O Papel do Bevacizumabe no Tratamento da Necrose por Radiação em Crianças com Tumores do Sistema Nervoso Central

Critério de inclusão:

• Idade ≥ 1 e < 25 anos no momento do diagnóstico
• Intervalo da radioterapia de pelo menos 4 semanas e não mais de 1 ano
• Deterioração neurológica (sinais de trato longo, sinais de nervos cranianos ou ataxia) consistente com necrose por radiação
• Imagens de ressonância magnética com achados consistentes com necrose por radiação, conforme confirmado pelo radiologista do estudo
• O local da craniotomia ou biópsia intracraniana deve estar adequadamente cicatrizado, livre de drenagem ou celulite, e a cranioplastia subjacente deve parecer intacta no momento da entrada no estudo
• Mais de 28 dias decorridos desde o último procedimento cirúrgico (incluindo biópsia, ressecção cirúrgica, revisão da ferida ou qualquer outra cirurgia importante que envolva a entrada em uma cavidade corporal)
• Desempenho de Lansky ou Karnofsky > 40%
• Os pacientes podem estar tomando esteróides na entrada do estudo

• Função adequada do órgão definida como:

  • Neutrófilo absoluto periférico (ANC) >/= 1000/unidades/litro(uL)
  • Contagem de plaquetas >/= 50.000/uL
  • Hemoglobina >/= 9,0 gm/dL (transfusão permitida)

  • Função de Coagulação Adequada definida como:

    • Tempo de Protrombina (PT)/Tempo de Tromboplastina Parcial Ativada (aPTT)

  • Função Renal Adequada definida como:

    • Creatinina sérica /= 60 mL/min/1,73m2;

  • Função Hepática Adequada definida como:

    • bilirrubina total
    • Alanina Amniotransferase (ALT) e Aspartato Aminotransferase (AST)
  • intervalo QT corrigido (QTc) dentro da faixa normal para a idade;

  • Função pulmonar adequada definida como:

    • Saturação de oxigênio no ar ambiente de > 90% em altitude > 5.000 pés, ou > 93% < 5.000 pés
• Quimioterapia: Os pacientes devem ter se recuperado totalmente dos efeitos tóxicos agudos de todas as quimioterapias anteriores antes de entrar no estudo. Três (3) semanas devem ter decorrido desde a administração da quimioterapia anterior.
• Agentes biológicos: Pelo menos 14 dias devem ter decorrido desde o término da terapia com um anticorpo monoclonal
• Transplante de células-tronco: os pacientes que foram submetidos a transplante de células-tronco anteriores não serão excluídos da entrada no estudo, desde que seja demonstrada reserva medular adequada (consulte os parâmetros hematológicos).
• Para mulheres com potencial para engravidar, um teste de gravidez com soro negativo deve ser documentado antes da inscrição
• As pacientes que entrarem neste estudo e seus parceiros sexuais com potencial para engravidar devem concordar em usar uma forma eficaz de contracepção durante a participação neste estudo
• Consentimento informado por escrito e consentimento conforme exigido pelas diretrizes institucionais

Critério de exclusão:

1. Exclusões específicas de doenças

   •Evidência de hemorragia recente (menos de 2 semanas) na ressonância magnética pós-operatória do cérebro. No entanto, pacientes com presença clinicamente assintomática de hemossiderina, resolução de alterações hemorrágicas relacionadas à cirurgia e presença de hemorragia puntiforme no tumor podem entrar no estudo.

2. Exclusões médicas gerais

   • Os indivíduos que atendem a qualquer um dos seguintes critérios não são elegíveis para entrada no estudo:
   • Incapacidade de cumprir os procedimentos do estudo e/ou acompanhamento
   • Expectativa de vida inferior a 12 semanas
   • Pacientes que fizeram quimioterapia em três (3) semanas ou radioterapia em quatro (4) semanas. Os pacientes não podem receber agentes quimioterápicos adicionais durante este estudo.
   • Participação atual, recente (dentro de 4 semanas após a primeira infusão deste estudo) ou planejada em um estudo de medicamento experimental que não seja um estudo de câncer com bevacizumabe patrocinado pela Genentech
   • Segunda malignidade ativa, exceto células basais superficiais e células escamosas superficiais (pele), ou carcinoma in situ do colo do útero nos últimos cinco anos.

3. Exclusões específicas de bevacizumabe

   • Hipertensão inadequadamente controlada (definida como acima da faixa normal publicada para idade e altura)
   • História prévia de crise hipertensiva ou encefalopatia hipertensiva
   • New York Heart Association (NYHA) Grau II ou maior insuficiência cardíaca congestiva
   • História de infarto do miocárdio ou angina instável nos 12 meses anteriores ao Dia 1
   • Sem história de acidente vascular cerebral ou ataque isquêmico transitório
   • Doença vascular significativa (por exemplo, aneurisma da aorta, requerendo reparo cirúrgico ou trombose arterial periférica recente) dentro de 6 meses antes do Dia 1; História de hemoptise (maior ou igual a 1/2 colher de chá de sangue vermelho brilhante por episódio) dentro de 1 mês antes do Dia 1
   • Evidência de diátese hemorrágica ou coagulopatia significativa (na ausência de anticoagulação terapêutica)
   • Procedimento cirúrgico importante, biópsia aberta ou lesão traumática significativa nos 28 dias anteriores ao Dia 1 ou antecipação da necessidade de procedimento cirúrgico importante durante o curso do estudo
   • Biópsia ou outro procedimento cirúrgico menor, excluindo a colocação de um dispositivo de acesso vascular, no prazo de 7 dias antes do Dia 1
   • História de fístula abdominal ou perfuração gastrointestinal nos 6 meses anteriores ao Dia 1
   • Ferida grave que não cicatriza, úlcera ativa ou fratura óssea não cicatrizada
   • Proteinúria demonstrada por uma razão de creatinina de proteína de urina (UPC) maior ou igual a 1,0 na triagem
   • Hipersensibilidade conhecida a qualquer componente do bevacizumabe
   • Gravidez (teste de gravidez positivo) ou lactação. Uso de meios contraceptivos eficazes (homens e mulheres) em mulheres com potencial para engravidar