来那度胺联合或不联合利妥昔单抗治疗既往接受过供体干细胞移植治疗的进行性或复发性慢性淋巴细胞白血病、小淋巴细胞淋巴瘤、幼淋巴细胞白血病或非霍奇金淋巴瘤患者
一项研究单独使用来那度胺或使用利妥昔单抗治疗 CLL/SLL/PLL 或 NHL 的同种异体移植后进展或复发的 II 期研究
研究概览
地位
条件
- 粘膜相关淋巴组织结外边缘区B细胞淋巴瘤
- 淋巴结边缘区 B 细胞淋巴瘤
- 复发性成人伯基特淋巴瘤
- 复发性成人弥漫性大细胞淋巴瘤
- 复发性成人弥漫性混合细胞淋巴瘤
- 复发性成人弥漫性小裂细胞淋巴瘤
- 复发性成人免疫母细胞大细胞淋巴瘤
- 复发性成人淋巴母细胞淋巴瘤
- 复发性 1 级滤泡性淋巴瘤
- 复发性 2 级滤泡性淋巴瘤
- 复发性 3 级滤泡性淋巴瘤
- 复发性套细胞淋巴瘤
- 复发性边缘区淋巴瘤
- 脾边缘区淋巴瘤
- 华氏巨球蛋白血症
- 外周T细胞淋巴瘤
- 间变性大细胞淋巴瘤
- 血管免疫母细胞性T细胞淋巴瘤
- 成人鼻型结外 NK/T 细胞淋巴瘤
- 皮肤 B 细胞非霍奇金淋巴瘤
- 肝脾T细胞淋巴瘤
- 眼内淋巴瘤
- 复发性成人 III 级淋巴瘤样肉芽肿病
- 复发性成人 T 细胞白血病/淋巴瘤
- 复发性皮肤 T 细胞非霍奇金淋巴瘤
- 复发性蕈样肉芽肿/Sezary 综合征
- 复发性小淋巴细胞淋巴瘤
- 小肠淋巴瘤
- 睾丸淋巴瘤
- 幼淋巴细胞白血病
- 难治性慢性淋巴细胞白血病
- 难治性毛细胞白血病
- T 细胞大颗粒淋巴细胞白血病
- 非皮肤结外淋巴瘤
干预/治疗
详细说明
主要目标:
I. 改善异基因造血细胞移植 (HCT) 后 180 天内复发的 NHL 或 CLL/SLL/PLL 患者的总生存期。
次要目标:
I. 缓解率(完全缓解 [CR]、部分缓解 [PR] 或疾病稳定 [SD])和进展时间。
二。 III-IV 级毒性。
三、 II-IV 级急性移植物抗宿主病 (GVHD) 和局限性或广泛性慢性 GVHD 的发病率。
四、比较第一、第二和第三队列之间的疗效和安全性。
V. 功效和毒性的实验室研究:血液样本将储存在基线、第 1 周期的第 7 天和第 28 天以及第 3 周期的第 28 天,以研究:
- 与来那度胺治疗相关的血浆细胞因子和外周血淋巴细胞的变化;
- 利妥昔单抗的药代动力学;
- FCgamma RIIIa 受体的供体和宿主多态性及其对疾病反应和复发的影响。
大纲:患者被分配到 2 个治疗组中的 1 个。
ARM I:移植后 180 天内(队列 1)、移植后 180 天后(队列 2)或 6 个月内复发/进展但未在复发后 3 个月内开始的患者,口服来那度胺(PO ) 在第 1-28 天(CLL/SLL/PLL 患者)或第 1-21 天(NHL 患者)每天一次 (QD)。 第 1 组和第 2 组的患者还在第 1 天、第 8 天、第 15 天和第 22 天静脉注射 (IV) 利妥昔单抗,然后在第 3、5、7、9 和 11 疗程中每两个月接受一次利妥昔单抗。
ARM II:在移植后任何时间点复发/进展并且有禁忌症、之前对利妥昔单抗输注有严重超敏反应、接受利妥昔单抗治疗或患有 CD20 阴性疾病(队列 3)的患者接受与 I 组一样的来那度胺。
在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下,每 28 天重复治疗 12 个疗程。
完成研究治疗后,患者在第 30 天和 60 天接受随访,然后每 3 个月随访一次,最长 18 个月。
