小児中枢神経系腫瘍の放射線壊死の治療におけるベバシズマブの役割

包含基準:

• -診断時の年齢が1歳以上25歳未満
• -放射線療法からの間隔が4週間以上1年以内
• 放射線壊死と一致する神経学的悪化（長距離路徴候、脳神経徴候または運動失調）
• -研究放射線科医によって確認された放射線壊死と一致する所見を伴うMRI画像
• 開頭術または頭蓋内生検部位は、ドレナージまたは蜂窩織炎がなく、十分に治癒している必要があり、基礎となる頭蓋形成術は研究登録時に無傷である必要があります
• 最後の外科的処置（生検、外科的切除、創傷修正、または体腔への侵入を伴うその他の大手術を含む）から28日以上経過している
• Lansky または Karnofsky パフォーマンス > 40%
• -患者は研究登録時にステロイドを使用している可能性があります

• 次のように定義された適切な臓器機能:

  • 末梢絶対好中球 (ANC) >/= 1000/単位/リットル(uL)
  • 血小板数 >/= 50,000/uL
  • ヘモグロビン >/= 9.0 gm/dL (輸血可)

  • 次のように定義された適切な凝固機能:

    • プロトロンビン時間 (PT)/活性化部分トロンボプラスチン時間 (aPTT)

  • 次のように定義された適切な腎機能：

    • 血清クレアチニン /= 60 mL/分/1.73m2;

  • 以下のように定義された適切な肝機能：

    • 総ビリルビン
    • アラニンアミノトランスフェラーゼ (ALT) およびアスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ (AST)
  • 年齢の正常範囲内のQT補正（QTc）間隔;

  • 次のように定義された適切な肺機能:

    • 5000フィートを超える高度で90%を超える室内空気酸素飽和度、または5000フィート未満で93%を超える室内空気酸素飽和度
• 化学療法：患者は、研究に入る前に、以前のすべての化学療法の急性毒性効果から完全に回復している必要があります。 -以前の化学療法の投与から3週間が経過している必要があります。
• 生物学的製剤：モノクローナル抗体による治療が完了してから少なくとも14日が経過している必要があります
• 幹細胞移植：以前に幹細胞移植を受けた患者は、十分な骨髄予備能が示されている限り、研究への参加から除外されません（血液学的パラメーターを参照）。
• -出産の可能性のある女性の場合、登録前に血清妊娠検査が陰性であることを文書化する必要があります
• この研究に参加する患者と、出産の可能性のある性的パートナーは、この研究への参加を通じて効果的な避妊法を使用することに同意する必要があります
• -施設のガイドラインで要求される書面によるインフォームドコンセントと同意

除外基準:

1. 疾患固有の除外

   • 脳の術後 MRI での最近 (2 週間未満) の出血の証拠。 しかしながら、ヘモシデリンの臨床的に無症候性の存在、手術に関連する出血性変化の解消、および腫瘍における点状出血の存在を有する患者は、研究への参加が許可される。

2. 一般的な医学的除外

   • 次の基準のいずれかを満たす被験者は、研究への参加資格がありません。
   • -研究および/またはフォローアップ手順を順守できない
   • 12週間未満の平均余命
   • -3週間以内に化学療法または4週間以内に放射線療法を受けた患者。 患者は、この研究中に追加の化学療法剤を受け取ることはできません。
   • -現在、最近（この研究の最初の注入から4週間以内）、またはジェネンテックが後援するベバシズマブがん研究以外の実験的薬物研究への参加を計画している
   • -表在性基底細胞および表在性扁平上皮（皮膚）細胞以外の活動性の二次悪性腫瘍、または過去5年以内の子宮頸部の上皮内癌。

3. ベバシズマブ固有の除外

   • -不十分に制御された高血圧（年齢と身長の公表された正常範囲を超えていると定義）
   • -高血圧クリーゼまたは高血圧性脳症の既往歴
   • ニューヨーク心臓協会 (NYHA) グレード II 以上のうっ血性心不全
   • -1日目前の12か月以内の心筋梗塞または不安定狭心症の病歴
   • -脳卒中または一過性脳虚血発作の病歴がない
   • -1日目の前6か月以内の重大な血管疾患（例：大動脈瘤、外科的修復または最近の末梢動脈血栓症を必要とする）; -喀血の病歴（エピソードごとに小さじ1/2杯以上の真っ赤な血液） 1日目前の1か月以内
   • -出血素因または重大な凝固障害の証拠（治療的抗凝固療法がない場合）
   • -主要な外科的処置、開腹生検、または1日目の28日以内の重大な外傷または研究の過程での主要な外科的処置の必要性の予測
   • -コア生検またはその他の軽微な外科的処置（血管アクセス装置の配置を除く）、1日目の前7日以内
   • -1日目の前6か月以内の腹部瘻または消化管穿孔の病歴
   • 重篤な治癒しない創傷、活動性潰瘍、または治癒していない骨折
   • -スクリーニング時に1.0以上の尿タンパク質クレアチニン（UPC）比によって示されるタンパク尿
   • -ベバシズマブの任意の成分に対する既知の過敏症
   • 妊娠（妊娠検査陽性）または授乳中。 出産の可能性のある被験者における効果的な避妊手段の使用（男性と女性）