A bevacizumab szerepe a központi idegrendszeri daganatos gyermekek sugárnekrózisának kezelésében

Bevételi kritériumok:

• Életkor ≥ 1 és < 25 év a diagnóziskor
• A sugárterápia időtartama legalább 4 hét és legfeljebb 1 év
• Neurológiai leromlás (hosszú traktus jelei, koponya idegi jelei vagy ataxia), amely összhangban van sugárzási nekrózissal
• MRI képalkotás a sugárzási nekrózisnak megfelelő leletekkel, amint azt a vizsgálati radiológus megerősítette
• A craniotomia vagy az intracranialis biopszia helyének megfelelően gyógyultnak kell lennie, vízelvezetéstől vagy cellulitisztől mentesnek kell lennie, és a mögöttes koponyaplasztikának sértetlennek kell lennie a vizsgálatba való belépéskor
• Több mint 28 nap telt el az utolsó sebészeti beavatkozás óta (beleértve a biopsziát, a sebészeti reszekciót, a sebrevíziót vagy bármely más nagyobb műtétet, amely a testüregbe való bejutással jár)
• Lansky vagy Karnofsky teljesítmény > 40%
• A betegek a vizsgálatba való belépéskor szteroidokat szedhetnek

• A megfelelő szervi működés a következőképpen definiálható:

  • Perifériás abszolút neutrofil (ANC) >/= 1000/egység/liter (uL)
  • Thrombocytaszám >/= 50 000/uL
  • Hemoglobin >/= 9,0 g/dl (transzfúzió megengedett)

  • A megfelelő koagulációs funkció meghatározása:

    • Protrombin idő (PT)/aktivált részleges tromboplasztin idő (aPTT)

  • A megfelelő vesefunkció meghatározása:

    • Szérum kreatinin /= 60 ml/perc/1,73 m2;

  • A megfelelő májfunkció meghatározása:

    • Összes bilirubin
    • Alanin amniotranszferáz (ALT) és aszpartát aminotranszferáz (AST)
  • QT korrigált (QTc) intervallum az életkor normál tartományán belül;

  • A megfelelő tüdőfunkció meghatározása:

    • A helyiség levegőjének oxigéntelítettsége >90% > 5000 láb magasságban vagy >93% <5000 láb magasságban
• Kemoterápia: A betegeknek teljesen felépülniük kell az összes korábbi kemoterápia akut toxikus hatásaiból, mielőtt elkezdenék a vizsgálatot. Három (3) hétnek kell eltelnie az előző kemoterápia beadása óta.
• Biológiai szerek: legalább 14 napnak el kell telnie a monoklonális antitesttel végzett kezelés befejezése óta
• Őssejt-transzplantáció: a korábban őssejt-transzplantáción átesett betegek nem zárhatók ki a vizsgálatból mindaddig, amíg a megfelelő csontvelő-tartalék bizonyított (lásd a hematológiai paramétereket).
• Fogamzóképes korú nők esetében negatív szérum terhességi tesztet kell dokumentálni a felvétel előtt
• Azoknak a betegeknek, akik részt vesznek ebben a vizsgálatban, és fogamzóképes szexuális partnereiknek el kell fogadniuk, hogy hatékony fogamzásgátlási módot alkalmaznak a vizsgálatban való részvételük során.
• Írásbeli, tájékozott hozzájárulás és hozzájárulás az intézményi iránymutatások szerint

Kizárási kritériumok:

1. Betegség-specifikus kizárások

   •A közelmúltban (kevesebb, mint 2 hetes) bevérzés bizonyítéka a posztoperatív agy MRI-n. Azonban a klinikailag tünetmentes hemosiderin jelenléte, a műtéttel összefüggő vérzéses elváltozások rendeződése és a tumorban pontozott vérzés jelenlétében járó betegek is beléphetnek a vizsgálatba.

2. Általános orvosi kizárások

   • Az alábbi kritériumok bármelyikét teljesítő alanyok nem vehetnek részt a tanulmányban:
   • Képtelenség megfelelni a tanulmányi és/vagy nyomon követési eljárásoknak
   • A várható élettartam kevesebb, mint 12 hét
   • Olyan betegek, akik három (3) héten belül kemoterápiában vagy négy (4) héten belül sugárkezelésben részesültek. A betegek nem kaphatnak további kemoterápiás szereket a vizsgálat ideje alatt.
   • Jelenlegi, közelmúltbeli (a vizsgálat első infúzióját követő 4 héten belül) vagy tervezett részvétel egy kísérleti gyógyszervizsgálatban, amely nem a Genentech által támogatott bevacizumab rákvizsgálat
   • Aktív második rosszindulatú daganat, kivéve a felületes bazális sejtet és a felületes laphámsejteket, vagy a méhnyak in situ karcinómáját az elmúlt öt évben.

3. Bevacizumab-specifikus kizárások

   • Nem megfelelően kontrollált magas vérnyomás (az életkorra és magasságra vonatkozó normál közzétett tartomány felett van meghatározva)
   • Korábbi hipertóniás krízis vagy hipertóniás encephalopathia
   • New York Heart Association (NYHA) II. fokozatú vagy nagyobb pangásos szívelégtelenség
   • Szívinfarktus vagy instabil angina anamnézisében az 1. napot megelőző 12 hónapon belül
   • Nem fordult elő stroke vagy átmeneti ischaemiás roham
   • Jelentős érbetegség (pl. aorta aneurizma, műtéti javítást igénylő vagy közelmúltbeli perifériás artériás trombózis) az 1. napot megelőző 6 hónapon belül; Vérvérzés (több mint 1/2 teáskanál élénkvörös vér epizódonként) anamnézisében az 1. napot megelőző 1 hónapon belül
   • Vérzéses diathesis vagy jelentős koagulopátia bizonyítéka (terápiás véralvadásgátló hiányában)
   • Jelentősebb sebészeti beavatkozás, nyílt biopszia vagy jelentős traumás sérülés az 1. napot megelőző 28 napon belül, vagy nagyobb sebészeti beavatkozás szükségességének előrejelzése a vizsgálat során
   • Magbiopszia vagy más kisebb sebészeti beavatkozás, kivéve a vaszkuláris hozzáférési eszköz elhelyezését, az 1. napot megelőző 7 napon belül
   • Hasi fisztula vagy gyomor-bélrendszeri perforáció anamnézisében az 1. napot megelőző 6 hónapon belül
   • Súlyos, nem gyógyuló seb, aktív fekély vagy be nem gyógyult csonttörés
   • Proteinuria, amelyet a vizeletprotein kreatinin (UPC) aránya 1,0-nál nagyobb vagy egyenlő a szűréskor
   • Ismert túlérzékenység a bevacizumab bármely összetevőjével szemben
   • Terhesség (pozitív terhességi teszt) vagy szoptatás. Hatékony fogamzásgátlási eszközök alkalmazása (férfiak és nők) fogamzóképes korú egyéneknél