研究类型
注册 (实际的)
阶段
- 阶段2
联系人和位置
学习地点
-
-
Washington
-
Seattle、Washington、美国、98109
- Fred Hutchinson Cancer Research Center/University of Washington Cancer Consortium
-
-
参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
有资格学习的性别
描述
纳入标准:
- 了解并自愿签署知情同意书
- 能够遵守研究访问时间表和其他协议要求
CLL/SLL/PLL 或 NHL 患者并且:
- 根据 HCT 方案或主治医师的判断,符合异基因 HCT 后复发或进展的标准,并且,
- 对适当减量免疫抑制药物没有反应
- 中性粒细胞绝对计数 (ANC) >= 1500/mm^3 或 >= 1000/mm^3 如果 ANC 持续 < 1500/mm^3 超过 2 周
- 血小板计数(与输血无关)>= 50,000/mm^3 或 >= 20,000/mm^3 如果血小板计数持续 < 50,000/mm^3 超过 2 周
- 根据 Cockcroft-Gault 公式,肌酐清除率 >= 30ml/min
- 总胆红素 =< 1.5 x 正常上限 (ULN) 或 =< 3 x ULN 如果总胆红素持续 > 1.5 x ULN 超过 2 周
- 天冬氨酸转氨酶 (AST)(血清谷氨酸草酰乙酸转氨酶 [SGOT])和丙氨酸转氨酶 (ALT)(血清谷氨酸丙酮酸转氨酶 [SGPT])=< 3 x ULN 或 =< 5 x ULN,如果 AST 或 ALT 持续 > 3 x ULN 超过 2 周
- 育龄女性 (FCBP) 必须在 10 - 14 天内和 24 小时内再次进行敏感度至少为 50 mIU/mL 的血清或尿液妊娠试验阴性,然后才能为第 1 周期开出来那度胺处方(处方必须在 7 个月内服用)天),并且必须在她开始服用来那度胺前至少 28 天承诺继续戒除异性性交或同时使用两种可接受的节育方法,一种非常有效的方法和一种额外有效的方法; FCBP 还必须同意正在进行的妊娠测试;男性必须同意在与 FCBP 发生性接触时使用乳胶避孕套,即使他们已经成功进行了输精管结扎术
- 所有研究参与者必须注册到强制性 RevAssist 计划,并且愿意并能够遵守 RevAssist 的要求
- 具有静脉血栓栓塞 (VTE) 危险因素的研究参与者,例如先前的 VTE、心脏病、慢性肾功能不全和/或控制不佳的糖尿病,应该能够遵守使用阿司匹林 81 或 325 mg 进行一定程度的预防性抗凝治疗每日一次,香豆素或低分子肝素
排除标准:
- 任何会妨碍患者签署知情同意书的严重医疗状况、实验室异常或精神疾病
- 怀孕或哺乳期女性; (哺乳期女性必须同意在服用来那度胺期间不进行母乳喂养)
- 任何情况,包括实验室异常的存在,如果他/她要参加研究或混淆解释研究数据的能力,就会使受试者处于不可接受的风险中
- 已知对沙利度胺过敏
- 如果在服用沙利度胺或类似药物时以脱屑皮疹为特征,则发展为结节性红斑
- 对先前使用来那度胺的耐药性,定义为在前两个治疗周期内全剂量来那度胺的进展
- 同时使用其他抗癌药物或治疗
- 人类免疫缺陷病毒的已知血清反应阳性或活动性病毒感染
- Karnofsky 性能状态 < 50%
- 活动性 III 级或 IV 级急性移植物抗宿主病 (GVHD)
学习计划
研究是如何设计的?
