贝伐珠单抗治疗小儿中枢神经系统肿瘤放射性坏死的作用
2021年4月29日 更新者：University of Colorado, Denver
进行这项研究是为了了解研究药物贝伐珠单抗 (Avastin®) 在用于治疗放射性坏死时的安全性。
本研究的主要目的是测试每 2 周用贝伐珠单抗治疗遭受放射性坏死的中枢神经系统 (CNS) 肿瘤患者的可行性。
本研究的次要目标是：
- 评估通过临床评估评估的与贝伐珠单抗相关的神经系统症状的改善；
- 研究放射性坏死相关水肿的神经影像学变化，包括质量共振 (MR) 光谱；
- 评估贝伐珠单抗治疗后放射性坏死患者皮质类固醇使用的变化；
- 评估生活质量的变化。
研究概览
详细说明
治疗方案：
对于同意并参加研究的患者，将每 2 周以 10 mg/kg IV 的剂量给予贝伐珠单抗，总共 6 剂（3 剂/周期）。
除非发生不可接受的药物反应，否则预计患者将接受至少 1 个周期（6 周）的研究治疗。 只要治疗耐受，患者将接受第二个周期的治疗。 将每 6 周进行一次反应评估（研究药物的三个剂量/周期），包括临床和放射学评估。 在治疗期间和完成治疗后 30 天，还将收集次要措施，包括总等效类固醇剂量、类固醇使用时间长短和使用修改后的麦克马斯特健康仪器量表的生活质量的文件。
安全性将通过常规物理和实验室评估进行评估。 将记录不良事件并根据 NCI 不良事件通用术语标准（4.0 版）对严重程度进行分级。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
7
阶段
- 不适用
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
-
-
Colorado
-
Aurora、Colorado、美国、80045
- Children's Hospital Colorado
-
-
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
2年 至 21年 (孩子、成人)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准：
- 诊断时年龄 ≥ 1 岁且 < 25 岁
- 放疗间隔至少 4 周且不超过 1 年
- 与放射性坏死一致的神经系统恶化（长束征、颅神经征或共济失调）
- MRI 成像结果与研究放射科医师确认的放射性坏死一致
- 开颅手术或颅内活检部位必须充分愈合，无引流或蜂窝组织炎，并且基础颅骨成形术在研究开始时必须完好无损
- 距上次手术（包括活检、手术切除、伤口修复或任何其他涉及进入体腔的大手术）已过去 28 天以上
- Lansky 或 Karnofsky 性能 > 40%
- 患者可能在研究开始时服用类固醇
足够的器官功能定义为：
- 外周绝对中性粒细胞 (ANC) >/= 1000/单位/升 (uL)
- 血小板计数 >/= 50,000/uL
- 血红蛋白 >/= 9.0 gm/dL（允许输血）
充分的凝血功能定义为：
- 凝血酶原时间 (PT)/活化部分凝血活酶时间 (aPTT)
足够的肾功能定义为：
- 血清肌酐/= 60 mL/min/1.73m2；
足够的肝功能定义为：
- 总胆红素
- 谷丙转氨酶 (ALT) 和天冬氨酸转氨酶 (AST)
- QT 校正 (QTc) 间期在正常年龄范围内；
足够的肺功能定义为：
- 海拔 > 5000 英尺时室内空气氧饱和度 >90%，或 >93% < 5000 英尺
- 化疗：在进入研究之前，患者必须完全从所有先前化疗的急性毒性作用中恢复过来。 三 (3) 周必须自先前化疗给药后过去。
- 生物制剂：自完成单克隆抗体治疗后必须至少经过 14 天
- 干细胞移植：既往接受过干细胞移植的患者不会被排除在研究条目之外，只要证明有足够的骨髓储备（参见血液学参数）。
- 对于有生育能力的女性，必须在入学前记录阴性血清妊娠试验
- 参加本研究的患者及其有生育能力的性伴侣必须同意在参与本研究的整个过程中使用有效的避孕方式
- 机构指南要求的书面知情同意和同意
排除标准：
特定疾病排除
•近期（少于2 周）大脑术后MRI 出血的证据。 然而，临床上无症状存在含铁血黄素、解决与手术相关的出血变化以及肿瘤中存在点状出血的患者被允许进入该研究。
一般医疗排除
- 符合以下任何标准的受试者没有资格进入研究：
- 无法遵守研究和/或后续程序
- 预期寿命少于 12 周
- 在三 (3) 周内接受过化疗或在四 (4) 周内接受过放疗的患者。 在这项研究中，患者可能不会接受额外的化疗药物。
- 当前、最近（在本研究首次输注后 4 周内）或计划参与除基因泰克赞助的贝伐珠单抗癌症研究以外的实验性药物研究
- 除浅表基底细胞和浅表鳞状（皮肤）细胞外的活动性第二恶性肿瘤，或过去五年内的宫颈原位癌。
贝伐珠单抗特异性排除
- 高血压控制不当（定义为高于公布的年龄和身高正常范围）
- 既往有高血压危象或高血压脑病史
