重度の喘息患者におけるGSK679586の有効性と安全性に関する研究
2017年11月13日 更新者：GlaxoSmithKline
重度の喘息患者における静脈内 GSK679586 の有効性と安全性を評価するための多施設無作為化二重盲検プラセボ対照反復投与試験
治療、無作為化、二重盲検、並列割り当て、安全性/有効性研究
調査の概要
詳細な説明
重度の喘息患者における静脈内GSK679586の有効性と安全性を評価するための多施設、多国、無作為化、二重盲検（被験者、治験責任医師）、プラセボ対照、反復投与試験
研究の種類
介入
入学 (実際)
198
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Oregon
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Medford、Oregon、アメリカ、97504
- GSK Investigational Site
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Portland、Oregon、アメリカ、97213
- GSK Investigational Site
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Pennsylvania
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Pittsburg、Pennsylvania、アメリカ、PA 15213
- GSK Investigational Site
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South Carolina
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Orangeburg、South Carolina、アメリカ、29118
- GSK Investigational Site
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Texas
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Boerne、Texas、アメリカ、78006
- GSK Investigational Site
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Wisconsin
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Madison、Wisconsin、アメリカ、53792
- GSK Investigational Site
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Belfast、イギリス、BT9 7AB
- GSK Investigational Site
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London、イギリス、SE1 1YR
- GSK Investigational Site
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Nottingham、イギリス、NG5 1PB
- GSK Investigational Site
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Hampshire
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Southampton、Hampshire、イギリス、SO16 6YD
- GSK Investigational Site
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Surrey
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Guildford、Surrey、イギリス、GU2 7XP
- GSK Investigational Site
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Eindhoven、オランダ、5623 EJ
- GSK Investigational Site
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Heerlen、オランダ、6419 PC
- GSK Investigational Site
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Hoorn、オランダ、1624 NP
- GSK Investigational Site
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Hessen
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Frankfurt、Hessen、ドイツ、60596
- GSK Investigational Site
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Gelnhausen、Hessen、ドイツ、63571
- GSK Investigational Site
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Sachsen-Anhalt
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Magdeburg、Sachsen-Anhalt、ドイツ、39112
- GSK Investigational Site
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Elverum、ノルウェー、2408
- GSK Investigational Site
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Trondheim、ノルウェー、7006
- GSK Investigational Site
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Lille、フランス、59037 cedex
- GSK Investigational Site
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Marseille、フランス、13009
- GSK Investigational Site
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Montpellier、フランス、34295
- GSK Investigational Site
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Nantes、フランス、44093
- GSK Investigational Site
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Saint Pierre Cedex、フランス、97448
- GSK Investigational Site
