非小細胞肺がんにおけるEGFRおよびHER-2の不可逆的阻害剤であるBIBW 2992による治療 (NSCLC)
2024年2月2日 更新者：Oscar Gerardo Arrieta Rodríguez、Instituto Nacional de Cancerologia de Mexico
化学療法に進んだ進行期の非小細胞肺がんにおけるEGFRおよびHER-2の不可逆的阻害剤であるBIBW 2992による治療。 EGFR の変異と HER-2 のコピー数の分析
IIIB期およびIV期の肺腺がんを患い、一次化学療法に進行している患者を登録し、アファチニブ40mg/日を投与した。
変異型 EGFR および HER-2 の状態は RT-PCR によって評価されました。
HER2 の増幅は FISH によって評価されました。
血漿ＨＧＦレベルを、治療開始前および治療開始後２ヶ月（月）にＥＬＩＳＡによって測定した。
我々は、血清 HGF レベルの変化と、その変化と客観的奏効率 (ORR)、PFS、および全生存期間 (OS) との関連を評価しました。
調査の概要
詳細な説明
肺がんは世界中のがん関連死亡の主な原因であり、2012 年には 160 万人が死亡しています。 非小細胞肺がん (NSCLC) の組織型は、症例の約 85% を占めます。 診断時には、患者の 75% が局所進行性または転移性疾患を患っており、5 年生存率は 5% 未満です。 これらの患者に対する治療の選択肢は依然として限られているが、上皮成長因子受容体（EGFR）を標的とする薬剤は、感作性EGFR変異を有するNSCLC患者にとって非常に効果的な治療法であることが証明されている。
第 2 世代の不可逆的 TKI であるアファチニブは、耐性を獲得した患者において可逆的 TKI よりも理論的な利点をもたらします。 アファチニブは、EGFRのキナーゼドメインへの共有結合を通じて、EGFR、HER2 (ErbB2)、HER3 (ErbB3)、HER4 (ErbB4)を含むERBB受容体ファミリーメンバーによって形成されるすべてのホモ二量体およびヘテロ二量体からのシグナル伝達を下方制御します。 NSCLC における HER2 変異はまれで、肺腺癌の約 1 ～ 4% に見られます。
可逆的 TKI とは対照的に、不可逆的 TKI に対する耐性のメカニズムは完全には解明されておらず、特に一次治療後に進行する患者において、これらの薬剤に対する反応を予測するバイオマーカーの同定が必要とされています。 この研究では、進行期の肺腺癌患者におけるアファチニブに対する反応の予測因子としての血漿 HGF 濃度の有用性を評価します。
研究の種類
介入
入学 (実際)
66
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Distrito Federal
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Mexico city、Distrito Federal、メキシコ、14080
- National Cancer Institute of Mexico
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年～90年 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
説明
包含基準:
- 組織学的または細胞学的に記録された、手術不能、局所進行性、再発または転移性の非小細胞がん肺がん（ステージ IIIB または IV）の診断。
- 患者は測定可能な疾患の証拠を提示しなければなりません。
- 18歳以上。
- ECOG パフォーマンス ステータス 0 ～ 2
- 平均余命は少なくとも12週間。
- 標準的なプラチナベースの第一選択または第二選択の欠陥による全身化学療法を少なくとも1サイクル受けている、ステージIIIB/IVの進行性非小細胞肺がん患者に対する治療が記録されています。
- 3 つ以上の以前の化学療法レジメンが許容される。 患者は毒性影響から回復していなければならず、登録前の最後の投与から少なくとも2週間経過していなければなりません（ビノレルビンおよび他のビンカアルカロイドまたはゲムシタビンの場合は14日）。 研究者の意見では、手術から少なくとも 4 週間は完全に回復している患者も研究の対象として考慮できます。 患者は、以前の治療法によって引き起こされた重度の毒性（CTC ≤ 1）から回復していなければなりません。
- 顆粒球数 ≥ 1.5x 109 / L および血小板数 > 100 × 109 / L。
- 血清ビリルビンは ≤ 1.5 X ULN である必要があります
- ASTおよび/またはALT ≤ 2 ULN（または明らかに肝転移の存在に起因する場合は≤ 5 x ULN）。
- 血清クレアチニン≤ 1.5 (ULN) またはクレアチニンクリアランス ≥ 60ml/分
- 研究手順とモニタリングを遵守する能力。
- 妊娠の可能性のあるすべての女性は、治療開始前 72 時間以内に妊娠検査結果が陰性であることが必要です。
- 生殖能力のある患者は、効果的な避妊法を使用しなければなりません。
- 研究に参加するための書面によるインフォームドコンセント（署名済み）。
除外基準:
- 不安定な全身性疾患（活動性感染症、グレード4の高血圧、不安定狭心症、うっ血性心不全、肝臓病、腎臓病、代謝性疾患を含む）。
- EGFR阻害剤（チロシンキナーゼ阻害剤）による全身抗腫瘍療法による前治療。
- 過去5年以内のその他の悪性腫瘍（子宮頸部上皮内癌または適切に治療された基底細胞型の皮膚癌を除く）。
- 新たに診断された脳転移または脊髄圧迫のある患者、および/または手術および/または放射線による最終的な治療を受けていない脳転移または脊髄圧迫のある患者を除外し、以前に診断され治療を受け、安定した疾患の証拠があるCNS転移または脊髄圧迫のある患者の両方をサポートする（臨床的に安定している）画像検査）を少なくとも 2 か月間実施します。
