Die Rolle von Bevacizumab bei der Behandlung von Strahlennekrose bei Kindern mit Tumoren des zentralen Nervensystems

Einschlusskriterien:

• Alter ≥ 1 und < 25 Jahre bei Diagnose
• Intervall von der Strahlentherapie mindestens 4 Wochen und nicht mehr als 1 Jahr
• Neurologische Verschlechterung (Langbahnzeichen, Hirnnervenzeichen oder Ataxie) im Einklang mit einer Strahlennekrose
• MRT-Bildgebung mit Befunden, die mit einer Strahlennekrose übereinstimmen, wie vom Studienradiologen bestätigt
• Die Kraniotomie- oder intrakranielle Biopsiestelle muss ausreichend verheilt, frei von Drainage oder Zellulitis sein, und die zugrunde liegende Kranioplastik muss zum Zeitpunkt des Studieneintritts intakt erscheinen
• Seit dem letzten chirurgischen Eingriff sind mehr als 28 Tage vergangen (einschließlich Biopsie, chirurgischer Resektion, Wundrevision oder anderer größerer chirurgischer Eingriffe mit Eintritt in eine Körperhöhle)
• Lansky- oder Karnofsky-Leistung > 40 %
• Die Patienten können bei Eintritt in die Studie Steroide einnehmen

• Angemessene Organfunktion definiert als:

  • Periphere absolute Neutrophile (ANC) >/= 1000/units/Liter(uL)
  • Thrombozytenzahl >/= 50.000/uL
  • Hämoglobin >/= 9,0 g/dl (Transfusion erlaubt)

  • Angemessene Gerinnungsfunktion definiert als:

    • Prothrombinzeit (PT)/aktivierte partielle Thromboplastinzeit (aPTT)

  • Angemessene Nierenfunktion definiert als:

    • Serumkreatinin /= 60 ml/min/1,73 m2;

  • Angemessene Leberfunktion definiert als:

    • Gesamt-Bilirubin
    • Alanin-Amniotransferase (ALT) und Aspartat-Aminotransferase (AST)
  • Korrigiertes QT-Intervall (QTc) im normalen Altersbereich;

  • Angemessene Lungenfunktion definiert als:

    • Sauerstoffsättigung der Raumluft von > 90 % in einer Höhe von > 5000 Fuß oder > 93 % < 5000 Fuß
• Chemotherapie: Die Patienten müssen sich vor Beginn der Studie vollständig von den akuten toxischen Wirkungen aller vorherigen Chemotherapien erholt haben. Seit der Verabreichung einer vorangegangenen Chemotherapie müssen drei (3) Wochen vergangen sein.
• Biologika: Seit Abschluss der Therapie mit einem monoklonalen Antikörper müssen mindestens 14 Tage vergangen sein
• Stammzelltransplantation: Patienten, die sich zuvor einer Stammzelltransplantation unterzogen haben, werden nicht von der Teilnahme an der Studie ausgeschlossen, solange eine ausreichende Markreserve nachgewiesen wird (siehe hämatologische Parameter).
• Bei Frauen im gebärfähigen Alter muss vor der Einschreibung ein negativer Serum-Schwangerschaftstest dokumentiert werden
• Patienten, die an dieser Studie teilnehmen, und ihre Sexualpartner im gebärfähigen Alter müssen zustimmen, während der gesamten Teilnahme an dieser Studie eine wirksame Form der Empfängnisverhütung anzuwenden
• Schriftliche Einverständniserklärung und Zustimmung gemäß den institutionellen Richtlinien

Ausschlusskriterien:

1. Krankheitsspezifische Ausschlüsse

   • Nachweis einer kürzlichen (weniger als 2 Wochen zurückliegenden) Blutung im postoperativen MRT des Gehirns. Patienten mit klinisch asymptomatischem Vorhandensein von Hämosiderin, sich zurückbildenden hämorrhagischen Veränderungen im Zusammenhang mit der Operation und dem Vorhandensein von punktförmigen Blutungen im Tumor dürfen jedoch an der Studie teilnehmen.

2. Allgemeine medizinische Ausschlüsse

   • Probanden, die eines der folgenden Kriterien erfüllen, sind von der Studienaufnahme ausgeschlossen:
   • Unfähigkeit, Studien- und/oder Nachsorgeverfahren einzuhalten
   • Lebenserwartung von weniger als 12 Wochen
   • Patienten, die innerhalb von drei (3) Wochen eine Chemotherapie oder innerhalb von vier (4) Wochen eine Bestrahlung erhalten haben. Patienten dürfen während dieser Studie keine zusätzlichen Chemotherapeutika erhalten.
   • Aktuelle, aktuelle (innerhalb von 4 Wochen nach der ersten Infusion dieser Studie) oder geplante Teilnahme an einer anderen experimentellen Arzneimittelstudie als einer von Genentech gesponserten Bevacizumab-Krebsstudie
   • Aktive zweite Malignität, außer oberflächlichen Basalzellen und oberflächlichen Plattenepithelzellen (Hautzellen) oder Karzinom in situ des Gebärmutterhalses innerhalb der letzten fünf Jahre.

3. Bevacizumab-spezifische Ausschlüsse

   • Unzureichend kontrollierter Bluthochdruck (definiert als über dem normalen veröffentlichten Bereich für Alter und Größe)
   • Vorgeschichte einer hypertensiven Krise oder hypertensiven Enzephalopathie
   • Dekompensierte Herzinsuffizienz Grad II oder höher der New York Heart Association (NYHA).
   • Vorgeschichte von Myokardinfarkt oder instabiler Angina pectoris innerhalb von 12 Monaten vor Tag 1
   • Keine Geschichte von Schlaganfall oder transitorischer ischämischer Attacke
   • Signifikante Gefäßerkrankung (z. B. Aortenaneurysma, die eine chirurgische Reparatur erfordert oder kürzlich periphere arterielle Thrombose) innerhalb von 6 Monaten vor Tag 1; Hämoptyse in der Vorgeschichte (größer oder gleich 1/2 Teelöffel hellrotes Blut pro Episode) innerhalb von 1 Monat vor Tag 1
   • Nachweis einer Blutungsneigung oder signifikanter Gerinnungsstörung (ohne therapeutische Antikoagulation)
   • Größerer chirurgischer Eingriff, offene Biopsie oder signifikante traumatische Verletzung innerhalb von 28 Tagen vor Tag 1 oder voraussichtliche Notwendigkeit eines größeren chirurgischen Eingriffs im Verlauf der Studie
   • Stanzbiopsie oder andere kleinere chirurgische Eingriffe, ausgenommen Platzierung eines Gefäßzugangsgeräts, innerhalb von 7 Tagen vor Tag 1
   • Anamnese einer Bauchfistel oder Magen-Darm-Perforation innerhalb von 6 Monaten vor Tag 1
   • Schwere, nicht heilende Wunde, aktives Geschwür oder nicht verheilter Knochenbruch
   • Proteinurie, nachgewiesen durch ein Urin-Protein-Kreatinin (UPC)-Verhältnis größer oder gleich 1,0 beim Screening
   • Bekannte Überempfindlichkeit gegen einen Bestandteil von Bevacizumab
   • Schwangerschaft (positiver Schwangerschaftstest) oder Stillzeit. Anwendung wirksamer Verhütungsmittel (Männer und Frauen) bei Personen im gebärfähigen Alter