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Strasbourg、フランス、67091
- GSK Investigational Site
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Tarbes Cedex 09、フランス、65013
- GSK Investigational Site
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Bialystok、ポーランド、15-276
- GSK Investigational Site
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Gidle、ポーランド、97-540
- GSK Investigational Site
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Krakow、ポーランド、31-023
- GSK Investigational Site
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Lodz、ポーランド、90-153
- GSK Investigational Site
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Warszawa、ポーランド、02-097
- GSK Investigational Site
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Bellville、南アフリカ、7530
- GSK Investigational Site
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Bloemfontein、南アフリカ、9301
- GSK Investigational Site
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Mowbray、南アフリカ、7700
- GSK Investigational Site
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Gauteng
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Cape Town、Gauteng、南アフリカ、7505
- GSK Investigational Site
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年～75年 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
全て
説明
包含基準:
- -6か月以上の喘息の病歴
- 吸入コルチコステロイドの服用
- 禁煙
- ベースライン（気管支拡張薬投与前） FEV1 35～80%がスクリーニングで予測される。
- -サルブタモールまたはアルブテロールを噴霧した後、FEV1がベースラインから12％以上増加することで示される可逆性気道疾患。
- ACQ-7によると症候性
除外基準:
- 不安定な重度の喘息
- 最近の呼吸器疾患
- -喘息以外の他の呼吸器疾患または慢性肺疾患の存在
- -研究の4か月以内のオマリズマブによる治療
- 最近の胃腸または呼吸器の寄生虫感染
- 食物または薬物に対する重度のアレルギーの病歴
他のプロトコル定義の包含/除外基準が適用される場合があります
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：4倍
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：GSK679586
被験者は、無作為化に従って、10 mg / kgのGSK679586を毎月1回、3回静脈内投与されます
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GSK679586 は、透明または無色から淡黄色の液体として提供され、単位用量強度は 10mg/kg で、1 時間かけて注入されます。
注入は、プログラム可能な注入ポンプによって配信されます
被験者には、スクリーニング時、ランイン時、および研究中に必要なときにプロピオン酸フルチカゾンが供給されます。
被験者は 1000 μg/日まで増量され、試験前に 1000 μg/日以上のプロピオン酸フルチカゾンまたは同等物をすでに服用していた被験者は、試験前の用量を維持します。
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プラセボコンパレーター：プラセボ
被験者は、無作為化に従って、毎月1回、生理食塩水の静脈内投与を3回受けます
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被験者には、スクリーニング時、ランイン時、および研究中に必要なときにプロピオン酸フルチカゾンが供給されます。
被験者は 1000 μg/日まで増量され、試験前に 1000 μg/日以上のプロピオン酸フルチカゾンまたは同等物をすでに服用していた被験者は、試験前の用量を維持します。
透明または無色の 0.9% 塩化ナトリウム生理食塩水を 1 時間かけて注入します。
注入は、プログラム可能な注入ポンプによって配信されます
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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12週間にわたる喘息コントロールアンケート（ACQ-7）のベースラインからの変化
時間枠：12週目までのベースライン
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ACQ-7 は、0 (障害/制限なし) から 6 (完全な障害/制限) までの 7 つの質問で構成されています。
第 1 週の値はベースラインと見なされます。
ACQ-7 は、7 つのスコアの平均として計算されました。
個々のスコアが 1 つでも欠落している場合、ACQ-7 は欠落に設定されました。ベースラインからの変化は、ランダム化後の個々の値からベースライン値を差し引くことによって計算されました。
ベースラインまたはランダム化後の値が欠落している場合、ベースラインからの変更も欠落に設定されました。
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12週目までのベースライン
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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16 週間および 24 週間にわたる ACQ-7 のベースラインからの変化
時間枠：16週目と24週目
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ACQ-7 は、参加者の喘息コントロールの尺度を提供する 7 項目のアンケートです。
参加者の回答は、0 (障害なし/制限なし) から 6 (完全障害/制限) までの 7 段階スケールで記録されました。
第 1 週の値はベースラインと見なされます。
ベースラインからの変化は、個々の無作為化後の値からベースライン値を差し引くことによって計算されました。