- 重大な眼科異常、特に重度のドライアイ症候群、乾性角結膜炎、シェーグレン症候群、重度の角膜炎への曝露、および角膜上皮損傷のリスクを高める可能性のあるその他の状態。 研究中のコンタクトレンズの使用はお勧めしません。 コンタクトレンズの使用を継続するかどうかについては、治療を担当する腫瘍医および患者の眼科医と話し合う必要があります。
- 経口薬を服用できない患者、静脈栄養を必要とする患者、以前に吸収に影響を与える外科的処置を受けた患者、または活動性の消化性潰瘍がある患者。
- 授乳中の女性。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：BIBW 2992
患者には毎日40mgのアファチニブを経口投与した。
治療は、疾患の進行、許容できない毒性、または同意の撤回が文書化されるまで継続されました。
有害事象共通用語基準 (CTCAE) v4.0 を使用して毒性を評価しました。
重度の毒性（グレード≧3）を有する患者では、患者が少なくともグレード1の毒性に回復するまでアファチニブの投与を一時中止し、30 mg/日まで用量を減量して継続した。
30mg/日未満の用量減量は許可されなかった。
グレード3以上の事象を複数経験した患者、用量減量後にグレード2以上の毒性を示した患者、および/または14日以内に回復が見られなかった患者は治療を中止した。
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すべての患者は、BIBW 2992 40mgを24時間ごとに経口投与されます。1サイクルは、この治療を28日間完了することに相当します。確立された基準に従って、オプションで 1 日あたり 30mg の用量を減らすことができます。 他の薬と比べるべきではありません。
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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全体的な反応
時間枠：摂取の開始からBIBW 2992の中止後少なくとも6か月、またはすべての患者が死亡するまで。
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研究者の決定に従って（RECIST基準に従って）最良の客観的反応が各被験者に割り当てられます。
これは、治療の開始から病気の進行/再発までに記録された最良の反応として定義されます。
部分奏効（PR）または完全奏効（CR）の患者の場合、腫瘍測定値の変化は、最初に奏効基準に達してから少なくとも 4 週間後に行う反復評価によって確認する必要があります。CT は 2 か月ごとに行われ、治療に対する反応を評価します。
客観的な応答を説明的に要約します。
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摂取の開始からBIBW 2992の中止後少なくとも6か月、またはすべての患者が死亡するまで。
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進行なしのサバイバル
時間枠：摂取の開始からBIBW 2992の中止後少なくとも6か月、またはすべての患者が死亡するまで。
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治療の開始から、進行の証拠が最初に文書化された日（RECIST基準）、または疾患の進行がない場合に何らかの理由で死亡した日（EP）までの時間として定義されます。
最終分析時に死亡または進行していた患者の場合は、最後に接触した日付を使用します。
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摂取の開始からBIBW 2992の中止後少なくとも6か月、またはすべての患者が死亡するまで。
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全生存
時間枠：摂取の開始からBIBW 2992の中止後少なくとも6か月、またはすべての患者が死亡するまで。
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全生存期間は、死因に関係なく、治療開始日から死亡日までで決定されます。
最終分析時に死亡しなかった患者の場合は、最後に接触した日付が使用されます。
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摂取の開始からBIBW 2992の中止後少なくとも6か月、またはすべての患者が死亡するまで。
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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HER-2 遺伝子のコピー数と増幅の評価
時間枠：ベースライン
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FISH による HER-2 遺伝子のコピー数の評価
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ベースライン
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EGFR および HER-2 の DNA 抽出と変異解析
時間枠：ベースライン
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腫瘍サンプルはホルマリンで固定され、パラフィンに包埋され、患者の組織学的診断に使用されます。病理学部門の参加機関から入手されます。
