GSK679586 在严重哮喘患者中的疗效和安全性研究
2017年11月13日 更新者：GlaxoSmithKline
一项多中心、随机、双盲、安慰剂对照、重复剂量研究，以评估静脉注射 GSK679586 在严重哮喘患者中的疗效和安全性
治疗、随机、双盲、平行分配、安全性/有效性研究
研究概览
详细说明
一项多中心、多国家、随机、双盲（受试者、研究者）、安慰剂对照、重复剂量研究，以评估静脉注射 GSK679586 在严重哮喘患者中的疗效和安全性
研究类型
介入性
注册 (实际的)
198
阶段
- 阶段2
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Bellville、南非、7530
- GSK Investigational Site
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Bloemfontein、南非、9301
- GSK Investigational Site
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Mowbray、南非、7700
- GSK Investigational Site
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Gauteng
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Cape Town、Gauteng、南非、7505
- GSK Investigational Site
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Hessen
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Frankfurt、Hessen、德国、60596
- GSK Investigational Site
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Gelnhausen、Hessen、德国、63571
- GSK Investigational Site
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Sachsen-Anhalt
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Magdeburg、Sachsen-Anhalt、德国、39112
- GSK Investigational Site
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Elverum、挪威、2408
- GSK Investigational Site
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Trondheim、挪威、7006
- GSK Investigational Site
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Lille、法国、59037 cedex
- GSK Investigational Site
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Marseille、法国、13009
- GSK Investigational Site
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Montpellier、法国、34295
- GSK Investigational Site
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Nantes、法国、44093
- GSK Investigational Site
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Saint Pierre Cedex、法国、97448
- GSK Investigational Site
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Strasbourg、法国、67091
- GSK Investigational Site
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Tarbes Cedex 09、法国、65013
- GSK Investigational Site
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Bialystok、波兰、15-276
- GSK Investigational Site
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Gidle、波兰、97-540
- GSK Investigational Site
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Krakow、波兰、31-023
- GSK Investigational Site
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Lodz、波兰、90-153
- GSK Investigational Site
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Warszawa、波兰、02-097
- GSK Investigational Site
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Oregon
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Medford、Oregon、美国、97504
- GSK Investigational Site
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Portland、Oregon、美国、97213
- GSK Investigational Site
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Pennsylvania
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Pittsburg、Pennsylvania、美国、PA 15213
