Il ruolo di Bevacizumab nel trattamento della necrosi da radiazioni nei bambini con tumori del sistema nervoso centrale

Criterio di inclusione:

• Età ≥ 1 e < 25 anni alla diagnosi
• Intervallo dalla radioterapia almeno 4 settimane e non più di 1 anno
• Deterioramento neurologico (segni del tratto lungo, segni dei nervi cranici o atassia) coerente con necrosi da radiazioni
• Imaging RM con risultati coerenti con necrosi da radiazioni come confermato dal radiologo dello studio
• Il sito della craniotomia o della biopsia intracranica deve essere adeguatamente guarito, privo di drenaggio o cellulite e la cranioplastica sottostante deve apparire intatta al momento dell'ingresso nello studio
• Sono trascorsi più di 28 giorni dall'ultima procedura chirurgica (inclusa biopsia, resezione chirurgica, revisione della ferita o qualsiasi altro intervento chirurgico importante che comporti l'ingresso in una cavità corporea)
• Rendimento Lansky o Karnofsky > 40%
• I pazienti possono assumere steroidi all'ingresso nello studio

• Adeguata funzione d'organo definita come:

  • Neutrofilo assoluto periferico (ANC) >/= 1000/unità/litro (uL)
  • Conta piastrinica >/= 50.000/uL
  • Emoglobina >/= 9,0 gm/dL (trasfusione consentita)

  • Adeguata funzione di coagulazione definita come:

    • Tempo di protrombina (PT)/tempo di tromboplastina parziale attivata (aPTT)

  • Funzionalità renale adeguata definita come:

    • Creatinina sierica /= 60 ml/min/1,73 m2;

  • Funzionalità epatica adeguata definita come:

    • Bilirubina totale
    • Alanina Amniotransferasi (ALT) e Aspartato Aminotransferasi (AST)
  • Intervallo QT corretto (QTc) entro il range normale per l'età;

  • Adeguata funzione polmonare definita come:

    • Saturazione dell'ossigeno nell'aria ambiente >90% ad altitudine > 5000 piedi o >93% < 5000 piedi
• Chemioterapia: i pazienti devono essersi completamente ripresi dagli effetti tossici acuti di tutte le precedenti chemioterapie prima di entrare nello studio. Devono essere trascorse tre (3) settimane dalla somministrazione della precedente chemioterapia.
• Agenti biologici: devono essere trascorsi almeno 14 giorni dal completamento della terapia con un anticorpo monoclonale
• Trapianto di cellule staminali: i pazienti sottoposti a precedente trapianto di cellule staminali non saranno esclusi dall'ingresso nello studio purché sia ​​dimostrata un'adeguata riserva midollare (fare riferimento ai parametri ematologici).
• Per le donne in età fertile, un test di gravidanza su siero negativo deve essere documentato prima dell'arruolamento
• I pazienti che accedono a questo studio e i loro partner sessuali in età fertile devono accettare di utilizzare una forma efficace di contraccezione durante la partecipazione a questo studio
• Consenso informato scritto e assenso come richiesto dalle linee guida istituzionali

Criteri di esclusione:

1. Esclusioni specifiche per malattia

   • Evidenza di emorragia recente (meno di 2 settimane) alla risonanza magnetica cerebrale postoperatoria. Tuttavia, i pazienti con presenza clinicamente asintomatica di emosiderina, risoluzione dei cambiamenti emorragici correlati alla chirurgia e presenza di emorragia puntata nel tumore possono entrare nello studio.

2. Esclusioni mediche generali

   • I soggetti che soddisfano uno dei seguenti criteri non sono idonei per l'ammissione allo studio:
   • Incapacità di rispettare le procedure di studio e/o di follow-up
   • Aspettativa di vita inferiore a 12 settimane
   • Pazienti sottoposti a chemioterapia entro tre (3) settimane o radiazioni entro quattro (4) settimane. I pazienti potrebbero non ricevere ulteriori agenti chemioterapici durante questo studio.
   • Partecipazione attuale, recente (entro 4 settimane dalla prima infusione di questo studio) o pianificata a uno studio sperimentale su un farmaco diverso da uno studio sul cancro bevacizumab sponsorizzato da Genentech
   • Seconda neoplasia attiva, diversa dalle cellule basali superficiali e dalle cellule squamose superficiali (della pelle), o carcinoma in situ della cervice negli ultimi cinque anni.

3. Esclusioni specifiche di Bevacizumab

   • Ipertensione non adeguatamente controllata (definita come al di sopra dell'intervallo normale pubblicato per età e altezza)
   • Storia precedente di crisi ipertensive o encefalopatia ipertensiva
   • Insufficienza cardiaca congestizia di grado II o superiore della New York Heart Association (NYHA).
   • Storia di infarto miocardico o angina instabile nei 12 mesi precedenti il ​​Giorno 1
   • Nessuna storia di ictus o attacco ischemico transitorio
   • Malattia vascolare significativa (ad esempio, aneurisma aortico, che richiede riparazione chirurgica o trombosi arteriosa periferica recente) entro 6 mesi prima del giorno 1; Storia di emottisi (maggiore o uguale a 1/2 cucchiaino di sangue rosso vivo per episodio) entro 1 mese prima del Giorno 1
   • Evidenza di diatesi emorragica o coagulopatia significativa (in assenza di terapia anticoagulante)
   • Procedura chirurgica maggiore, biopsia aperta o lesione traumatica significativa entro 28 giorni prima del Giorno 1 o previsione della necessità di una procedura chirurgica maggiore durante il corso dello studio
   • Biopsia del nucleo o altra procedura chirurgica minore, escluso il posizionamento di un dispositivo di accesso vascolare, entro 7 giorni prima del Giorno 1
   • Storia di fistola addominale o perforazione gastrointestinale nei 6 mesi precedenti il ​​giorno 1
   • Ferita grave che non guarisce, ulcera attiva o frattura ossea non cicatrizzata
   • Proteinuria come dimostrato da un rapporto Urine Protein Creatinine (UPC) maggiore o uguale a 1,0 allo screening
   • Ipersensibilità nota a qualsiasi componente di bevacizumab
   • Gravidanza (test di gravidanza positivo) o allattamento. Uso di efficaci mezzi contraccettivi (uomini e donne) in soggetti in età fertile