Bevacizumabs rolle i behandlingen av strålingsnekrose hos barn med svulster i sentralnervesystemet

Inklusjonskriterier:

• Alder ≥ 1 og < 25 år ved diagnose
• Intervall fra strålebehandling minst 4 uker og ikke mer enn 1 år
• Nevrologisk forverring (tegn i lange kanaler, tegn på kranienerve eller ataksi) forenlig med strålingsnekrose
• MR-avbildning med funn i samsvar med strålingsnekrose som bekreftet av studiens radiolog
• Kraniotomi eller intrakranielt biopsisted må være tilstrekkelig helbredet, fri for drenering eller cellulitt, og den underliggende kranioplastikken må virke intakt på tidspunktet for studiestart
• Mer enn 28 dager gikk fra siste kirurgiske prosedyre (inkludert biopsi, kirurgisk reseksjon, sårrevisjon eller annen større operasjon som involverer inntrengning i et kroppshulrom)
• Lansky eller Karnofsky ytelse > 40 %
• Pasienter kan være på steroider ved studiestart

• Tilstrekkelig organfunksjon definert som:

  • Perifer absolutt nøytrofil (ANC) >/= 1000/enheter/liter(uL)
  • Blodplateantall >/= 50 000/uL
  • Hemoglobin >/= 9,0 gm/dL (transfusjon tillatt)

  • Tilstrekkelig koagulasjonsfunksjon definert som:

    • Protrombintid (PT)/aktivert delvis tromboplastintid (aPTT)

  • Tilstrekkelig nyrefunksjon definert som:

    • Serumkreatinin /= 60 ml/min/1,73m2;

  • Tilstrekkelig leverfunksjon definert som:

    • Totalt bilirubin
    • Alanine Amniotransferase (ALT) og Aspartate Aminotransferase (AST)
  • QT-korrigert (QTc) intervall innenfor normalområdet for alder;

  • Tilstrekkelig lungefunksjon definert som:

    • Romlufts oksygenmetning på >90 % i høyde > 5000 fot, eller >93 % < 5000 fot
• Kjemoterapi: Pasienter må ha kommet seg fullstendig etter de akutte toksiske effektene av all tidligere kjemoterapi før de går inn i studien. Tre (3) uker må ha gått siden administrasjon av tidligere kjemoterapi.
• Biologiske midler: Minst 14 dager må ha gått siden avsluttet behandling med et monoklonalt antistoff
• Stamcelletransplantasjon: Pasienter som har gjennomgått tidligere stamcelletransplantasjoner vil ikke bli ekskludert fra studiestart så lenge tilstrekkelig margreserve er påvist (se hematologiske parametere).
• For kvinner i fertil alder må en negativ serumgraviditetstest dokumenteres før påmelding
• Pasienter som deltar i denne studien og deres seksuelle partnere som er i fertil alder må godta å bruke en effektiv form for prevensjon gjennom hele deltakelsen i denne studien
• Skriftlig informert samtykke og samtykke som kreves av institusjonelle retningslinjer

Ekskluderingskriterier:

1. Sykdomsspesifikke eksklusjoner

   •Bevis på nylig (mindre enn 2 uker) blødning ved postoperativ MR av hjernen. Pasienter med klinisk asymptomatisk tilstedeværelse av hemosiderin, oppløsning av hemorragiske endringer relatert til kirurgi og tilstedeværelse av punktert blødning i svulsten tillates imidlertid å delta i studien.

2. Generelle medisinske unntak

   • Emner som oppfyller noen av følgende kriterier er ikke kvalifisert for studieoppgang:
   • Manglende evne til å overholde studie- og/eller oppfølgingsprosedyrer
   • Forventet levealder på mindre enn 12 uker
   • Pasienter som har hatt kjemoterapi innen tre (3) uker eller stråling innen fire (4) uker. Pasienter vil kanskje ikke motta ytterligere kjemoterapeutiske midler under denne studien.
   • Nåværende, nylig (innen 4 uker etter den første infusjonen av denne studien), eller planlagt deltakelse i en eksperimentell medikamentstudie annet enn en Genentech-sponset bevacizumab-kreftstudie
   • Aktiv andre malignitet, annet enn overfladisk basalcelle og overfladisk plateepitelcelle (hud), eller karsinom in situ i livmorhalsen i løpet av de siste fem årene.

3. Bevacizumab-spesifikke unntak

   • Utilstrekkelig kontrollert hypertensjon (definert som over det normale publiserte området for alder og høyde)
   • Tidligere hypertensiv krise eller hypertensiv encefalopati
   • New York Heart Association (NYHA) grad II eller høyere kongestiv hjertesvikt
   • Anamnese med hjerteinfarkt eller ustabil angina innen 12 måneder før dag 1
   • Ingen historie med slag eller forbigående iskemisk angrep
   • Betydelig vaskulær sykdom (f.eks. aortaaneurisme, som krever kirurgisk reparasjon eller nylig perifer arteriell trombose) innen 6 måneder før dag 1; Anamnese med hemoptyse (større enn eller lik 1/2 teskje knallrødt blod per episode) innen 1 måned før dag 1
   • Bevis på blødende diatese eller signifikant koagulopati (i fravær av terapeutisk antikoagulasjon)
   • Større kirurgisk prosedyre, åpen biopsi eller betydelig traumatisk skade innen 28 dager før dag 1 eller forventning om behov for større kirurgisk prosedyre i løpet av studien
   • Kjernebiopsi eller annen mindre kirurgisk prosedyre, unntatt plassering av en vaskulær tilgangsanordning, innen 7 dager før dag 1
   • Anamnese med abdominal fistel eller gastrointestinal perforasjon innen 6 måneder før dag 1
   • Alvorlig, ikke-helende sår, aktivt sår eller uhelet benbrudd
   • Proteinuri som demonstrert ved et urinproteinkreatinin (UPC)-forhold større enn eller lik 1,0 ved screening
   • Kjent overfølsomhet overfor en hvilken som helst komponent i bevacizumab
   • Graviditet (positiv graviditetstest) eller amming. Bruk av effektive prevensjonsmidler (menn og kvinner) hos personer i fertil alder