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ベースライン
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毒性評価
時間枠：摂取の開始からBIBW 2992の中止後少なくとも6か月、またはすべての患者が死亡するまで。
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CTCAEによる悪影響
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摂取の開始からBIBW 2992の中止後少なくとも6か月、またはすべての患者が死亡するまで。
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治療前および治療後の血漿 HGF 濃度の測定
時間枠：ベースラインと2か月の治療後。
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血漿サンプルは、アファチニブによる治療の開始前と治療の 2 か月後に収集されました。
ＨＧＦ血漿レベルは、ＱｕａｎｔｉｋｉｎｅヒトＨＧＦイムノアッセイ（ＤＨＧ００；Ｒ＆Ｄ Ｓｙｓｔｅｍ、ミネアポリス、ミネソタ州、米国）に従って実施されたＥＬＩＳＡを使用して測定した。
すべてのアッセイは二重に実行されました。
色の強度は分光光度プレートリーダーを用いて450nmで測定した。
HGF濃度は、標準曲線との比較によって決定されました。
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ベースラインと2か月の治療後。
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
捜査官
- 主任研究者：Oscar Arrieta, MD M Sc、Mexico. National Cancer Institute
出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
一般刊行物
- Maheswaran S, Sequist LV, Nagrath S, Ulkus L, Brannigan B, Collura CV, Inserra E, Diederichs S, Iafrate AJ, Bell DW, Digumarthy S, Muzikansky A, Irimia D, Settleman J, Tompkins RG, Lynch TJ, Toner M, Haber DA. Detection of mutations in EGFR in circulating lung-cancer cells. N Engl J Med. 2008 Jul 24;359(4):366-77. doi: 10.1056/NEJMoa0800668. Epub 2008 Jul 2.
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研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始
2012年1月1日
一次修了 (実際)
2014年6月1日
研究の完了 (実際)
2017年6月1日
試験登録日
最初に提出
2012年2月24日
QC基準を満たした最初の提出物
2012年2月24日
最初の投稿 (推定)
2012年3月2日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2024年2月6日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2024年2月2日
最終確認日
2024年2月1日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。
非小細胞肺がんの臨床試験
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Taichung Veterans General Hospital完了心毒性 | 非小細胞肺癌（MeSH用語：Carcinoma, Non-Small-Cell Lung） | 薬物関連の副作用および有害反応（MeSH用語） | EGFRチロシンキナーゼ阻害剤台湾
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Fondazione del Piemonte per l'Oncologia募集乳がん | 卵巣がん | 結腸直腸がん | 黒色腫 (皮膚がん) | 非小細胞肺癌（MeSH用語：Carcinoma, Non-Small-Cell Lung）イタリア
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Adelphi Values LLCBlueprint Medicines Corporation完了肥満細胞性白血病 (MCL) | 攻撃的な全身性肥満細胞症 (ASM) | SM w Assoc Clonal Hema Non-mast Cell Lineage Disease (SM-AHNMD) | くすぶり全身性肥満細胞症 (SSM) | 無痛性全身性肥満細胞症 (ISM) ISM サブグループが完全に募集されましたアメリカ
BIBW 2992の臨床試験
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Boehringer Ingelheim完了
-
Medical University of South CarolinaBoehringer Ingelheim引きこもった