De rol van bevacizumab bij de behandeling van stralingsnecrose bij kinderen met tumoren van het centrale zenuwstelsel

Inclusiecriteria:

• Leeftijd ≥ 1 en < 25 jaar bij diagnose
• Interval van radiotherapie minimaal 4 weken en maximaal 1 jaar
• Neurologische verslechtering (tekenen van de lange luchtwegen, tekenen van hersenzenuwen of ataxie) in overeenstemming met stralingsnecrose
• MRI-beeldvorming met bevindingen die overeenkomen met stralingsnecrose, zoals bevestigd door de onderzoeksradioloog
• Craniotomie of intracraniale biopsieplaats moet voldoende genezen zijn, vrij van drainage of cellulitis, en de onderliggende cranioplastiek moet intact lijken op het moment van aanvang van het onderzoek
• Er zijn meer dan 28 dagen verstreken sinds de laatste chirurgische ingreep (inclusief biopsie, chirurgische resectie, wondrevisie of enige andere grote operatie waarbij een lichaamsholte is binnengedrongen)
• Prestaties van Lansky of Karnofsky > 40%
• Patiënten kunnen bij aanvang van de studie steroïden gebruiken

• Adequate orgaanfunctie gedefinieerd als:

  • Perifere absolute neutrofielen (ANC) >/= 1000/units/Liter(uL)
  • Aantal bloedplaatjes >/= 50.000/uL
  • Hemoglobine >/= 9,0 g/dL (transfusie toegestaan)

  • Adequate stollingsfunctie gedefinieerd als:

    • Protrombinetijd (PT)/geactiveerde partiële tromboplastinetijd (aPTT)

  • Adequate nierfunctie gedefinieerd als:

    • Serumcreatinine /= 60 ml/min/1,73 m2;

  • Adequate leverfunctie gedefinieerd als:

    • Totaal bilirubine
    • Alanine amniotransferase (ALT) en aspartaataminotransferase (AST)
  • QT-gecorrigeerd (QTc) interval binnen normaal bereik voor leeftijd;

  • Adequate longfunctie gedefinieerd als:

    • Zuurstofverzadiging kamerlucht van >90% op hoogte > 5000 voet, of >93% < 5000 voet
• Chemotherapie: Patiënten moeten volledig hersteld zijn van de acute toxische effecten van alle eerdere chemotherapie voordat ze aan de studie beginnen. Er moeten drie (3) weken zijn verstreken sinds de toediening van eerdere chemotherapie.
• Biologische agentia: er moeten ten minste 14 dagen zijn verstreken sinds de voltooiing van de therapie met een monoklonaal antilichaam
• Stamceltransplantatie: patiënten die een eerdere stamceltransplantatie hebben ondergaan, worden niet uitgesloten van deelname aan het onderzoek, zolang voldoende mergreserve is aangetoond (zie hematologische parameters).
• Voor vrouwen die zwanger kunnen worden, moet voorafgaand aan inschrijving een negatieve serumzwangerschapstest worden gedocumenteerd
• Patiënten die deelnemen aan dit onderzoek en hun seksuele partners die zwanger kunnen worden, moeten akkoord gaan met het gebruik van een effectieve vorm van anticonceptie tijdens deelname aan dit onderzoek
• Schriftelijke geïnformeerde toestemming en instemming zoals vereist door institutionele richtlijnen

Uitsluitingscriteria:

1. Ziektespecifieke uitsluitingen

   • Bewijs van recente (minder dan 2 weken) bloeding op postoperatieve MRI van de hersenen. Patiënten met een klinisch asymptomatische aanwezigheid van hemosiderine, het oplossen van hemorragische veranderingen die verband houden met een operatie en de aanwezigheid van een punctaatbloeding in de tumor, mogen echter deelnemen aan het onderzoek.

2. Algemene medische uitsluitingen

   • Onderwerpen die aan een van de volgende criteria voldoen, komen niet in aanmerking voor deelname aan de studie:
   • Het niet kunnen volgen van studie- en/of vervolgprocedures
   • Levensverwachting van minder dan 12 weken
   • Patiënten die binnen drie (3) weken chemotherapie hebben gehad of binnen vier (4) weken zijn bestraald. Patiënten mogen tijdens deze studie geen extra chemotherapeutische middelen krijgen.
   • Huidige, recente (binnen 4 weken na de eerste infusie van deze studie) of geplande deelname aan een andere experimentele geneesmiddelenstudie dan een door Genentech gesponsorde bevacizumab-kankerstudie
   • Actieve tweede maligniteit, anders dan oppervlakkige basaalcel en oppervlakkige plaveiselcel (huidcel), of carcinoom in situ van de baarmoederhals in de afgelopen vijf jaar.

3. Bevacizumab-specifieke uitsluitingen

   • Onvoldoende gecontroleerde hypertensie (gedefinieerd als boven het normale gepubliceerde bereik voor leeftijd en lengte)
   • Voorgeschiedenis van hypertensieve crisis of hypertensieve encefalopathie
   • New York Heart Association (NYHA) Graad II of hoger congestief hartfalen
   • Geschiedenis van een myocardinfarct of onstabiele angina pectoris binnen 12 maanden voorafgaand aan Dag 1
   • Geen geschiedenis van een beroerte of voorbijgaande ischemische aanval
   • Significante vasculaire ziekte (bijv. aorta-aneurysma waarvoor chirurgisch herstel nodig is of recente perifere arteriële trombose) binnen 6 maanden voorafgaand aan Dag 1; Geschiedenis van bloedspuwing (meer dan of gelijk aan 1/2 theelepel helderrood bloed per episode) binnen 1 maand voorafgaand aan dag 1
   • Bewijs van bloedingsdiathese of significante coagulopathie (bij afwezigheid van therapeutische antistolling)
   • Grote chirurgische ingreep, open biopsie of aanzienlijk traumatisch letsel binnen 28 dagen voorafgaand aan dag 1 of anticipatie op de noodzaak van een grote chirurgische ingreep in de loop van het onderzoek
   • Kernbiopsie of andere kleine chirurgische ingreep, exclusief plaatsing van een hulpmiddel voor vasculaire toegang, binnen 7 dagen voorafgaand aan dag 1
   • Geschiedenis van abdominale fistel of gastro-intestinale perforatie binnen 6 maanden voorafgaand aan Dag 1
   • Ernstige, niet-genezende wond, actieve zweer of niet-genezende botbreuk
   • Proteïnurie zoals aangetoond door een Urine Protein Creatinine (UPC)-ratio groter dan of gelijk aan 1,0 bij screening
   • Bekende overgevoeligheid voor een van de bestanddelen van bevacizumab
   • Zwangerschap (positieve zwangerschapstest) of borstvoeding. Gebruik van effectieve anticonceptiemiddelen (mannen en vrouwen) bij personen in de vruchtbare leeftijd