- GSK Investigational Site
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South Carolina
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Orangeburg、South Carolina、美国、29118
- GSK Investigational Site
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Texas
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Boerne、Texas、美国、78006
- GSK Investigational Site
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Wisconsin
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Madison、Wisconsin、美国、53792
- GSK Investigational Site
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Belfast、英国、BT9 7AB
- GSK Investigational Site
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London、英国、SE1 1YR
- GSK Investigational Site
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Nottingham、英国、NG5 1PB
- GSK Investigational Site
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Hampshire
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Southampton、Hampshire、英国、SO16 6YD
- GSK Investigational Site
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Surrey
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Guildford、Surrey、英国、GU2 7XP
- GSK Investigational Site
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Eindhoven、荷兰、5623 EJ
- GSK Investigational Site
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Heerlen、荷兰、6419 PC
- GSK Investigational Site
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Hoorn、荷兰、1624 NP
- GSK Investigational Site
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 至 75年 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准：
- 哮喘病史≥6个月
- 服用吸入皮质类固醇
- 禁止吸烟
- 筛选时预测的基线（支气管扩张剂前）FEV1 为 35-80%。
- 雾化沙丁胺醇或沙丁胺醇后 FEV1 从基线增加 ≥ 12% 表明可逆性气道疾病。
- 根据 ACQ-7 的症状
排除标准：
- 不稳定的严重哮喘
- 近期呼吸道疾病
- 存在除哮喘以外的其他呼吸系统疾病或慢性肺部疾病
- 在研究后 4 个月内接受奥马珠单抗治疗
- 最近的胃肠道或呼吸道寄生虫感染
- 对食物或药物有严重过敏史
其他协议定义的包含/排除标准可能适用
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：四人间
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：GSK679586
根据随机化，受试者将每月接受一次 10 mg/kg 的 GSK679586 静脉注射
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GSK679586 将以透明或无色至淡黄色液体的形式提供，单位剂量强度为 10mg/kg，输注时间超过一个小时。
输液将由可编程输液泵输送
将在筛选、磨合和研究期间需要时向受试者提供丙酸氟替卡松。
受试者将被滴定至 1000 μg/天，那些在研究之前已经服用大于等于 1000 μg/天的丙酸氟替卡松或同等剂量的受试者将保持其研究前剂量。
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安慰剂比较：安慰剂
根据随机化，受试者将每月接受三次生理盐水静脉注射
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将在筛选、磨合和研究期间需要时向受试者提供丙酸氟替卡松。
受试者将被滴定至 1000 μg/天，那些在研究之前已经服用大于等于 1000 μg/天的丙酸氟替卡松或同等剂量的受试者将保持其研究前剂量。
将在一个小时内注入透明或无色的 0.9% 氯化钠盐水溶液。
输液将由可编程输液泵输送
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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12 周内哮喘控制问卷 (ACQ-7) 相对于基线的变化
大体时间：第 12 周的基线
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ACQ-7 由 7 个问题组成，得分在 0（无损伤/限制）到 6（完全损伤/限制）之间。
第 1 周的值被视为基线。
ACQ-7 计算为 7 个分数的平均值。
如果缺少任何一个单独的分数，则将 ACQ-7 设置为丢失。通过从单独的随机化后值中减去基线值来计算相对于基线的变化。
如果基线或随机化后值缺失，则基线的变化也设置为缺失。
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第 12 周的基线
