코카인 자가 투여 및 약동학에 대한 타크린 효과
연구 개요
상세 설명
배경 코카인의 강화 효과는 복부 피개 영역의 뉴런에 의해 측좌핵에서 도파민(DA)의 방출을 통해 발생하는 것으로 여겨집니다. 이러한 뉴런의 세포체에서 콜린성 수용체의 활성화는 DA 방출을 향상시킬 수 있습니다. 측좌핵의 상승된 수준의 아세틸콜린(ACh)은 또한 식욕 행동을 억제하는 역할을 할 수 있습니다. 타크린과 같은 콜린에스테라아제 억제제는 아세틸콜린에스테라아제(AChE) 또는 부티릴콜린에스테라아제(BuChE)에 의한 비활성화를 방지하여 ACh의 시냅스 수준을 증가시키고 학습 및 기억력을 향상시킬 수 있습니다. 동물에서 콜린에스테라제 억제제는 코카인 자가 투여 및 조절된 장소 선호도를 약화시킬 수 있습니다. 타크린은 알츠하이머병 치료용으로 승인된 AChE 및 BuChE의 중추 작용, 가역적 억제제입니다. 콜린성 시스템에 미치는 영향 외에도 타크린은 DA를 포함한 모노아민의 작용을 강화할 수 있습니다. tacrine의 사용은 잠재적인 간 독성의 모니터링과 여러 일일 복용량을 필요로 하는 약동학의 요구 사항으로 인해 감소했지만 동물에서 코카인 자가 투여를 약화시키는 데 다른 콜린에스테라아제 억제제보다 더 강력합니다. tacrine으로 전처리하면 쥐의 코카인 강화 행동이 오래 지속되며 지속적인 감쇠로 설명됩니다(추가적인 콜린에스테라제 억제제를 투여하지 않는 3일 동안 코카인 자체 투여가 80% 이상 감소합니다. 그림 참조). 1). 타크린이 인간의 코카인 효과를 수정할 수 있는지 여부를 평가한 이전 연구는 없습니다.
이론적 근거 우리가 아는 한, tacrine은 임상적으로 적절한 용량으로 치료받은 쥐에서 지속적인 약화를 일으킬 수 있는 유일한 화합물입니다. 유사한 효과가 인간에게서 관찰된다면 약물을 지속적으로 투여할 필요 없이 코카인 강화 행동을 크게 줄일 수 있다는 점에서 약물 남용 치료에 중요한 패러다임 전환을 가져올 것입니다. 이 시나리오는 관련 독성 가능성이 있는 일부 환자의 경구 투여에 대한 지속적인 준수 요건을 제거할 수 있습니다.
구체적인 목표:
- 타크린 치료가 인간의 코카인 강화 행동을 지속적으로 약화시키는지 여부를 평가합니다.
- 코카인 유발 갈망을 약화시키는 타크린 전처리의 효과를 확인합니다.
- 코카인의 혈장 수준을 평가하고 개별 환자에서 타크린의 생체 이용률을 특성화합니다.
이것은 코카인 자가 투여, 코카인 유발 갈망 및 약물 동태를 수정하기 위한 경구 타크린의 가능성에 대한 무작위, 이중 맹검, 이중 더미, 위약 대조, 입원 환자, 단일 센터, 병렬 그룹 평가입니다. 코카인과 타크린. 지속적인 감쇠의 발생을 평가하기 위해, 정맥내 코카인의 주관적 및 강화 효과는 경구 치료 동안 및 중단 후 3일 동안 결정될 것이다.
연구 유형
단계
- 2 단계
연락처 및 위치
연구 장소
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Missouri
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Kansas City, Missouri, 미국, 64128
- Kansas City VA Medical Center
-
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
연구 대상 성별
설명
포함 기준:
- 등록 전 6주 이내에 최소 1개의 코카인 양성 소변 표본으로 코카인 남용 또는 의존에 대한 DSM-IV-TR 기준을 충족합니다.
- 최소 6개월 동안 코카인을 사용했으며, 지난 30일 동안 빠른 투여 경로(흡연 또는 정맥 주사)로 최소 매주 사용했습니다.
- 21세에서 50세 사이의 남성 또는 여성입니다.
제외 기준:
- 의식 상실, 흉통, 심장 허혈 또는 발작을 포함하여 코카인 또는 기타 정신 자극제에 대한 의학적 이상 반응의 병력이 있습니다.
- 약물 남용 또는 의존성 이외의 현재 Axis I 정신 장애가 있습니다.
- 아편제, 벤조디아제핀, 알코올 또는 기타 수면 진정제 의존성에 대한 DSM-IV-TR 기준을 충족합니다.
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 더블
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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위약 비교기: 경구 위약
비활성 치료
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미결정셀룰로오스
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실험적: 구강 타크린
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Tacrine, 1일 160mg, 1일 4회
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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코카인 강화 행동 감소
기간: 치료 9일째
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참가자는 금전적 가치가 높은 바우처와 코카인 정맥 주사 사이에서 일련의 선택을 합니다.
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치료 9일째
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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코카인 약동학의 변화
기간: 치료 9일째
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코카인과 대사 산물의 혈장 수치는 액체 크로마토그래피-탠덤 질량 분석법으로 결정됩니다.
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치료 9일째
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공동 작업자 및 조사자
수사관
- 수석 연구원: Kenneth W Grasing, M.D., Kansas City VA Medical Center
간행물 및 유용한 링크
일반 간행물
- Grasing K, He S, Yang Y. Dose-related effects of the acetylcholinesterase inhibitor tacrine on cocaine and food self-administration in rats. Psychopharmacology (Berl). 2008 Jan;196(1):133-42. doi: 10.1007/s00213-007-0944-3. Epub 2007 Oct 5.
- Grasing K, He S, Yang Y. Long-lasting decreases in cocaine-reinforced behavior following treatment with the cholinesterase inhibitor tacrine in rats selectively bred for drug self-administration. Pharmacol Biochem Behav. 2009 Nov;94(1):169-78. doi: 10.1016/j.pbb.2009.08.004. Epub 2009 Aug 19.
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작
기본 완료 (예상)
연구 완료 (예상)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (추정)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (추정)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- R21DA029787 (미국 NIH 보조금/계약)
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