コカインの自己投与と薬物動態に対するタクリンの影響
調査の概要
詳細な説明
背景 コカインの強化効果は、腹側被蓋野のニューロンによる側坐核でのドーパミン (DA) の放出によって生じると考えられています。 これらのニューロンの細胞体上のコリン作動性受容体の活性化は、DA 放出を増強することができます。 側坐核のアセチルコリン (ACh) レベルの上昇も、食欲行動を阻害するのに役立つ可能性があります。 タクリンなどのコリンエステラーゼ阻害剤は、アセチルコリンエステラーゼ (AChE) またはブチリルコリンエステラーゼ (BuChE) による ACh の不活性化を防ぐことにより、ACh のシナプス レベルを増加させ、学習と記憶を改善することができます。 動物では、コリンエステラーゼ阻害剤は、コカインの自己投与と条件付けられた場所の好みを弱めることができます。 タクリンは、アルツハイマー病の治療薬として承認されている AChE および BuChE の中枢作用性の可逆的阻害剤です。 コリン作動系への影響に加えて、タクリンは DA を含むモノアミンの作用を増強することができます。 タクリンの使用は、潜在的な肝臓毒性のモニタリングと、毎日複数回の投与を必要とする薬物動態の要件のために減少していますが、動物のコカイン自己投与を減衰させる点で、他のコリンエステラーゼ阻害剤よりも強力です. タクリンによる前処理は、ラットのコカイン強化行動の長期にわたる減少をもたらすことができ、持続的な減弱として説明されます (コカインの自己投与は、追加のコリンエステラーゼ阻害剤が投与されていない 3 日間で 80% 以上減少します。図を参照してください)。 1)。 タクリンが人間のコカインの影響を変更できるかどうかを評価した以前の研究はありません。
理論的根拠 私たちの知る限り、タクリンは、臨床的に適切な用量で治療されたラットで持続的な減弱を引き起こすことができる唯一の化合物です。 同様の効果が人間で観察された場合、これは薬物乱用治療の重要なパラダイムシフトにつながり、薬物の継続的な投与を必要とせずにコカイン強化行動の大幅な減少を生み出すことができます. このシナリオは、関連する毒性の可能性がある一部の患者における経口投与の継続的な遵守の要件を取り除く可能性があります。
具体的な目的:
- タクリン治療が人間のコカイン強化行動の永続的な減衰を引き起こすかどうかを評価します。
- コカインによる渇望の減衰におけるタクリンによる前処理の有効性を決定します。
- コカインの血漿レベルを評価し、個々の患者におけるタクリンのバイオアベイラビリティを特徴付けます。
方法 これは、経口タクリンがコカインの自己投与、コカインによる渇望、およびコカインとタクリン。 持続的な減衰の発生を評価するために、静脈内コカインの主観的および強化効果は、経口治療中およびその中止から3日後に決定されます。
研究の種類
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
研究場所
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-
Missouri
-
Kansas City、Missouri、アメリカ、64128
- Kansas City VA Medical Center
-
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
包含基準:
- -コカインの乱用または依存に関するDSM-IV-TR基準を満たし、登録前の6週間以内に少なくとも1つのコカイン陽性尿検体があります。
- 少なくとも 6 か月間コカインを使用しており、過去 30 日間に少なくとも週 1 回、迅速な投与経路 (喫煙または静脈内注射) で使用しています。
- 21 歳から 50 歳までの男性または女性。
除外基準:
- 意識喪失、胸痛、心臓虚血、または発作を含む、コカインまたは他の精神刺激薬に対する医学的副作用の病歴がある。
- -現在、薬物乱用または依存以外の軸I精神障害があります。
- アヘン剤、ベンゾジアゼピン、アルコール、またはその他の鎮静催眠薬への依存に関するDSM-IV-TR基準を満たしています。
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：ダブル
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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プラセボコンパレーター：経口プラセボ
不活性治療
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微結晶性セルロース
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実験的：経口タクリン
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タクリン、1 日 160 mg、1 日 4 回
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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コカイン強化行動の減少
時間枠：治療9日目
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参加者は、金銭的価値が上昇するバウチャーとコカインの静脈注射の間で一連の選択を行います
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治療9日目
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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コカインの薬物動態の変化
時間枠：治療9日目
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コカインと代謝産物の血漿レベルは、液体クロマトグラフィー-タンデム質量分析法によって決定されます
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治療9日目
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協力者と研究者
捜査官
- 主任研究者：Kenneth W Grasing, M.D.、Kansas City VA Medical Center
出版物と役立つリンク
一般刊行物
- Grasing K, He S, Yang Y. Dose-related effects of the acetylcholinesterase inhibitor tacrine on cocaine and food self-administration in rats. Psychopharmacology (Berl). 2008 Jan;196(1):133-42. doi: 10.1007/s00213-007-0944-3. Epub 2007 Oct 5.
- Grasing K, He S, Yang Y. Long-lasting decreases in cocaine-reinforced behavior following treatment with the cholinesterase inhibitor tacrine in rats selectively bred for drug self-administration. Pharmacol Biochem Behav. 2009 Nov;94(1):169-78. doi: 10.1016/j.pbb.2009.08.004. Epub 2009 Aug 19.
研究記録日
主要日程の研究
研究開始
一次修了 (予想される)
研究の完了 (予想される)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (見積もり)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (見積もり)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。
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