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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16 周和 24 周期间 ACQ-7 中的基线变化
大体时间：第 16 周和第 24 周
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ACQ-7 是一份包含 7 个项目的问卷，可衡量参与者的哮喘控制情况。
参与者的反应以 7 分制记录，范围从零（无损伤/限制）到 6（完全损伤/限制）。
第 1 周的值被视为基线。
相对于基线的变化是通过从各个随机化后值中减去基线值来计算的。
如果基线或随机化后值缺失，则基线的变化也设置为缺失。
第 16 周和第 24 周基线的变化包含在此处，它们是跟进周。
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第 16 周和第 24 周
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在 12 周的评估期内，在 ACQ-7 中表现出具有临床意义的变化的参与者人数。
大体时间：长达 12 周
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ACQ-7 是一份包含 7 个项目的问卷，可衡量参与者的哮喘控制情况。
参与者的反应以 7 分制记录，范围从零（无损伤/限制）到 6（完全损伤/限制）。
被归类为 ACQ-7 反应者的参与者百分比（定义为 ACQ-7 相对于基线有临床意义的降低至少 0.50）在每次就诊和 12 周治疗期间的治疗组之间总体相似。
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长达 12 周
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12 周内用力呼气量 (FEV1) 相对于基线的变化。
大体时间：第 12 周的基线
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FEV1 是 1 秒内的用力呼气量。针对以下每次就诊计算 FEV1 相对于基线的变化：就诊 6、就诊 7、就诊 9 和就诊 11。
在每次访问时，为每个参与者创建一个二进制变量，响应者为 1，无响应者为 0。
第 1 周被视为基线。
相对于基线的变化是通过从各个随机化后值中减去基线值来计算的。
如果基线或随机化后值缺失，则基线的变化也设置为缺失。
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第 12 周的基线
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FEV1 在 16 周和 24 周内相对于基线的变化
大体时间：第 16 和 24 周
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FEV1 是 1 秒内的用力呼气量。针对以下每次就诊计算 FEV1 相对于基线的变化：就诊 6、就诊 7、就诊 9 和就诊 11。
在每次访问时，为每个参与者创建一个二进制变量，响应者为 1，无响应者为 0。
第 1 周被视为基线。
相对于基线的变化是通过从各个随机化后值中减去基线值来计算的。
如果基线或随机化后值缺失，则基线的变化也设置为缺失。
第 16 周和第 24 周基线的变化包含在此处，它们是跟进周。
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第 16 和 24 周
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在 12 周的评估期内 FEV1 表现出有临床意义的增加的参与者百分比
大体时间：长达 12 周
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FEV1 是 1 秒内的用力呼气量。如果参与者从基线 FEV1 的变化 >=200ml，则参与者被定义为 FEV1 响应者。
为了评估参与者在 12 周内是否有反应，通过取第 7 次、第 9 次和第 11 次就诊时变化的平均值计算 12 周内相对于基线 FEV1 的变化。
为每个参与者创建一个二进制变量，响应者为 1，无响应者为 0。
如果第 9 次访视或第 11 次访视 FEV1 数据缺失，则 12 周内响应者的二元变量设置为缺失。
如果第 7 次就诊数据缺失，但第 9 次和第 11 次就诊数据可用，则仍会计算响应者超过 12 周的二元变量。
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长达 12 周
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发生任何不良事件 (AE) 和严重不良事件 (SAE) 的参与者人数
大体时间：直到第 25 周
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AE 是患者或临床研究参与者的任何不良医学事件，暂时与使用医药产品相关，无论是否被认为与医药产品相关。
SAE 是任何不良的医疗事件，在任何剂量下都会导致死亡、危及生命、需要住院或延长现有住院治疗、导致残疾/无能力，或者是先天性异常/先天缺陷。
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直到第 25 周
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具有潜在临床重要性的异常生命体征的参与者人数：收缩压和舒张压以及心率。
大体时间：筛选，第 -28、1、15、29、50、57 和 169 天（后续 3）
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生命体征包括收缩压和舒张压以及在从筛查到随访的某些访问中采集的心率。
潜在的临床重要性范围是收缩压（<85 和 >160 毫米汞柱 [mmHg]）、舒张压（<45 和 >100 毫米汞柱）和心率（<40 和 >110 次/分钟 [BPM]）。
总结了具有潜在临床重要性的收缩压、舒张压和心率值异常的参与者人数。
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筛选，第 -28、1、15、29、50、57 和 169 天（后续 3）
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12 导联心电图 (ECG) 具有临床显着异常的参与者人数
大体时间：直到第 25 周
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在从筛选到随访的某些访视中获得单个 12 导联心电图。
