Role bevacizumabu v léčbě radiační nekrózy u dětí s nádory centrálního nervového systému

Kritéria pro zařazení:

• Věk ≥ 1 a < 25 let v době diagnózy
• Interval od radiační terapie nejméně 4 týdny a ne více než 1 rok
• Neurologické zhoršení (znaky dlouhého traktu, příznaky kraniálních nervů nebo ataxie) v souladu s radiační nekrózou
• MRI zobrazení s nálezy konzistentními s radiační nekrózou, jak potvrdil radiolog studie
• Místo kraniotomie nebo intrakraniální biopsie musí být adekvátně zhojené, bez drenáže nebo celulitidy a základní kranioplastika se musí v době vstupu do studie jevit jako neporušená
• Uplynulo více než 28 dní od posledního chirurgického zákroku (včetně biopsie, chirurgické resekce, revize rány nebo jiného velkého chirurgického zákroku zahrnujícího vstup do tělesné dutiny)
• Výkon Lansky nebo Karnofsky > 40 %
• Pacienti mohou být při vstupu do studie na steroidech

• Přiměřená funkce orgánů definovaná jako:

  • Periferní absolutní neutrofily (ANC) >/= 1000/jednotky/litr (uL)
  • Počet krevních destiček >/= 50 000/ul
  • Hemoglobin >/= 9,0 g/dl (transfuze povolena)

  • Adekvátní koagulační funkce definovaná jako:

    • Protrombinový čas (PT)/aktivovaný parciální tromboplastinový čas (aPTT)

  • Přiměřená funkce ledvin definovaná jako:

    • Sérový kreatinin /= 60 ml/min/1,73 m2;

  • Adekvátní jaterní funkce definovaná jako:

    • Celkový bilirubin
    • Alanin amniotransferáza (ALT) a aspartátaminotransferáza (AST)
  • QT korigovaný interval (QTc) v normálním rozmezí pro věk;

  • Adekvátní plicní funkce definovaná jako:

    • Saturace vzduchu v místnosti kyslíkem > 90 % ve výšce > 5 000 stop nebo > 93 % < 5 000 stop
• Chemoterapie: Pacienti se musí před vstupem do studie plně zotavit z akutních toxických účinků veškeré předchozí chemoterapie. Od podání předchozí chemoterapie musí uplynout tři (3) týdny.
• Biologické látky: Od ukončení terapie monoklonální protilátkou musí uplynout alespoň 14 dní
• Transplantace kmenových buněk: pacienti, kteří již dříve podstoupili transplantaci kmenových buněk, nebudou vyloučeni ze zařazení do studie, pokud bude prokázána dostatečná rezerva dřeně (viz hematologické parametry).
• U žen ve fertilním věku musí být před zařazením zdokumentován negativní těhotenský test v séru
• Pacienti, kteří vstupují do této studie, a jejich sexuální partneři, kteří jsou v plodném věku, musí souhlasit s používáním účinné formy antikoncepce po celou dobu účasti v této studii
• Písemný informovaný souhlas a souhlas, jak to vyžadují institucionální směrnice

Kritéria vyloučení:

1. Výluky specifické pro onemocnění

   •Důkaz nedávného (méně než 2 týdny) krvácení na pooperačním MRI mozku. Do studie je však povolen vstup pacientů s klinicky asymptomatickou přítomností hemosiderinu, ustupujícími hemoragickými změnami souvisejícími s operací a přítomností tečkovitého krvácení v nádoru.

2. Všeobecné lékařské výluky

   • Subjekty splňující kterékoli z následujících kritérií nejsou způsobilé ke studiu:
   • Neschopnost dodržet studijní a/nebo následné postupy
   • Očekávaná délka života méně než 12 týdnů
   • Pacienti, kteří podstoupili chemoterapii během tří (3) týdnů nebo ozařování během čtyř (4) týdnů. Během této studie pacienti nemusí dostávat další chemoterapeutika.
   • Současná, nedávná (do 4 týdnů od první infuze této studie) nebo plánovaná účast v experimentální studii léků jiné než je studie rakoviny bevacizumabu sponzorovaná společností Genentech
   • Aktivní druhá malignita, jiná než povrchové bazocelulární a povrchové dlaždicové (kožní) buňky, nebo karcinom in situ děložního čípku v posledních pěti letech.

3. Výjimky specifické pro bevacizumab

   • Nedostatečně kontrolovaná hypertenze (definovaná jako nad normální publikovaným rozmezím pro věk a výšku)
   • Předchozí anamnéza hypertenzní krize nebo hypertenzní encefalopatie
   • New York Heart Association (NYHA) II. nebo vyšší městnavé srdeční selhání
   • Anamnéza infarktu myokardu nebo nestabilní anginy pectoris během 12 měsíců před 1. dnem
   • Žádná anamnéza mrtvice nebo tranzitorní ischemické ataky
   • Významné vaskulární onemocnění (např. aneuryzma aorty vyžadující chirurgickou opravu nebo nedávná trombóza periferních tepen) během 6 měsíců před 1. dnem; Anamnéza hemoptýzy (větší nebo rovna 1/2 čajové lžičky jasně červené krve na epizodu) během 1 měsíce před 1. dnem
   • Důkaz krvácivé diatézy nebo významné koagulopatie (při absenci terapeutické antikoagulace)
   • Velký chirurgický zákrok, otevřená biopsie nebo významné traumatické poranění během 28 dnů před 1. dnem nebo očekávání potřeby velkého chirurgického zákroku v průběhu studie
   • Základní biopsie nebo jiný menší chirurgický zákrok, s výjimkou umístění zařízení pro cévní přístup, během 7 dnů před 1. dnem
   • Anamnéza břišní píštěle nebo gastrointestinální perforace během 6 měsíců před 1. dnem
   • Závažná, nehojící se rána, aktivní vřed nebo nezhojená zlomenina kosti
   • Proteinurie prokázaná poměrem proteinu a kreatininu v moči (UPC) vyšším nebo rovným 1,0 při screeningu
   • Známá přecitlivělost na kteroukoli složku bevacizumabu
   • Těhotenství (pozitivní těhotenský test) nebo laktace. Použití účinných prostředků antikoncepce (muži i ženy) u osob ve fertilním věku