ベースラインまたはランダム化後の値が欠落している場合、ベースラインからの変更も欠落に設定されました。
フォローアップ週である第16週と第24週のベースラインからの変化がここに組み込まれています。
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16週目と24週目
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12週間の評価期間中にACQ-7で臨床的に意味のある変化を示した参加者の数。
時間枠：12週間まで
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ACQ-7 は、参加者の喘息コントロールの尺度を提供する 7 項目のアンケートです。
参加者の回答は、0 (障害なし/制限なし) から 6 (完全障害/制限) までの 7 段階スケールで記録されました。
ACQ-7 のレスポンダーとして分類された参加者の割合 (ACQ-7 のベースラインからの臨床的に意味のある 0.50 以上の減少として定義) は、各来院時および 12 週間の治療期間にわたって治療群間で一般的に類似していました。
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12週間まで
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12 週間にわたる努力呼気量 (FEV1) のベースラインからの変化。
時間枠：12週目までのベースライン
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FEV1 は 1 秒間の強制呼気量です。 ベースライン FEV1 からの変化は、訪問 6、訪問 7、訪問 9、および訪問 11 のそれぞれについて計算されました。
参加者ごとにバイナリ変数が作成され、訪問ごとにレスポンダーが 1、非レスポンダーが 0 でした。
1週目をベースラインとみなした。
ベースラインからの変化は、個々の無作為化後の値からベースライン値を差し引くことによって計算されました。
ベースラインまたはランダム化後の値が欠落している場合、ベースラインからの変更も欠落に設定されました。
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12週目までのベースライン
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16 週間および 24 週間にわたる FEV1 のベースラインからの変化
時間枠：16週目と24週目
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FEV1 は 1 秒間の強制呼気量です。 ベースライン FEV1 からの変化は、訪問 6、訪問 7、訪問 9、および訪問 11 のそれぞれについて計算されました。
参加者ごとにバイナリ変数が作成され、訪問ごとにレスポンダーが 1、非レスポンダーが 0 でした。
1週目をベースラインとみなした。
ベースラインからの変化は、個々の無作為化後の値からベースライン値を差し引くことによって計算されました。
ベースラインまたはランダム化後の値が欠落している場合、ベースラインからの変更も欠落に設定されました。
フォローアップ週である第16週と第24週のベースラインからの変化がここに組み込まれています。
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16週目と24週目
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12 週間の評価期間中に臨床的に意味のある FEV1 の増加を示した参加者の割合
時間枠：12週間まで
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FEV1 は 1 秒間の強制呼気量です。ベースライン FEV1 から 200ml 以上の変化を達成した場合、参加者は FEV1 レスポンダーと定義されます。
参加者が 12 週間にわたってレスポンダーであったかどうかを評価するために、訪問 7、訪問 9、および訪問 11 での変化の平均をとることによって、12 週間にわたるベースライン FEV1 からの変化を計算しました。
参加者ごとにバイナリ変数が作成され、応答者は 1、非応答者は 0 です。
来院 9 または来院 11 のいずれかの FEV1 データが欠落している場合、12 週間にわたるレスポンダーのバイナリ変数が欠落するように設定されました。
来院 7 のデータが欠落しているが、来院 9 と来院 11 のデータが利用可能であった場合でも、12 週間にわたるレスポンダーのバイナリ変数が計算されました。
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12週間まで
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有害事象（AE）および重篤な有害事象（SAE）のある参加者の数
時間枠：25週目まで
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AE とは、医薬品に関連すると考えられるかどうかにかかわらず、医薬品の使用に一時的に関連する、患者または臨床調査参加者における不都合な医学的出来事です。
SAE とは、用量を問わず死に至る、生命を脅かす、入院または既存の入院の延長を必要とする、障害/無能力をもたらす、または先天異常/先天性欠損症である、望ましくない医学的出来事です。
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25週目まで
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潜在的な臨床的重要性の異常なバイタル サインを持つ参加者の数: 収縮期および拡張期血圧と心拍数。
時間枠：スクリーニング、28 日目、1 日目、15 日目、29 日目、50 日目、57 日目、169 日目 (フォローアップ 3)
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スクリーニングからフォローアップまでの特定の訪問時に取得された収縮期および拡張期血圧および心拍数を含むバイタルサイン。
潜在的な臨床的重要性の範囲は、収縮期血圧 (<85 および >160 ミリメートル水銀 [mmHg])、拡張期血圧 (<45 および >100 mmHg)、および心拍数 (<40 および >110 ビート/分 [BPM]) でした。
異常な収縮期血圧、拡張期血圧、および潜在的な臨床的重要性のある心拍数の参加者の数がまとめられました。
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スクリーニング、28 日目、1 日目、15 日目、29 日目、50 日目、57 日目、169 日目 (フォローアップ 3)
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12誘導心電図（ECG）に臨床的に重大な異常がある参加者の数
時間枠：25週目まで
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スクリーニングからフォローアップまでの特定の訪問で、単一の12誘導心電図が取得されました。
心拍数を自動的に計算し、PR、QRS、QT、補正 QT (QTc) 間隔を測定する ECG マシン。