自动计算心率并测量 PR、QRS、QT 和校正 QT (QTc) 间隔的 ECG 机器。
总结了 12 导联心电图读数具有临床显着异常的参与者人数。
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直到第 25 周
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具有潜在临床重要性的异常血液学参数的参与者人数
大体时间：直到第 25 周
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从第 1 周到第 25 周，每次就诊时采集血样以评估血液学参数。
在血液学中分析了白细胞计数、中性粒细胞、血红蛋白、血细胞比容、计数和淋巴细胞。
此处总结了具有任何具有潜在临床重要性的异常血液学参数的参与者人数。
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直到第 25 周
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具有潜在临床重要性的异常临床化学参数的参与者人数
大体时间：直到第 25 周
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从第 1 周到第 25 周，每次就诊时采集血样以评估临床化学参数。
在临床化学中分析了白蛋白、钙、葡萄糖、钾、钠和总二氧化碳。
此处总结了具有任何具有潜在临床重要性的异常临床化学参数的参与者人数。
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直到第 25 周
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具有潜在临床重要性的尿液分析参数异常的参与者人数
大体时间：直到第 25 周
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从第 1 周到第 25 周的每次访问都收集样本用于尿液分析。
此处总结了具有潜在临床重要性的任何异常尿液分析参数的参与者人数。
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直到第 25 周
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药代动力学 (PK) 参数：给药间隔内浓度-时间曲线下的面积 (AUC (0-τ))。
大体时间：第 1 天（给药前、0.25 小时、1.00 小时）、第 4 天（72 小时）、第 29 天（672 小时）、第 57 天（1344 小时）、第 61 天（1440 小时）、第 85 天（2016 小时）、第 141 天（3360 小时）、第 169 天（4032 小时）和后续访问。
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血浆浓度-时间数据由具有一级消除的二室模型很好地描述。
在第 1 天（给药前、0.25 小时、1.00 小时）、第 4 天（72 小时）、第 29 天（672 小时）、第 57 天（1344 小时）、第 61 天（1440 小时）、第 85 天（2016 小时）测定 GSK679586 的血浆浓度)、第 141 天 (3360h)、第 169 天 (4032h) 和后续访问。
然而，推导的 PK 参数仅针对输注给药当天确定。
IE。
第 1 天、第 29 天和第 57 天。
第 1 天的 AUC 表示 AUC(0-1 h)，第 29 天表示 AUC(0-672 h)，第 57 天表示 AUC(0-1344h)。
每个参与者的 AUC(0-τ) 是通过使用非线性混合效应方法（NONMEM，版本 V）从群体 PK 模型获得的贝叶斯预测从稀疏 PK 采样重建的。
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第 1 天（给药前、0.25 小时、1.00 小时）、第 4 天（72 小时）、第 29 天（672 小时）、第 57 天（1344 小时）、第 61 天（1440 小时）、第 85 天（2016 小时）、第 141 天（3360 小时）、第 169 天（4032 小时）和后续访问。
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PK 参数：最大观察浓度 (Cmax)
大体时间：第 1 天（给药前、0.25 小时、1.00 小时）、第 4 天（72 小时）、第 29 天（672 小时）、第 57 天（1344 小时）、第 61 天（1440 小时）、第 85 天（2016 小时）、第 141 天（3360 小时） , 第 169 天 (4032h) 和后续访问。
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血浆浓度-时间数据由具有一级消除的二室模型很好地描述。
在第 1 天（给药前、0.25 小时、1.00 小时）、第 4 天（72 小时）、第 29 天（672 小时）、第 57 天（1344 小时）、第 61 天（1440 小时）、第 85 天（2016 小时）测定 GSK679586 的血浆浓度、第 141 天（3360 小时）、第 169 天（4032 小时）和后续访问。
然而，Cmax 仅在输注给药当天确定。
IE。
第 1 天、第 29 天和第 57 天。
第 1 天的 Cmax 表示 Cmax(0-1 h)，第 29 天表示 Cmax(0-672 h)，第 57 天表示 Cmax(0-1344 h)。
每个参与者的 Cmax 是使用贝叶斯预测从稀疏 PK 采样中重建的，贝叶斯预测是使用非线性混合效应方法（NONMEM，版本 V）从群体 PK 模型中获得的。
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第 1 天（给药前、0.25 小时、1.00 小时）、第 4 天（72 小时）、第 29 天（672 小时）、第 57 天（1344 小时）、第 61 天（1440 小时）、第 85 天（2016 小时）、第 141 天（3360 小时） , 第 169 天 (4032h) 和后续访问。
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PK 参数：母体药物的系统清除率
大体时间：第 1 天（给药前、0.25 小时、1.00 小时）、第 4 天（72 小时）、第 29 天（672 小时）、第 57 天（1344 小时）、第 61 天（1440 小时）、第 85 天（2016 小时）、第 141 天（3360 小时） , 第 169 天 (4032h) 和后续访问。