设计细节
- 主要用途:治疗
- 分配:非随机
- 介入模型:平行线
- 屏蔽:没有任何
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的:第一组(来那度胺、利妥昔单抗)
移植后 180 天内(队列 1)、移植后 180 天后(队列 2)或 6 个月内复发/进展但未在复发后 3 个月内开始的患者,在第 1-1 天接受来那度胺 PO QD 28 天(CLL/SLL/PLL 患者)或第 1-21 天(NHL 患者)。
队列 1 和队列 2 中的患者也在第 1 疗程的第 1、8、15 和 22 天接受利妥昔单抗静脉注射,然后在第 3、5、7、9 和 11 疗程中每两个月接受一次利妥昔单抗静脉注射。
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给定采购订单
其他名称:
相关研究
鉴于IV
其他名称:
相关研究
其他名称:
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有源比较器:第二组(来那度胺)
在移植后任何时间点复发/进展并且有禁忌症、之前对利妥昔单抗输注有严重超敏反应、接受利妥昔单抗治疗或患有 CD20 阴性疾病(队列 3)的患者接受与第 I 组一样的来那度胺。
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给定采购订单
其他名称:
相关研究
相关研究
其他名称:
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研究衡量的是什么?
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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与单一或多种化疗药物或供体淋巴细胞输注 (DLI)(队列 1)管理的历史对照相比,接受来那度胺联合或不联合利妥昔单抗的患者的总体生存期有所改善
大体时间:12个月
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在所有队列中使用 Kaplan-Meier 方法进行估计。
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12个月
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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缓解率(CR、PR 或 SD)和进展时间
大体时间:评估长达 18 个月
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在所有队列中使用 Kaplan-Meier 方法进行估计。
在第 100 天评估。
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评估长达 18 个月
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接受来那度胺联合或不联合利妥昔单抗治疗的患者的 III-IV 级毒性
大体时间:在完成研究治疗后最多 30 天内进行评估
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在完成研究治疗后最多 30 天内进行评估
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II-IV 级急性 GVHD 和有限或广泛慢性 GVHD 的发生率
大体时间:在完成研究治疗后最多 30 天内进行评估
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在完成研究治疗后最多 30 天内进行评估
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第一、第二和第三队列的总体反应率和完全缓解率比较
大体时间:评估长达 18 个月
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评估长达 18 个月
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与来那度胺治疗相关的血浆细胞因子和外周血淋巴细胞的变化
大体时间:从基线到第 28 天当然 3
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从基线到第 28 天当然 3
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第一、第二和第三队列之间不良事件发生率的比较
大体时间:在完成研究治疗后最多 30 天内进行评估
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在完成研究治疗后最多 30 天内进行评估
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利妥昔单抗的药代动力学:血清浓度的评估以及与药物剂量和临床反应的相关性
大体时间:基线,课程 1 的第 7 天和第 28 天,以及课程 3 的第 28 天
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基线,课程 1 的第 7 天和第 28 天,以及课程 3 的第 28 天
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FCgamma RIIIa 受体的供体和宿主多态性及其对疾病反应和复发的影响
大体时间:基线,课程 1 的第 7 天和第 28 天,以及课程 3 的第 28 天
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基线,课程 1 的第 7 天和第 28 天,以及课程 3 的第 28 天
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合作者和调查者
调查人员
- 首席研究员:Mohamed Sorror、Fred Hutchinson Cancer Research Center/University of Washington Cancer Consortium
研究记录日期
研究主要日期
学习开始
初级完成 (实际的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (估计)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
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- 免疫因素
- 抗肿瘤药,免疫学
- 血管生成抑制剂
- 血管生成调节剂
- 生长物质
- 生长抑制剂
- 来那度胺
- 利妥昔单抗
其他研究编号
- 2467.00
- P30CA015704 (美国 NIH 拨款/合同)
- NCI-2011-01703 (注册表标识符:CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
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来那度胺的临床试验
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