Биодоступность двух комбинированных препаратов дутастерида (0,5 мг) и тамсулозина гидрохлорида (0,2 мг) у мужчин азиатского происхождения. (ARI115707)

Это исследование представляет собой открытое, рандомизированное четырехпериодное перекрестное исследование с однократной дозой, целью которого является определение относительной биодоступности тамсулозина гидрохлорида в комбинированной капсуле с фиксированной дозой дутастерида и тамсулозина гидрохлорида (0,5 мг/0,2 мг) по сравнению с ко- прием дутастерида в капсулах по 0,5 мг и тамсулозина гидрохлорида в таблетках или капсулах по 0,2 мг. Две комбинированные капсулы с фиксированной дозой будут протестированы; один будет содержать гранулы гидрохлорида тамсулозина с 15% энтеросолюбильным покрытием, а другой гранулы гидрохлорида тамсулозина с 10% энтеросолюбильным покрытием. Кроме того, будут протестированы два препарата тамсулозина гидрохлорида при совместном введении с 0,5 мг дутастерида; таблетка для перорального распада 0,2 мг и капсула с твердой оболочкой 0,2 мг. Субъекты будут получать однократные пероральные дозы в течение четырех периодов лечения, каждый из которых разделен 5-10-дневным периодом вымывания. Образцы крови для фармакокинетического анализа будут браться через равные промежутки времени после введения дозы. Безопасность будет оцениваться путем измерения артериального давления, частоты сердечных сокращений и обзора нежелательных явлений. В исследовании примут участие около 30 здоровых мужчин, чтобы гарантировать, что 24 из них завершат исследование.

ФОН:

Дутастерид (AVODART™) — одобренный мощный ингибитор 5-альфа-редуктазы, предназначенный для лечения симптоматической доброкачественной гиперплазии предстательной железы (ДГПЖ) у мужчин с увеличенной предстательной железой для улучшения симптомов, снижения риска острой задержки мочи и снижения риска потребность в операции, связанной с ДГПЖ [Вставка пакета AVODART, 2009].

У людей дутастерид хорошо переносится при однократном приеме до 40 мг/сут, многократных дозах до 40 мг/сут в течение 7 дней и 5 мг/сут в течение 24 недель. В клинических исследованиях однократной дозы общая частота и тип нежелательных явлений (НЯ) были одинаковыми в группах лечения дутастеридом, плацебо и финастеридом.

Тамсулозин (Harnal, Harnal D, Flomax) представляет собой блокатор альфа-1-адренорецепторов, одобренный для лечения признаков и симптомов доброкачественной гиперплазии предстательной железы. Тамсулозин HCl интенсивно метаболизируется, при этом менее 10% дозы выводится с мочой в неизмененном виде [Harnal, 2009; Харнал, 2011 г.; Фломакс, 2011]. В микросомах печени человека и лимфобластоидных клетках человека, экспрессирующих кДНК CYP in vitro, тамсулозин HCl метаболизируется как CYP3A4, так и CYP2D6 [Matsushima, 1998].

Имеются клинические данные, подтверждающие, что тамсулозин (антагонист альфа-1-адренорецепторов) при использовании в сочетании с дутастеридом (ингибитором 5-альфа-редуктазы) обеспечивает более эффективное лечение симптомов доброкачественной гиперплазии предстательной железы, чем любой препарат, используемый отдельно. Исследование GSK ARI40005, номер документа GlaxoSmithKline HM2002/00171/01]. Кроме того, данные крупного многоцентрового исследования «Медицинская терапия симптомов предстательной железы» (MTOPS), спонсируемого Национальным институтом здравоохранения, выявили более выраженные преимущества комбинированной терапии антагонистами альфа-1-адренорецепторов и ингибиторами 5-альфа-редуктазы по сравнению с любой монотерапией при мужчины с ДГПЖ [McConnell, 2002].

Клинические исследования лекарственного взаимодействия не выявили фармакокинетических или фармакодинамических взаимодействий между дутастеридом и тамсулозином. Дутастерид можно принимать независимо от приема пищи. Тамсулозин следует принимать во время еды. Имеются данные о фармакокинетике при приеме пищи для совместного введения дутастерида и тамсулозина, вводимых в виде капсул с фиксированной дозой (КФД), по сравнению с совместным введением двух компонентов, дутастерида и тамсулозина гидрохлорида; GSK изучает ARI109882, [номер документа GlaxoSmithKline ZM2007/00022/00] и ARI114694, [номер документа GlaxoSmithKline ZM2010/00028/00]. В последнем исследовании доза вводимого тамсулозина HCl составляла 0,2 мг по сравнению с 0,4 мг, вводимого в ARI109882. Доза дутастерида была одинаковой в обоих исследованиях (0,5 мг). В ARI109882 было установлено, что комбинированная капсула GSK является биоэквивалентной (как при приеме пищи, так и натощак) имеющимся на рынке продуктам, вводимым отдельно. ARI114694 продемонстрировал биоэквивалентность дутастерида, но не тамсулозина, при введении в виде продукта FDC (дутастерида 0,5 мг и тамсулозина 0,2 мг) по сравнению с совместным введением отдельных коммерческих составов дутастерида (0,5 мг) и тамсулозина (0,2 мг) при кормлении и кормлении грудью. стадия голодания у различных этнических групп Северо-Восточной Азии.

Это исследование направлено на изучение биоэквивалентности тамсулозина только путем исследования двух различных составов комбинированных препаратов с 10 % или 15 % энтеросолюбильным покрытием тамсулозина (0,2 мг) и дутастерида 0,5 мг по сравнению с совместным введением коммерческого состава дутастерида (0,5 мг) и две различные коммерческие формы тамсулозина по 0,2 мг, Harnal Capsule и Harnal-D Tablet. В частности, исследование направлено на изучение биодоступности следующих веществ:

• FDC (с 10% тамсулозиновыми гранулами, покрытыми энтеросолюбильной оболочкой) к коммерческому составу дутастерида плюс тамсулозин (таблетка Harnal-D)
• FDC (с 10% тамсулозиновыми гранулами, покрытыми энтеросолюбильной оболочкой) к коммерческому составу дутастерида плюс тамсулозин (Harnal Capsule)
• FDC (с 15% энтеросолюбильными гранулами тамсулозина) к коммерческому составу дутастерида плюс тамсулозин (таблетка Harnal-D) (также исследован в ARI114694)
• FDC (с 15% энтеросолюбильными таблетками тамсулозина) с коммерческим составом дутастерида плюс тамсулозин (Harnal Capsule) И таблетки Harnal-D, и капсулы Harnal включены в качестве препаратов сравнения, поскольку биоэквивалентность составов 10 или 15% FDC капсулам Harnal обеспечит путь регистрации для Китая, где капсулы Harnal имеются в продаже. Поскольку капсулы Harnal недоступны в Корее и Японии, биоэквивалентность таблеток Harnal-D позволит зарегистрировать FDC в Китае, Корее и Японии, где разрешены таблетки Harnal-D.