12 誘導 ECG 測定値に臨床的に重大な異常が見られた参加者の数がまとめられました。
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25週目まで
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潜在的な臨床的重要性のある異常な血液学的パラメータを持つ参加者の数
時間枠：25週目まで
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血液学的パラメーターを評価するために、1週目から25週目までの各来院時に血液サンプルを採取しました。
白血球数、好中球、ヘモグロビン、ヘマトクリット、カウント、およびリンパ球が血液学で分析されました。
臨床的に重要な可能性のある異常な血液学的パラメータを持つ参加者の数をここに要約します。
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25週目まで
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潜在的な臨床的重要性の異常な臨床化学パラメータを持つ参加者の数
時間枠：25週目まで
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臨床化学パラメーターを評価するために、1週目から25週目までの各来院時に血液サンプルを採取しました。
アルブミン、カルシウム、グルコース、カリウム、ナトリウム、および総二酸化炭素を臨床化学で分析しました。
潜在的な臨床的重要性の異常な臨床化学パラメータを持つ参加者の数がここに要約されています。
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25週目まで
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潜在的な臨床的重要性の異常な尿分析パラメーターを持つ参加者の数
時間枠：25週目まで
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尿検査のために、1週目から25週目までの各来院時にサンプルを採取しました。
潜在的な臨床的重要性の異常な尿検査パラメータを持つ参加者の数がここに要約されています。
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25週目まで
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薬物動態 (PK) パラメーター: 投与間隔にわたる濃度-時間曲線下の面積 (AUC (0-τ))。
時間枠：1日目（投与前、0.25h、1.00h）、4日目（72h）、29日目（672h）、57日目（1344h）、61日目（1440h）、85日目（2016h）、141日目（3360h）、 169 日目 (4032h) およびフォローアップ訪問。
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血漿濃度-時間データは、一次消去法を使用した 2 コンパートメント モデルによって適切に記述されました。
GSK679586 の血漿濃度は、1 日目 (投与前、0.25 時間、1.00 時間)、4 日目 (72 時間)、29 日目 (672 時間)、57 日目 (1344 時間)、61 日目 (1440 時間)、85 日目 (2016 時間) に測定されました。 ）、141日目（3360h）、169日目（4032h）、フォローアップ訪問。
ただし、導出された PK パラメータは、注入投与の日についてのみ決定されました。
すなわち
1日目、29日目、57日目。
１日目のＡＵＣはＡＵＣ（０～１ｈ）を示し、２９日目はＡＵＣ（０～６７２ｈ）を示し、５７日目はＡＵＣ（０～１３４４ｈ）を示した。
各参加者の AUC(0-τ) は、非線形混合効果法 (NONMEM、バージョン V) を使用して人口 PK モデルから得られたベイジアン予測を使用して、まばらな PK サンプリングから再構築されました。
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1日目（投与前、0.25h、1.00h）、4日目（72h）、29日目（672h）、57日目（1344h）、61日目（1440h）、85日目（2016h）、141日目（3360h）、 169 日目 (4032h) およびフォローアップ訪問。
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PK パラメータ:最大観測濃度 (Cmax)
時間枠：1日目（投与前、0.25h、1.00h）、4日目（72h）、29日目（672h）、57日目（1344h）、61日目（1440h）、85日目（2016h）、141日目（3360h） 、169日目（4032h）およびフォローアップ訪問。
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血漿濃度-時間データは、一次消去法を使用した 2 コンパートメント モデルによって適切に記述されました。
GSK679586 の血漿濃度は、1 日目 (投与前、0.25h、1.00h)、4 日目 (72h)、29 日目 (672h)、57 日目 (1344h)、61 日目 (1440h)、85 日目 (2016h) に測定されました。 、141日目（3360h）、169日目（4032h）、フォローアップ訪問。
ただし、Cmax は点滴投与当日のみ測定した。
すなわち
1日目、29日目、57日目。
１日目のＣｍａｘはＣｍａｘ（０～１時間）を示し、２９日目はＣｍａｘ（０～６７２時間）を示し、５７日目はＣｍａｘ（０～１３４４時間）を示した。
各参加者の Cmax は、非線形混合効果法 (NONMEM、バージョン V) を使用して人口 PK モデルから得られたベイジアン予測を使用して、スパース PK サンプリングから再構築されました。
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1日目（投与前、0.25h、1.00h）、4日目（72h）、29日目（672h）、57日目（1344h）、61日目（1440h）、85日目（2016h）、141日目（3360h） 、169日目（4032h）およびフォローアップ訪問。
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PK パラメータ: 親薬物の全身クリアランス
時間枠：1日目（投与前、0.25h、1.00h）、4日目（72h）、29日目（672h）、57日目（1344h）、61日目（1440h）、85日目（2016h）、141日目（3360h） 、169日目（4032h）およびフォローアップ訪問。
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血漿濃度-時間データは、一次消去法を使用した 2 コンパートメント モデルによって適切に記述されました。
GSK679586 の血漿濃度は、1 日目 (投与前、0.25h、1.00h)、4 日目 (72h)、29 日目 (672h)、57 日目 (1344h)、61 日目 (1440h)、85 日目 (2016h) に測定されました。 、141日目（3360h）、169日目（4032h）、フォローアップ訪問。
ただし、全身クリアランスは、注入投与の日にのみ決定されました。
すなわち
1日目、29日目、57日目。
