アジア人男性におけるデュタステリド (0.5mg) とタムスロシン塩酸塩 (0.2mg) の 2 つの組み合わせ製品のバイオアベイラビリティ。 (ARI115707)

この研究は、デュタステリドとタムスロシン塩酸塩の固定用量配合カプセル (0.5 mg/0.2 mg) 中のタムスロシン塩酸塩の相対バイオアベイラビリティを決定することを目的とした、非盲検、無作為化、単回投与、4 期間のクロスオーバー研究です。デュタステリド 0.5 mg カプセルおよび塩酸タムスロシン 0.2 mg 錠剤またはカプセルの投与。 2つの固定用量混合カプセルがテストされます。 1 つは 15% の腸溶コーティングを施したタムスロシン塩酸塩ペレットを含み、もう 1 つは 10% の腸溶コーティングを施したタムスロシン塩酸塩ペレットを含みます。 さらに、タムスロシン塩酸塩の 2 つの製剤は、デュタステリド 0.5 mg との同時投与でテストされます。 0.2mgの口腔内崩壊錠と0.2mgのハードシェルカプセルです。 被験者は、それぞれ5〜10日間のウォッシュアウト期間で区切られた4つの治療期間で単回経口投与を受けます。 投薬後、薬物動態分析のための血液サンプルを定期的に採取する。 安全性は、血圧、心拍数の測定および有害事象のレビューによって評価されます。 この研究では、約 30 人の健康な男性被験者を登録して、24 人が研究を完了できるようにします。

バックグラウンド：

デュタステリド (AVODART™) は、症状を改善し、急性尿閉のリスクを軽減し、前立腺肥大症のリスクを軽減するために、前立腺肥大症の男性における症候性良性前立腺肥大症 (BPH) の治療に適応される、承認された強力な 5-α-レダクターゼ阻害剤です。 BPH 関連の手術の必要性 [AVODART Package Insert、2009]。

ヒトでは、デュタステリドは、1 日 40mg までの単回投与、1 日 40mg までの複数回投与で 7 日間、1 日 5mg で 24 週間の投与で良好な耐容性を示します。 単回投与の臨床試験では、全体的な発生率と有害事象 (AE) の種類は、デュタステリド、プラセボ、フィナステリドの治療群で同様でした。

タムスロシン (Harnal、Harnal D、Flomax) は、良性前立腺肥大症の徴候と症状の治療に承認された α-1 アドレナリン受容体遮断薬です。 タムスロシン HCl は広範囲に代謝され、尿中に排泄される用量の 10% 未満が変化しません [Harnal, 2009;ハルナル、2011年。フロマックス、2011]。 in vitro で CYP cDNA を発現するヒト肝ミクロソームおよびヒトリンパ芽球様細胞では、タムスロシン HCl は CYP3A4 と CYP2D6 の両方によって代謝される [Matsushima, 1998]。

タムスロシン (α-1-アドレナリン受容体拮抗薬) をデュタステリド (5-α レダクターゼ阻害剤) と組み合わせて使用​​すると、いずれかの薬剤を単独で使用するよりも良性前立腺肥大症の症状に対してより効果的な治療法を提供することを裏付ける臨床データが存在します [ GSK 研究 ARI40005、グラクソスミスクライン文書番号 HM2002/00171/01]。 さらに、国立衛生研究所が後援する大規模な多施設の前立腺症状の医学療法 (MTOPS) 研究からのデータは、いずれかの単剤療法と比較して、α-1-アドレナリン受容体拮抗薬と 5-α-レダクターゼ阻害剤の併用療法の利点が大きいことを明らかにしました。前立腺肥大症の男性 [McConnell, 2002]。

臨床薬物相互作用研究では、デュタステリドとタムスロシンの間に薬物動態学的または薬力学的相互作用がないことが示されています。 デュタステリドは食事の有無にかかわらず投与できます。 タムスロシンは食事と一緒に投与する必要があります。 デュタステリドとタムスロシン HCl の 2 つの成分の同時投与と比較して、デュタステリドとタムスロシンの同時投与の食事効果 PK データが存在します。 GSK は、ARI109882 [グラクソスミスクライン文書番号 ZM2007/00022/00]、および ARI114694 [グラクソスミスクライン文書番号 ZM2010/00028/00] を研究しています。 後者の研究では、投与されたタムスロシン HCl の用量は、ARI109882 で投与された 0.4 mg に対して 0.2 mg でした。 デュタステリドの用量は、両方の研究で同じでした（0.5mg）. ARI109882 では、GSK 配合カプセルは、個別に投与された市販製品と (摂食および絶食の両方の条件下で) 生物学的に同等であることがわかりました。 ARI114694 は、FDC 製品 (デュタステリド 0.5 mg とタムスロシン 0.2 mg) として投与された場合、デュタステリド (0.5 mg) とタムスロシン (0.2 mg) の別々の市販製剤の同時投与と比較して、デュタステリドの生物学的同等性を示しましたが、タムスロシンの生物学的同等性は証明されませんでした。北東アジアのさまざまな民族グループの断食段階。

この研究は、デュタステリドの市販製剤 (0.5 mg) の同時投与と比較して、10% または 15% の腸溶コーティング タムスロシン ペレット (0.2 mg) とデュタステリド 0.5 mg を含む 2 つの異なる FDC 製剤を調査することによってのみ、タムスロシンの生物学的同等性を調査することを目的としています。 0.2 mg タムスロシン、ハルナル カプセル、ハルナル-D タブレットの 2 つの異なる市販製剤。 具体的には、この研究は以下のバイオアベイラビリティを調査することを目的としています。

• FDC (10% 腸溶コーティング タムスロシン ペレットを含む) から、デュタステリドとタムスロシン (ハルナル-D タブレット) の市販製剤
• FDC (10% 腸溶コーティング タムスロシン ペレットを含む) からデュタステリドとタムスロシン (ハルナル カプセル) の市販製剤
• FDC (15% 腸溶性コーティングされたタムスロシン ペレットを含む) から、デュタステリドとタムスロシンの市販製剤 (Harnal-D タブレット) (ARI114694 でも調査)
• FDC (15% 腸溶コーティング タムスロシン ペレットを含む) とデュタステリドとタムスロシンの市販製剤 (ハルナル カプセル)ハルナールカプセルが市販されている中国の登録経路。 Harnal カプセルは韓国と日本では入手できないため、Harnal-D 錠剤との生物学的同等性により、Harnal-D 錠剤が承認されている中国、韓国、日本で FDC を登録することができます。