Роль бевацизумаба в лечении лучевого некроза у детей с опухолями центральной нервной системы

Критерии включения:

• Возраст ≥ 1 года и < 25 лет на момент постановки диагноза
• Интервал между лучевой терапией не менее 4 недель и не более 1 года
• Неврологическое ухудшение (признаки длинных трактов, признаки поражения черепных нервов или атаксия), согласующееся с лучевым некрозом
• МРТ-изображение с результатами, соответствующими радиационному некрозу, подтвержденному радиологом-исследователем
• Место краниотомии или внутричерепной биопсии должно быть адекватно заживлено, без дренажа или целлюлита, а подлежащая краниопластика должна выглядеть неповрежденной на момент включения в исследование.
• Прошло более 28 дней с момента последней хирургической процедуры (включая биопсию, хирургическую резекцию, ревизию раны или любую другую серьезную операцию, связанную с проникновением в полость тела)
• Производительность Лански или Карновски> 40%
• Пациенты могут принимать стероиды на момент включения в исследование

• Адекватная функция органа определяется как:

  • Периферические абсолютные нейтрофилы (ANC)>/= 1000/единиц/литр (мкл)
  • Количество тромбоцитов >/= 50 000/мкл
  • Гемоглобин >/= 9,0 г/дл (переливание разрешено)

  • Адекватная функция коагуляции определяется как:

    • Протромбиновое время (PT)/активированное частичное тромбопластиновое время (aPTT)

  • Адекватная функция почек определяется как:

    • Креатинин сыворотки /= 60 мл/мин/1,73 м2;

  • Адекватная функция печени определяется как:

    • Общий билирубин
    • Аланин-амниотрансфераза (АЛТ) и аспартатаминотрансфераза (АСТ)
  • Корректированный интервал QT (QTc) в пределах возрастных норм;

  • Адекватная функция легких определяется как:

    • Насыщение воздуха в помещении кислородом > 90 % на высоте > 5000 футов или > 93 % < 5000 футов
• Химиотерапия: перед включением в исследование пациенты должны полностью оправиться от острых токсических эффектов всей предшествующей химиотерапии. С момента проведения предшествующей химиотерапии должно пройти три (3) недели.
• Биологические агенты: должно пройти не менее 14 дней с момента завершения терапии моноклональными антителами.
• Трансплантация стволовых клеток: пациенты, перенесшие ранее трансплантацию стволовых клеток, не будут исключены из участия в исследовании до тех пор, пока будет продемонстрирован адекватный резерв костного мозга (см. гематологические параметры).
• Для женщин детородного возраста перед включением в исследование должен быть задокументирован отрицательный сывороточный тест на беременность.
• Пациенты, участвующие в этом исследовании, и их половые партнеры, способные к деторождению, должны согласиться использовать эффективную форму контрацепции на протяжении всего участия в этом исследовании.
• Письменное информированное согласие и согласие в соответствии с институциональными инструкциями

Критерий исключения:

1. Исключения по конкретным заболеваниям

   • Признаки недавнего (менее 2 недель) кровоизлияния на послеоперационной МРТ головного мозга. Тем не менее, в исследование допускаются пациенты с клинически бессимптомным наличием гемосидерина, разрешающимися геморрагическими изменениями, связанными с хирургическим вмешательством, и наличием точечных кровоизлияний в опухоли.

2. Общие медицинские исключения

   • Субъекты, отвечающие любому из следующих критериев, не имеют права на участие в исследовании:
   • Неспособность соблюдать процедуры исследования и/или последующего наблюдения
   • Ожидаемая продолжительность жизни менее 12 недель
   • Пациенты, прошедшие химиотерапию в течение трех (3) недель или лучевую терапию в течение четырех (4) недель. Во время этого исследования пациенты не могут получать дополнительные химиотерапевтические препараты.
   • Текущее, недавнее (в течение 4 недель после первой инфузии в этом исследовании) или запланированное участие в экспериментальном исследовании препарата, отличном от исследования рака бевацизумаба, спонсируемого Genentech.
   • Активное вторичное злокачественное новообразование, кроме поверхностной базально-клеточной и поверхностной плоскоклеточной (кожи) или карциномы in situ шейки матки в течение последних пяти лет.

3. Исключения, специфичные для бевацизумаба

   • Неадекватно контролируемая артериальная гипертензия (определяемая как превышение опубликованного нормального диапазона для возраста и роста)
   • Гипертонический криз или гипертоническая энцефалопатия в анамнезе
   • Застойная сердечная недостаточность II степени или выше, Нью-Йоркская ассоциация кардиологов (NYHA).
   • История инфаркта миокарда или нестабильной стенокардии в течение 12 месяцев до 1-го дня
   • Отсутствие в анамнезе инсульта или транзиторной ишемической атаки
   • Серьезное сосудистое заболевание (например, аневризма аорты, требующая хирургического вмешательства или недавний тромбоз периферических артерий) в течение 6 месяцев до 1-го дня; Кровохарканье в анамнезе (больше или равно 1/2 чайной ложки ярко-красной крови на эпизод) в течение 1 месяца до 1-го дня
   • Признаки геморрагического диатеза или выраженной коагулопатии (при отсутствии терапевтической антикоагулянтной терапии)
   • Обширное хирургическое вмешательство, открытая биопсия или серьезное травматическое повреждение в течение 28 дней до 1-го дня или ожидание необходимости серьезного хирургического вмешательства в ходе исследования.
   • Пункционная биопсия или другая малая хирургическая процедура, за исключением установки устройства для сосудистого доступа, в течение 7 дней до 1-го дня
   • Анамнез брюшной фистулы или перфорации желудочно-кишечного тракта в течение 6 месяцев до 1-го дня
   • Серьезная незаживающая рана, активная язва или незаживший перелом кости
   • Протеинурия, о чем свидетельствует отношение креатинина белка в моче (UPC), превышающее или равное 1,0 при скрининге.
   • Известная гиперчувствительность к любому компоненту бевацизумаба.
   • Беременность (положительный тест на беременность) или лактация. Использование эффективных средств контрацепции (мужчины и женщины) у субъектов детородного потенциала