１日目の全身クリアランスは全身クリアランス（０～１時間）を示し、２９日目は全身クリアランス（０～６７２時間）を示し、５７日目は全身クリアランス（０～１３４４時間）を示した。
各参加者の親薬物の全身クリアランスは、非線形混合効果法 (NONMEM、バージョン V) を使用して集団 PK モデルから得られたベイジアン予測を使用して、まばらな PK サンプリングから再構築されました。
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1日目（投与前、0.25h、1.00h）、4日目（72h）、29日目（672h）、57日目（1344h）、61日目（1440h）、85日目（2016h）、141日目（3360h） 、169日目（4032h）およびフォローアップ訪問。
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PKパラメータ：流通量
時間枠：1日目（投与前、0.25h、1.00h）、4日目（72h）、29日目（672h）、57日目（1344h）、61日目（1440h）、85日目（2016h）、141日目（3360h） 、169日目（4032h）およびフォローアップ訪問。
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血漿濃度-時間データは、一次消去法を使用した 2 コンパートメント モデルによって適切に記述されました。
GSK679586 の血漿濃度は、1 日目 (投与前、0.25 時間、1.00 時間)、4 日目 (72 時間)、29 日目 (672 時間)、57 日目 (1344 時間)、61 日目 (1440 時間)、85 日目 (2016 時間) に測定されました。 ）、141日目（3360h）、169日目（4032h）、フォローアップ訪問。
ただし、分布量は点滴投与当日のみ測定した。
すなわち
1日目、29日目、57日目。
１日目の分布量は分布量（０～１時間）、２９日目は分布量（０～６７２時間）、５７日目は分布量（０～１３４４時間）を示す。
各参加者の分布量は、非線形混合効果法 (NONMEM、バージョン V) を使用して人口 PK モデルから得られたベイジアン予測を使用して、まばらな PK サンプリングから再構築されました。
2 コンパートメント モデルは、中央コンパートメント (V1) の分布のボリュームと周辺コンパートメント (V2) のボリューム分布のデータを提供しました。
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1日目（投与前、0.25h、1.00h）、4日目（72h）、29日目（672h）、57日目（1344h）、61日目（1440h）、85日目（2016h）、141日目（3360h） 、169日目（4032h）およびフォローアップ訪問。
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研究治療の開始後に陽性の抗GSK679586抗体結果が確認された参加者の数
時間枠：25週目まで
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抗ＧＳＫ６７９５８６抗体の存在について血清サンプルを試験した。
血液サンプルは、留置カニューレまたは直接静脈穿刺によって採取し、血清分離チューブに採取し、1 ～ 2 時間凝固させました。
サンプルを遠心分離し、得られた血清を 3 つの別々のクライオバイアルに移し、中央研究所にドライアイスで輸送するまで -80°C で保存しました。
サンプルは、段階的なアッセイ形式で分析されました。
研究治療の開始後に陽性の抗GSK679586抗体の結果が確認された参加者の数が報告されました。
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25週目まで
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
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出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2008年12月9日
一次修了 (実際)
2010年7月25日
研究の完了 (実際)
2010年7月25日
試験登録日
最初に提出
2009年2月5日
QC基準を満たした最初の提出物
2009年2月12日
最初の投稿 (見積もり)
2009年2月13日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2017年12月12日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2017年11月13日
最終確認日
2017年11月1日
詳しくは
本研究に関する用語
キーワード
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- 106870
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
はい
IPD プランの説明
この研究の患者レベルのデータは、このサイトに記載されているタイムラインとプロセスに従って、www.clinicalstudydatarequest.com から入手できます。
試験データ・資料
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研究プロトコル
情報識別子：106870情報コメント：この研究に関する追加情報については、GSK Clinical Study Register を参照してください。
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統計分析計画
情報識別子：106870情報コメント：この研究に関する追加情報については、GSK Clinical Study Register を参照してください。
-
注釈付き症例報告書
情報識別子：106870情報コメント：この研究に関する追加情報については、GSK Clinical Study Register を参照してください。
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臨床研究報告書
情報識別子：106870情報コメント：この研究に関する追加情報については、GSK Clinical Study Register を参照してください。
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インフォームド コンセント フォーム
情報識別子：106870情報コメント：この研究に関する追加情報については、GSK Clinical Study Register を参照してください。
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データセット仕様
情報識別子：106870情報コメント：この研究に関する追加情報については、GSK Clinical Study Register を参照してください。
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個人参加者データセット
情報識別子：106870情報コメント：この研究に関する追加情報については、GSK Clinical Study Register を参照してください。
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。