuuden tai suostumuksen peruuttamisen vuoksi). Potilaita, joilla on keskushermoston ja/tai keskushermoston ulkopuolisen sairauden eteneminen, pidetään etenevinä. Hoidosta poistettuja koehenkilöitä seurataan eloonjäämisen selvittämiseksi kuolemaan asti.

Ensisijainen päätepiste: 1. Etenemisvapaan selviytymisen määrittämiseksi. Eteneminen määritellään etenemisen perusteella joko keskushermoston tai keskushermoston ulkopuolisissa etäpesäkkeissä. Toissijainen päätepiste: 1. Arvioi hoito-ohjelmaan liittyvät toksisuudet 2. Määrittää objektiivisen kokonaisvasteen keskushermoston sairaudessa 3. Määrittää objektiivisen kokonaisvasteen keskushermoston ulkopuolisessa taudissa 4. Määrittää kokonaiseloonjäämisen.