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血浆浓度-时间数据由具有一级消除的二室模型很好地描述。
在第 1 天（给药前、0.25 小时、1.00 小时）、第 4 天（72 小时）、第 29 天（672 小时）、第 57 天（1344 小时）、第 61 天（1440 小时）、第 85 天（2016 小时）测定 GSK679586 的血浆浓度、第 141 天（3360 小时）、第 169 天（4032 小时）和后续访问。
然而，仅在输注给药当天确定全身清除率。
IE。
第 1 天、第 29 天和第 57 天。
第1天的全身清除率表示全身清除率(0-1 h)，第29天表示全身清除率(0-672 h)，第57天表示全身清除率(0-1344 h)。
使用贝叶斯预测从使用非线性混合效应方法（NONMEM，版本 V）的群体 PK 模型获得的贝叶斯预测，从稀疏 PK 抽样重建每个参与者的母体药物的系统清除率。
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第 1 天（给药前、0.25 小时、1.00 小时）、第 4 天（72 小时）、第 29 天（672 小时）、第 57 天（1344 小时）、第 61 天（1440 小时）、第 85 天（2016 小时）、第 141 天（3360 小时） , 第 169 天 (4032h) 和后续访问。
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PK 参数：分布容积
大体时间：第 1 天（给药前、0.25 小时、1.00 小时）、第 4 天（72 小时）、第 29 天（672 小时）、第 57 天（1344 小时）、第 61 天（1440 小时）、第 85 天（2016 小时）、第 141 天（3360 小时） , 第 169 天 (4032h) 和后续访问。
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血浆浓度-时间数据由具有一级消除的二室模型很好地描述。
在第 1 天（给药前、0.25 小时、1.00 小时）、第 4 天（72 小时）、第 29 天（672 小时）、第 57 天（1344 小时）、第 61 天（1440 小时）、第 85 天（2016 小时）测定 GSK679586 的血浆浓度)、第 141 天 (3360h)、第 169 天 (4032h) 和后续访问。
然而，仅在输注给药当天确定分布容积。
IE。
第 1 天、第 29 天和第 57 天。
第1天的分布容积表示分布容积(0-1 h)，第29天表示分布容积(0-672 h)，第57天表示分布容积(0-1344 h)。
使用从使用非线性混合效应方法（NONMEM，版本 V）的群体 PK 模型获得的贝叶斯预测，从稀疏 PK 抽样重建每个参与者的分布体积。
2 室模型提供了中央室 (V1) 分布容积和外周室 (V2) 容积分布的数据。
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第 1 天（给药前、0.25 小时、1.00 小时）、第 4 天（72 小时）、第 29 天（672 小时）、第 57 天（1344 小时）、第 61 天（1440 小时）、第 85 天（2016 小时）、第 141 天（3360 小时） , 第 169 天 (4032h) 和后续访问。
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研究治疗开始后抗 GSK679586 抗体阳性结果的参与者人数
大体时间：直到第 25 周
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测试血清样本中是否存在抗 GSK679586 抗体。
通过留置插管或直接静脉穿刺收集血样，将其收集到血清分离管中并凝结 1 至 2 小时。
将样本离心，将所得血清转移至 3 个独立的冷冻管中，并储存在 -80°C 下，直至用干冰运送至中央实验室。
以分层测定形式分析样品。
报告了在开始研究治疗后确认抗 GSK679586 抗体阳性结果的参与者人数。
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直到第 25 周
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2008年12月9日
初级完成 (实际的)
2010年7月25日
研究完成 (实际的)
2010年7月25日
研究注册日期
首次提交
2009年2月5日
首先提交符合 QC 标准的
2009年2月12日
首次发布 (估计)
2009年2月13日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2017年12月12日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2017年11月13日
最后验证
2017年11月1日
更多信息
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其他研究编号
- 106870
计划个人参与者数据 (IPD)
计划共享个人参与者数据 (IPD)？
是的
IPD 计划说明
本研究的患者水平数据将按照本网站描述的时间表和流程通过 www.clinicalstudydatarequest.com 提供。
研究数据/文件
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研究协议
信息标识符：106870信息评论：有关此研究的更多信息，请参阅 GSK 临床研究注册
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统计分析计划
信息标识符：106870信息评论：有关此研究的更多信息，请参阅 GSK 临床研究注册
-
带注释的病例报告表
信息标识符：106870信息评论：有关此研究的更多信息，请参阅 GSK 临床研究注册
-
临床研究报告
信息标识符：106870信息评论：有关此研究的更多信息，请参阅 GSK 临床研究注册
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知情同意书
信息标识符：106870信息评论：有关此研究的更多信息，请参阅 GSK 临床研究注册
-
数据集规范
信息标识符：106870信息评论：有关此研究的更多信息，请参阅 GSK 临床研究注册
-
个人参与者数据集
信息标识符：106870信息评论：有关此研究的更多信息，请参阅 GSK 临床研究注册
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