Le rôle du bevacizumab dans le traitement de la radionécrose chez les enfants atteints de tumeurs du système nerveux central

Critère d'intégration:

• Âge ≥ 1 et < 25 ans au moment du diagnostic
• Intervalle depuis la radiothérapie d'au moins 4 semaines et pas plus d'un an
• Détérioration neurologique (signes des voies longues, signes des nerfs crâniens ou ataxie) compatible avec une radionécrose
• Imagerie IRM avec des résultats compatibles avec une radionécrose comme confirmé par le radiologue de l'étude
• Le site de craniotomie ou de biopsie intracrânienne doit être correctement cicatrisé, exempt de drainage ou de cellulite, et la cranioplastie sous-jacente doit apparaître intacte au moment de l'entrée à l'étude
• Plus de 28 jours se sont écoulés depuis la dernière intervention chirurgicale (y compris la biopsie, la résection chirurgicale, la révision d'une plaie ou toute autre intervention chirurgicale majeure impliquant l'entrée dans une cavité corporelle)
• Performances Lansky ou Karnofsky > 40%
• Les patients peuvent être sous stéroïdes à l'entrée dans l'étude

• Fonction organique adéquate définie comme :

  • Neutrophile absolu périphérique (ANC) >/= 1000/unités/litre (uL)
  • Numération plaquettaire >/= 50 000/uL
  • Hémoglobine >/= 9,0 g/dL (transfusion autorisée)

  • Fonction de coagulation adéquate définie comme :

    • Temps de prothrombine (PT)/temps de thromboplastine partielle activée (aPTT)

  • Fonction rénale adéquate définie comme :

    • Créatinine sérique /= 60 ml/min/1,73 m2 ;

  • Fonction hépatique adéquate définie comme :

    • Bilirubine totale
    • Alanine Amniotransférase (ALT) et Aspartate Aminotransférase (AST)
  • Intervalle QT corrigé (QTc) dans la plage normale pour l'âge ;

  • Fonction pulmonaire adéquate définie comme :

    • Saturation en oxygène de l'air ambiant de > 90 % à une altitude > 5 000 pieds, ou > 93 % < 5 000 pieds
• Chimiothérapie : Les patients doivent avoir complètement récupéré des effets toxiques aigus de toute chimiothérapie antérieure avant d'entrer dans l'étude. Trois (3) semaines doivent s'être écoulées depuis l'administration de la chimiothérapie précédente.
• Agents biologiques : Au moins 14 jours doivent s'être écoulés depuis la fin du traitement avec un anticorps monoclonal
• Greffe de cellules souches : les patients qui ont déjà subi une greffe de cellules souches ne seront pas exclus de l'étude tant qu'une réserve de moelle adéquate est démontrée (se référer aux paramètres hématologiques).
• Pour les femmes en âge de procréer, un test de grossesse sérique négatif doit être documenté avant l'inscription
• Les patientes qui entrent dans cette étude et leurs partenaires sexuels en âge de procréer doivent accepter d'utiliser une forme efficace de contraception tout au long de leur participation à cette étude.
• Consentement éclairé écrit et assentiment requis par les directives institutionnelles

Critère d'exclusion:

1. Exclusions spécifiques à une maladie

   •Preuve d'une hémorragie récente (moins de 2 semaines) sur l'IRM postopératoire du cerveau. Cependant, les patients présentant une présence cliniquement asymptomatique d'hémosidérine, résolvant les changements hémorragiques liés à la chirurgie et la présence d'une hémorragie ponctuée dans la tumeur sont autorisés à participer à l'étude.

2. Exclusions médicales générales

   • Les sujets répondant à l'un des critères suivants ne sont pas éligibles pour l'entrée à l'étude :
   • Incapacité à se conformer aux procédures d'étude et/ou de suivi
   • Espérance de vie inférieure à 12 semaines
   • Patients ayant subi une chimiothérapie dans les trois (3) semaines ou une radiothérapie dans les quatre (4) semaines. Les patients peuvent ne pas recevoir d'agents chimiothérapeutiques supplémentaires pendant cette étude.
   • Participation actuelle, récente (dans les 4 semaines suivant la première perfusion de cette étude) ou prévue à une étude expérimentale sur un médicament autre qu'une étude sur le cancer du bévacizumab sponsorisée par Genentech
   • Deuxième tumeur maligne active, autre que les cellules basales superficielles et les cellules squameuses superficielles (peau), ou carcinome in situ du col de l'utérus au cours des cinq dernières années.

3. Exclusions spécifiques au bevacizumab

   • Hypertension insuffisamment contrôlée (définie comme étant au-dessus de la plage normale publiée pour l'âge et la taille)
   • Antécédents de crise hypertensive ou d'encéphalopathie hypertensive
   • Insuffisance cardiaque congestive de grade II ou supérieur de la New York Heart Association (NYHA)
   • Antécédents d'infarctus du myocarde ou d'angor instable dans les 12 mois précédant le jour 1
   • Aucun antécédent d'accident vasculaire cérébral ou d'accident ischémique transitoire
   • Maladie vasculaire importante (par exemple, anévrisme aortique, nécessitant une réparation chirurgicale ou thrombose artérielle périphérique récente) dans les 6 mois précédant le jour 1 ; Antécédents d'hémoptysie (supérieur ou égal à 1/2 cuillère à café de sang rouge vif par épisode) dans le mois précédant le jour 1
   • Signe de diathèse hémorragique ou de coagulopathie importante (en l'absence d'anticoagulation thérapeutique)
   • Intervention chirurgicale majeure, biopsie ouverte ou lésion traumatique importante dans les 28 jours précédant le jour 1 ou anticipation de la nécessité d'une intervention chirurgicale majeure au cours de l'étude
   • Biopsie au trocart ou autre intervention chirurgicale mineure, à l'exclusion de la mise en place d'un dispositif d'accès vasculaire, dans les 7 jours précédant le jour 1
   • Antécédents de fistule abdominale ou de perforation gastro-intestinale dans les 6 mois précédant le jour 1
   • Plaie grave ne cicatrisant pas, ulcère actif ou fracture osseuse non cicatrisée
   • Protéinurie démontrée par un rapport Urine Protein Creatinine (UPC) supérieur ou égal à 1,0 lors du dépistage
   • Hypersensibilité connue à l'un des composants du bevacizumab
   • Grossesse (test de grossesse positif) ou allaitement. Utilisation de moyens de contraception efficaces (hommes et femmes) chez les sujets en âge de procréer