Bevacizumabs rolle i behandlingen af ​​strålingsnekrose hos børn med tumorer i centralnervesystemet

Inklusionskriterier:

• Alder ≥ 1 og < 25 år ved diagnose
• Interval fra strålebehandling mindst 4 uger og højst 1 år
• Neurologisk forringelse (tegn i lange kanaler, tegn på kranienerve eller ataksi) i overensstemmelse med strålingsnekrose
• MR-billeddannelse med fund i overensstemmelse med strålingsnekrose som bekræftet af undersøgelsens radiolog
• Kraniotomi eller intrakranielt biopsisted skal være tilstrækkeligt helet, fri for dræning eller cellulitis, og den underliggende kranioplastik skal fremstå intakt på tidspunktet for studiestart
• Der gik mere end 28 dage fra den sidste kirurgiske procedure (inklusive biopsi, kirurgisk resektion, sårrevision eller enhver anden større operation, der involverer indtrængen i et kropshulrum)
• Lansky eller Karnofsky ydeevne > 40 %
• Patienter kan være på steroider ved studiestart

• Tilstrækkelig organfunktion defineret som:

  • Perifer absolut neutrofil (ANC) >/= 1000/enheder/liter(uL)
  • Blodpladetal >/= 50.000/uL
  • Hæmoglobin >/= 9,0 gm/dL (transfusion tilladt)

  • Tilstrækkelig koagulationsfunktion defineret som:

    • Protrombintid (PT)/aktiveret delvis tromboplastintid (aPTT)

  • Tilstrækkelig nyrefunktion defineret som:

    • Serumkreatinin /= 60 ml/min/1,73m2;

  • Tilstrækkelig leverfunktion defineret som:

    • Total bilirubin
    • Alanin Amniotransferase (ALT) og Aspartat Aminotransferase (AST)
  • QT-korrigeret (QTc) interval inden for normalområdet for alder;

  • Tilstrækkelig lungefunktion defineret som:

    • Rumluftens iltmætning på >90 % ved højde > 5000 fod eller >93 % < 5000 fod
• Kemoterapi: Patienter skal være helt restitueret efter de akutte toksiske virkninger af al tidligere kemoterapi, før de påbegyndes studiet. Der skal være gået tre (3) uger siden indgivelsen af ​​tidligere kemoterapi.
• Biologiske stoffer: Der skal være gået mindst 14 dage siden afslutningen af ​​behandlingen med et monoklonalt antistof
• Stamcelletransplantation: Patienter, der har gennemgået tidligere stamcelletransplantationer, vil ikke blive udelukket fra studiestart, så længe der er påvist tilstrækkelig marvreserve (se hæmatologiske parametre).
• For kvinder i den fødedygtige alder skal en negativ serumgraviditetstest dokumenteres før tilmelding
• Patienter, der deltager i denne undersøgelse og deres seksuelle partnere, der er i den fødedygtige alder, skal acceptere at bruge en effektiv form for prævention under hele deres deltagelse i denne undersøgelse
• Skriftligt informeret samtykke og samtykke som krævet af institutionelle retningslinjer

Ekskluderingskriterier:

1. Sygdomsspecifikke udelukkelser

   •Beviser for nylig (mindre end 2 uger) blødning ved postoperativ MR af hjernen. Patienter med klinisk asymptomatisk tilstedeværelse af hæmosiderin, afhjælpende hæmoragiske ændringer relateret til kirurgi og tilstedeværelse af punktformig blødning i tumoren tillades imidlertid adgang til undersøgelsen.

2. Generelle medicinske undtagelser

   • Emner, der opfylder et af følgende kriterier, er ikke berettigede til studieoptagelse:
   • Manglende evne til at overholde undersøgelses- og/eller opfølgningsprocedurer
   • Forventet levetid på mindre end 12 uger
   • Patienter, der har fået kemoterapi inden for tre (3) uger eller stråling inden for fire (4) uger. Patienter får muligvis ikke yderligere kemoterapeutiske midler under denne undersøgelse.
   • Aktuel, nylig (inden for 4 uger efter den første infusion af denne undersøgelse), eller planlagt deltagelse i et eksperimentelt lægemiddelstudie, andet end et Genentech-sponsoreret bevacizumab-kræftstudie
   • Aktiv anden malignitet, bortset fra overfladisk basalcelle og overfladisk pladecelle (hud), eller carcinom in situ af livmoderhalsen inden for de sidste fem år.

3. Bevacizumab-specifikke undtagelser

   • Utilstrækkeligt kontrolleret hypertension (defineret som over det normale offentliggjorte interval for alder og højde)
   • Tidligere hypertensiv krise eller hypertensiv encefalopati
   • New York Heart Association (NYHA) Grad II eller større kongestiv hjertesvigt
   • Anamnese med myokardieinfarkt eller ustabil angina inden for 12 måneder før dag 1
   • Ingen historie med slagtilfælde eller forbigående iskæmisk anfald
   • Betydelig vaskulær sygdom (f.eks. aortaaneurisme, der kræver kirurgisk reparation eller nylig perifer arteriel trombose) inden for 6 måneder før dag 1; Anamnese med hæmotyse (større end eller lig med 1/2 teskefuld lyserødt blod pr. episode) inden for 1 måned før dag 1
   • Tegn på blødende diatese eller signifikant koagulopati (i fravær af terapeutisk antikoagulering)
   • Større kirurgisk indgreb, åben biopsi eller betydelig traumatisk skade inden for 28 dage før dag 1 eller forventning om behov for større kirurgisk indgreb i løbet af undersøgelsen
   • Kernebiopsi eller anden mindre kirurgisk procedure, eksklusive placering af en vaskulær adgangsanordning, inden for 7 dage før dag 1
   • Anamnese med abdominal fistel eller gastrointestinal perforation inden for 6 måneder før dag 1
   • Alvorligt, ikke-helende sår, aktivt sår eller uhelet knoglebrud
   • Proteinuri som påvist ved et urinproteinkreatinin (UPC)-forhold større end eller lig med 1,0 ved screening
   • Kendt overfølsomhed over for enhver komponent i bevacizumab
   • Graviditet (positiv graviditetstest) eller amning. Brug af effektive præventionsmidler (mænd og kvinder) til personer i den fødedygtige alder