- 纽约心脏协会 (NYHA) II 级或更严重的充血性心力衰竭
- 第 1 天前 12 个月内有心肌梗塞或不稳定型心绞痛病史
- 无中风或短暂性脑缺血发作史
- 第 1 天前 6 个月内有重大血管疾病（例如，主动脉瘤，需要手术修复或近期外周动脉血栓形成）；第 1 天前 1 个月内有咯血史（每次发作大于或等于 1/2 茶匙鲜红色血液）
- 出血素质或明显凝血障碍的证据（在没有治疗性抗凝的情况下）
- 在第 1 天之前的 28 天内进行过重大外科手术、开放式活检或重大外伤，或预计在研究过程中需要进行重大外科手术
- 第 1 天前 7 天内进行的核心活检或其他小手术，不包括放置血管通路装置
- 第 1 天前 6 个月内有腹瘘或胃肠道穿孔史
- 严重、未愈合的伤口、活动性溃疡或未愈合的骨折
- 筛选时尿蛋白肌酐 (UPC) 比率大于或等于 1.0 所证明的蛋白尿
- 已知对贝伐珠单抗的任何成分过敏
- 怀孕（妊娠试验阳性）或哺乳期。 在有生育能力的受试者中使用有效的避孕方法（男性和女性）
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：不适用
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
|---|---|
|
实验性的：贝伐单抗（Avastin®）
一旦参加研究，患者将每 2 周接受一次贝伐珠单抗 (10mg/kg) 静脉注射 (i.v.)，共 6 剂。
|
一旦参加研究，患者将每 2 周接受一次贝伐珠单抗 (10mg/kg) 静脉注射 (i.v.)，共 6 剂。
MRI 将在第一个周期（3 剂/6 周）后进行，然后在治疗结束时再次进行。
|
研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
|
至少接受 6 次贝伐珠单抗预定剂量中的 5 次的参与者人数
大体时间：13周
|
该初步研究旨在评估使用贝伐珠单抗治疗中枢神经系统放射性坏死儿科患者的可行性。
对参与研究的患者评估了他们在研究期间接受的贝伐单抗剂量数。
成功接受 6 次贝伐单抗计划剂量中的至少 5 次（每 2 周静脉注射一次）且未发生重大事件的参与者被确定为已达到结果指标。
|
13周
|
次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
|
贝伐珠单抗治疗的神经系统状态
大体时间：13周
|
结果 1：在贝伐珠单抗治疗前、治疗期间和治疗后 1 个月监测总体神经系统状态和症状。
|
13周
|
|
贝伐单抗治疗时使用皮质类固醇
大体时间：13周
|
结果 2：还将收集和评估在贝伐单抗治疗之前、期间和之后最多 1 个月使用皮质类固醇的剂量和持续时间。
|
13周
|
|
贝伐珠单抗治疗后生活质量的变化
大体时间：13周
|
结果 3：为了评估贝伐珠单抗治疗前后生活质量的变化，使用了改良麦克马斯特量表。
最低分数：1 最高分数 35。
分数越高表明生活质量越差。
|
13周
|
|
接受贝伐珠单抗治疗后神经影像学发生变化的患者数量
大体时间：13周
|
成果 4：研究放射性坏死相关水肿的神经影像学变化，包括质量共振 (MR) 光谱；儿科放射科医师对 MRI（包括 FLAIR 序列和对比增强图像）的辐射坏死成像特征的变化进行了评估。
钆增强的减少、FLAIR 信号被认为是与水肿减轻一致的变化。
还评估了肿瘤大小，肿瘤大小减小表明水肿减轻/放射性坏死改善
|
13周
|
合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
合作者
调查人员
- 首席研究员：Margaret Macy, MD、Children's Hospital Colorado
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2010年6月28日
初级完成 (实际的)
2016年8月4日
研究完成 (实际的)
2016年8月4日
研究注册日期
首次提交
2010年9月13日
首先提交符合 QC 标准的
2010年9月13日
首次发布 (估计)
2010年9月15日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2021年5月19日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2021年4月29日
最后验证
2021年4月1日
更多信息
此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.
贝伐单抗（Avastin®）的临床试验
-
Cipla BioTec Pvt. Ltd.Quintiles, Inc.未知
-
Shanghai Pudong HospitalShanghai Junshi Bioscience Co., Ltd.尚未招聘