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ドナー幹細胞移植で以前に治療された進行性または再発の慢性リンパ球性白血病、小リンパ球性リンパ腫、前リンパ球性白血病、または非ホジキンリンパ腫の患者の治療におけるリツキシマブ併用または非併用のレナリドマイド

2017年7月24日 更新者:Mohamed Sorror、Fred Hutchinson Cancer Center

レナリドミド単独またはリツキシマブによる CLL/SLL/PLL または NHL の同種異系移植後の進行または再発の治療を調査する第 II 相試験

この第 II 相試験では、進行性または再発の慢性リンパ性白血病 (CLL)、小リンパ球性リンパ腫 (SLL)、前リンパ球性白血病 (PLL)、または非ホジキンリンパ腫 (NHL) の患者の治療において、リツキシマブを併用または併用せずにレナリドミドを投与することがどの程度有効かを研究しています。 レナリドミドなどの生物学的療法は、さまざまな方法で免疫系を刺激し、がん細胞の増殖を止める可能性があります。 リツキシマブなどのモノクローナル抗体は、さまざまな方法でがんの増殖をブロックできます。 がんの増殖と転移を阻止するものもあります。 他の人は癌細胞を見つけて、それらを殺すのを助けたり、癌を殺す物質を運んだりします. リツキシマブの併用または併用なしでレナリドミドを投与すると、より多くのがん細胞を殺す可能性があります。

調査の概要

状態

終了しました

詳細な説明

主な目的:

I. 同種造血細胞移植 (HCT) 後 180 日以内に NHL または CLL/SLL/PLL が再発した患者の全生存期間を改善すること。

副次的な目的:

I. 奏効率 (完全奏効 [CR]、部分奏効 [PR]、または病勢安定 [SD]) および進行までの時間。

Ⅱ.グレード III~IV の毒性。

III.グレード II ~ IV の急性移植片対宿主病 (GVHD) および限定的または広範な慢性 GVHD の発生率。

IV.第 1、第 2、第 3 コホート間の有効性と安全性を比較します。

V. 有効性および毒性に関する実験室調査研究: 血液サンプルは、ベースライン、サイクル 1 の 7 日目、28 日目、およびサイクル 3 の 28 日目に保存され、調査されます。

  1. レナリドミドによる治療と相関する血漿サイトカインおよび末梢血リンパ球の変化。
  2. リツキシマブの薬物動態;
  3. FCgamma RIIIa 受容体のドナーとホストの多型と疾患反応と再発への影響。

概要: 患者は 2 つの治療群のうちの 1 つに割り当てられます。

ARM I: 移植後 180 日以内に再発/進行した患者 (コホート 1)、移植後 180 日を超えた患者 (コホート 2)、または 6 か月以内で再発後 3 か月以内に開始されなかった患者は、レナリドミドを経口投与されます (PO ) 1 日 1 回 (QD) 1 ~ 28 日 (CLL/SLL/PLL の患者) または 1 ~ 21 日 (NHL の患者)。 コホート 1 および 2 の患者は、コース 1 の 1、8、15、および 22 日目にリツキシマブを静脈内 (IV) で投与され、その後、コース 3、5、7、9、および 11 では 2 か月ごとに投与されます。

ARM II: 移植後の任意の時点で再発/進行し、禁忌、リツキシマブ注入に対する以前の重度の過敏症反応、リツキシマブの投与を受ける患者、または CD20 陰性の疾患を有する患者 (コホート 3) は、アーム I と同様にレナリドマイドを投与されます。

治療は、疾患の進行または許容できない毒性がない場合、12 コースで 28 日ごとに繰り返されます。

研究治療の完了後、患者は30日および60日で追跡され、その後3か月ごとに最大18か月間追跡されます。

研究の種類

介入

入学 (実際)

3

段階

  • フェーズ2

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究場所

    • Washington
      • Seattle、Washington、アメリカ、98109
        • Fred Hutchinson Cancer Research Center/University of Washington Cancer Consortium

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

18年歳以上 (アダルト、OLDER_ADULT)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

受講資格のある性別

全て

説明

包含基準:

  • インフォームド コンセント フォームを理解し、自発的に署名する
  • -研究訪問スケジュールおよびその他のプロトコル要件を順守できる
  • -CLL / SLL / PLLまたはNHLの患者で、以下の患者:

    • -HCTプロトコルまたは出席の裁量に従って、同種HCT後に再発または進行の基準を満たし、誰が、
    • 免疫抑制剤の適切な漸減に反応しない
  • 絶対好中球数 (ANC) >= 1500/mm^3 または >= 1000/mm^3 (ANC が 2 週間以上持続して < 1500/mm^3 の場合)
  • 血小板数 (輸血に依存しない) >= 50,000/mm^3 または >= 20,000/mm^3 (血小板数が 2 週間以上継続して < 50,000/mm^3 の場合)
  • Cockcroft-Gault方式によるクレアチニンクリアランス>= 30ml/分
  • 総ビリルビン =< 1.5 x 正常上限値 (ULN) または =< 3 x ULN (総ビリルビンが持続的に > 1.5 x ULN を 2 週間以上継続している場合)
  • アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ (AST) (血清グルタミン酸オキサロ酢酸トランスアミナーゼ [SGOT]) およびアラニントランスアミナーゼ (ALT) (血清グルタミン酸ピルビン酸トランスアミナーゼ [SGPT]) =< 3 x ULN または =< 5 x ULN AST または ALT が持続的に > 3 x である場合2週間を超えるULN
  • 出産の可能性がある女性 (FCBP) は、10 ~ 14 日以内、およびサイクル 1 のレナリドマイドを処方する前の 24 時間以内に、感度が 50 mIU/mL 以上の血清または尿妊娠検査で陰性でなければなりません (処方箋は 7 日以内に記入する必要があります)。レナリドマイドの服用を開始する少なくとも 28 日前までに、異性間性交を継続的に控えるか、許容される 2 つの避妊方法(1 つの非常に効果的な方法ともう 1 つの追加の効果的な方法)を同時に開始する必要があります。 FCBP は、進行中の妊娠検査にも同意する必要があります。男性は、精管切除が成功した場合でも、FCBP との性的接触中にラテックス コンドームを使用することに同意する必要があります。
  • すべての研究参加者は、必須の RevAssist プログラムに登録されている必要があり、RevAssist の要件を喜んで順守できる必要があります。
  • 静脈血栓塞栓症 (VTE) の危険因子 (以前の VTE、心疾患、慢性腎不全、および/またはコントロール不良の糖尿病など) を持つ研究参加者は、アスピリン 81 または 325 mg を使用した予防的抗凝固療法をある程度順守できるはずです。デイリー、クマジン、または低分子量ヘパリン

除外基準:

  • -患者がインフォームドコンセントフォームに署名することを妨げる深刻な病状、検査室の異常、または精神疾患
  • 妊娠中または授乳中の女性; (授乳中の女性は、レナリドミドを服用している間は授乳しないことに同意する必要があります)
  • -実験室の異常の存在を含む、被験者が研究に参加した場合、または研究からのデータを解釈する能力を混乱させる場合に、被験者を許容できないリスクにさらす状態
  • -サリドマイドに対する既知の過敏症
  • サリドマイドまたは類似の薬を服用中に落屑性発疹を特徴とする結節性紅斑の発生
  • -レナリドミドの以前の使用に対する抵抗性は、治療の最初の2サイクル以内の全用量レナリドミドの進行として定義されます
  • -他の抗がん剤または治療の同時使用
  • -既知の血清陽性またはヒト免疫不全ウイルスによる活動性ウイルス感染
  • カルノフスキーパフォーマンスステータス < 50%
  • -アクティブグレードIIIまたはIVの急性移植片対宿主病(GVHD)

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか?

