Bevacizumabs roll vid behandling av strålningsnekros hos barn med tumörer i centrala nervsystemet

Inklusionskriterier:

• Ålder ≥ 1 och < 25 år vid diagnos
• Intervall från strålbehandling minst 4 veckor och högst 1 år
• Neurologisk försämring (tecken på långa kanaler, tecken på kranialnerven eller ataxi) förenlig med strålningsnekros
• MRT-undersökning med fynd som överensstämmer med strålningsnekros som bekräftats av studiens radiolog
• Kraniotomi eller intrakraniell biopsiplats måste vara tillräckligt läkt, fri från dränering eller cellulit, och den underliggande kranioplastiken måste verka intakt vid tidpunkten för studiestart
• Mer än 28 dagar har gått från det senaste kirurgiska ingreppet (inklusive biopsi, kirurgisk resektion, sårrevision eller någon annan större operation som involverar inträde i en kroppshåla)
• Lansky eller Karnofsky prestanda > 40 %
• Patienter kan vara på steroider vid studiestart

• Adekvat organfunktion definierad som:

  • Perifer absolut neutrofil (ANC) >/= 1000/enheter/liter(uL)
  • Trombocytantal >/= 50 000/uL
  • Hemoglobin >/= 9,0 gm/dL (transfusion tillåten)

  • Adekvat koagulationsfunktion definierad som:

    • Protrombintid (PT)/aktiverad partiell tromboplastintid (aPTT)

  • Adekvat njurfunktion definieras som:

    • Serumkreatinin /= 60 ml/min/1,73 m2;

  • Adekvat leverfunktion definieras som:

    • Totalt bilirubin
    • Alanine Amniotransferase (ALT) och Aspartate Aminotransferase (AST)
  • QT-korrigerat (QTc) intervall inom normalområdet för ålder;

  • Adekvat lungfunktion definieras som:

    • Rumsluftens syremättnad på >90 % på höjd > 5000 fot, eller >93% < 5000 fot
• Kemoterapi: Patienterna måste ha återhämtat sig helt från de akuta toxiska effekterna av all tidigare kemoterapi innan de påbörjar studien. Tre (3) veckor måste ha förflutit sedan tidigare kemoterapi administrerats.
• Biologiska medel: Minst 14 dagar måste ha förflutit sedan behandlingen med en monoklonal antikropp avslutades
• Stamcellstransplantation: patienter som har genomgått tidigare stamcellstransplantation kommer inte att uteslutas från studiestart så länge som tillräcklig märgreserv påvisas (se hematologiska parametrar).
• För kvinnor i fertil ålder måste ett negativt serumgraviditetstest dokumenteras innan inskrivningen
• Patienter som deltar i denna studie och deras sexuella partner som är i fertil ålder måste gå med på att använda en effektiv form av preventivmedel under hela deltagandet i denna studie
• Skriftligt informerat samtycke och samtycke enligt institutionella riktlinjer

Exklusions kriterier:

1. Sjukdomsspecifika undantag

   •Bevis på nyligen (mindre än 2 veckor) blödning vid postoperativ MRT av hjärnan. Patienter med kliniskt asymtomatisk närvaro av hemosiderin, lösande hemorragiska förändringar relaterade till kirurgi och närvaro av punktformig blödning i tumören tillåts dock ingå i studien.

2. Allmänna medicinska undantag

   • Ämnen som uppfyller något av följande kriterier är inte kvalificerade för studieinträde:
   • Oförmåga att följa studie- och/eller uppföljningsprocedurer
   • Förväntad livslängd på mindre än 12 veckor
   • Patienter som har fått kemoterapi inom tre (3) veckor eller strålning inom fyra (4) veckor. Patienter kanske inte får ytterligare kemoterapeutiska medel under denna studie.
   • Pågående, nyligen (inom 4 veckor efter den första infusionen av denna studie), eller planerat deltagande i en experimentell läkemedelsstudie annan än en Genentech-sponsrad bevacizumab-cancerstudie
   • Aktiv andra malignitet, annan än ytliga basalceller och ytliga skivepitelceller (hud) eller karcinom in situ i livmoderhalsen under de senaste fem åren.

3. Bevacizumab-specifika undantag

   • Otillräckligt kontrollerad hypertoni (definierad som över det normala publicerade intervallet för ålder och längd)
   • Tidigare historia av hypertonisk kris eller hypertensiv encefalopati
   • New York Heart Association (NYHA) grad II eller högre hjärtsvikt
   • Anamnes på hjärtinfarkt eller instabil angina inom 12 månader före dag 1
   • Ingen historia av stroke eller övergående ischemisk attack
   • Signifikant vaskulär sjukdom (t.ex. aortaaneurysm, som kräver kirurgisk reparation eller nyligen perifer arteriell trombos) inom 6 månader före dag 1; Historik av hemoptys (mer än eller lika med 1/2 tesked ljusrött blod per episod) inom 1 månad före dag 1
   • Bevis på blödande diates eller signifikant koagulopati (i avsaknad av terapeutisk antikoagulering)
   • Större kirurgiska ingrepp, öppen biopsi eller betydande traumatisk skada inom 28 dagar före dag 1 eller förväntan om behov av större kirurgiskt ingrepp under studiens gång
   • Kärnbiopsi eller annat mindre kirurgiskt ingrepp, exklusive placering av en vaskulär åtkomstanordning, inom 7 dagar före dag 1
   • Historik med bukfistel eller perforation i mag-tarmkanalen inom 6 månader före dag 1
   • Allvarligt, icke-läkande sår, aktivt sår eller oläkt benfraktur
   • Proteinuri som demonstreras av ett urinproteinkreatinin (UPC)-förhållande som är större än eller lika med 1,0 vid screening
   • Känd överkänslighet mot någon komponent i bevacizumab
   • Graviditet (positivt graviditetstest) eller amning. Användning av effektiva preventivmedel (män och kvinnor) hos barn i fertil ålder