デザインの詳細

  • 主な目的:処理
  • 割り当て:非ランダム化
  • 介入モデル:平行
  • マスキング:なし

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
実験的:アーム I (レナリドミド、リツキシマブ)
移植後 180 日以内に再発/進行した患者 (コホート 1)、移植後 180 日を超えた患者 (コホート 2)、または 6 か月以内であるが再発から 3 か月以内に開始されなかった患者は、1 日目から 1 日目にレナリドミドの PO QD を受けます。 28 (CLL/SLL/PLL の患者) または 1-21 日 (NHL の患者)。 コホート 1 および 2 の患者は、コース 1 の 1、8、15、および 22 日目にリツキシマブ IV を投与され、その後、コース 3、5、7、9、および 11 では 2 か月ごとに投与されます。
与えられたPO
他の名前:
  • CC-5013
  • IMiD-1
  • レブラミド
相関研究
与えられた IV
他の名前:
  • リツキサン
  • マブテラ
  • IDEC-C2B8
  • IDEC-C2B8モノクローナル抗体
  • MOAB IDEC-C2B8
相関研究
他の名前:
  • 薬理学的研究
アクティブコンパレータ:アームII(レナリドミド)
移植後の任意の時点で再発/進行し、禁忌、リツキシマブ注入に対する以前の重度の過敏症反応、リツキシマブを受ける患者、または CD20 陰性疾患を有する患者 (コホート 3) は、アーム I のようにレナリドマイドを受けます。
与えられたPO
他の名前:
  • CC-5013
  • IMiD-1
  • レブラミド
相関研究
相関研究
他の名前:
  • 薬理学的研究

この研究は何を測定していますか?

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
単一または複数の化学療法剤またはドナーリンパ球注入(DLI)によって管理された歴史的対照と比較して、リツキシマブを併用または併用せずにレナリドミドを投与された患者の全生存率の改善(コホート1)
時間枠:12ヶ月
すべてのコホートでカプラン・マイヤー法を使用して推定。
12ヶ月

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
反応率 (CR、PR、または SD) および進行までの時間
時間枠:18ヶ月まで評価
すべてのコホートでカプラン・マイヤー法を使用して推定。 100日目に評価。
18ヶ月まで評価
リツキシマブ併用または非併用でレナリドミドを投与された患者におけるグレード III~IV の毒性
時間枠:治験治療終了後30日まで評価
治験治療終了後30日まで評価
グレード II~IV の急性 GVHD および限定的または広範囲の慢性 GVHD の発生率
時間枠:治験治療終了後30日まで評価
治験治療終了後30日まで評価
第 1、第 2、第 3 コホート間の全奏効率と完全寛解率の比較
時間枠:18ヶ月まで評価
18ヶ月まで評価
レナリドミドによる治療と相関する血漿サイトカインおよび末梢血リンパ球の変化
時間枠:コース 3 のベースラインから 28 日目まで
コース 3 のベースラインから 28 日目まで
第 1 コホート、第 2 コホート、第 3 コホート間の有害事象の発生率の比較
時間枠:治験治療終了後30日まで評価
治験治療終了後30日まで評価
リツキシマブの薬物動態:血清濃度の評価と薬物投与量および臨床反応との相関
時間枠:ベースライン、コース 1 の 7 日目と 28 日目、およびコース 3 の 28 日目
ベースライン、コース 1 の 7 日目と 28 日目、およびコース 3 の 28 日目
FCgamma RIIIa 受容体のドナーとホストの多型と、疾患の反応と再発への影響
時間枠:ベースライン、コース 1 の 7 日目と 28 日目、およびコース 3 の 28 日目
ベースライン、コース 1 の 7 日目と 28 日目、およびコース 3 の 28 日目

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

捜査官

  • 主任研究者:Mohamed Sorror、Fred Hutchinson Cancer Research Center/University of Washington Cancer Consortium

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始

2012年5月1日

一次修了 (実際)

2013年9月1日

試験登録日

最初に提出

2011年8月15日

QC基準を満たした最初の提出物

2011年8月17日

最初の投稿 (見積もり)

2011年8月18日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2017年7月27日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2017年7月24日

最終確認日

2017年7月1日

詳しくは

本研究に関する用語

追加の関連 MeSH 用語

その他の研究ID番号

  • 2467.00
  • P30CA015704 (米国 NIH グラント/契約)
  • NCI-2011-01703 (レジストリ識別子:CTRP (Clinical Trial Reporting Program))

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

レナリドミドの臨床試験

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